Fall-Kontroll-Studie zur Analyse des Zusammenhangs von intermittierenden Virämien und T-Zellaktivierung bei HIV-1-infizierten Patienten unter antiretroviraler Therapie:
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
1 ARBEITSHYPOTHESE 1
2 EINFUEHRUNG ; 2
2.1 DAS
HUMANE IMMUNDEFIZIENZ-VIRUS (HIV) 2
2.1.1 STRUKTUR DES HI-VIRUS 3
2.1.2 REPLIKATIONSZYKLUS DES HI-VIRUS 3
2.2 EPIDEMIOLOGIE DER HIV-INFEKTION 5
2.3 NATUERLICHER VERLAUF UND IMMUNPATHOGENESE DER HIV-INFEKTION 6
2.3.1 AKUTE PHASE DER HIV-INFEKTION 6
2.3.2 CHRONISCHE PHASE DER HIV-INFEKTION
7
2.3.3 SYMPTOMATISCHE PHASE DER HIV-INFEKTION /AIDS 8
2.4 ANTIRETROVIRALE
THERAPIE 9
2.4.1 NUKLEOS(T)IDISCHE REVERSE-TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN 9
2.4.2 NON-NUKLEOSIDISCHE REVERSE-TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN 9
2.4.3 PROTEASE-INHIBITOREN 10
2.4.4 ENTRY-INHIBITOREN 10
2.4.5 INTEGRASE-INHIBITOREN 10
2.5 LATENTE VIRALE RESERVOIRE 11
2.5.1 VIRALE DYNAMIK UNTER HAART 11
2.5.2 ZELLULAERE RESERVOIRE. 12
2.5.3 EXTRAZELLULAERE RESERVOIRE 15
2.5.4 ANATOMISCHE RESERVOIRE 16
2.6
HIV-INFEKTION UND IMMUNAKTIVIERUNG 18
2.6.1 ZELLULAERE IMMUNAKTIVIERUNGSMARKER 18
2.6.2 SEROLOGISCHE IMMUNAKTIVIERUNGSMARKER 19
2.6.3 IMMUNDEAKTIVIERUNG 20
2.6.4 PERSISTIERENDE T-ZELLAKTIVIERUNG UNTER HAART 20
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INHALTSVERZEICHNIS II
2.7 INTERMITTIERENDE VIRAEMIE (VIRALER BLIP) 23
2.7.1 DEFINITION DES VIRALEN BLIPS 24
2.7.2 PRAEVALENZ UND AMPLITUDE VIRALER BLIPS 24
2.7.3 AETIOLOGIE VIRALER BLIPS 26
2.7.3.1 ADHAERENZ/MEDIKAMENTENSPIEGEL UND VIRALE BLIPS 26
2.7.3.2 VARIABILITAET DER LABORCHEMISCHEN TESTVERFAHREN ZUR QUANTITATIVEN
VIRUSLASTBESTIMMUNG 28
2.7.3.3 BIOLOGISCHE UND STATISTISCHE ZUFALLSVARIATIONEN DER VIRAEMIE 28
2.7.3.4 LATENTE RESERVOIRE UND VERSTAERKTE RESIDUELLE REPLIKATION 29
2.7.4 THERAPIEREGIME UND VIRALE BLIPS 31
2.7.5 RESISTENZEN, VIROLOGISCHES VERSAGEN UND VIRALE BLIPS 32
2.8 FRAGESTELLUNG/ARBEITSHYPOTHESE 35
3 PATIENTEN UND METHODEN 36
3.1 PATIENTENKOLLEKTIV 36
3.1.1 BLIP GRUPPE 37
3.1.2 NON-BLIP GRUPPE (GEPAARTES KONTROLLKOLLEKTIV, MATCHEDPAIRS) 38
3.2 QUANTITATIVE
BESTIMMUNG DER
PLASMATISCHEN VIRUSLAST 41
3.3 DURCHFLUSSZYTOMETRIE/LYMPHOZYTEN-DIFFERENZIERUNG 43
3.3.1 REAGENZIEN 43
3.3.2 ANALYSE DER TESTERGEBNISSE UND BEFUNDERSTELLUNG 45
3.4 QUANTITATIVE BESTIMMUNG DER
PLASMAKONZENTRATION
ANTIRETROVIRALER
SUBSTANZEN 47
3.4.1 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE 47
3.4.2 FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE/TANDEM MASSENSPEKTROMETRIE 48
3.5 STATISTISCHE ANALYSE 50
4 ERGEBNISSE 52
4.1 CHARAKTERISTIKEN DER BLIP UND NON-BLIP GRUPPE 52
4.2 INITIIERUNG DER HAART 55
4.3 EPISODE DER KOMPLETTEN VIRUSSUPPRESSION 58
4.4
VIRALE BLIPS VS. NON-BLIPS 60
4.5 PLASMAKONZENTRATION DER ANTIRETROVIRALEN SUBSTANZEN 69
4.6 KONDITIONALE LOGISTISCHE REGRESSION 73
INHALTSVERZEICHNIS HI
5 DISKUSSION 75
5.1 T-ZELLAKTIVIERUNG UND
VIRALE BLIPS 75
5.2 RESIDUELLE VIRALE REPLIKATION VS. LATENTE RESERVOIRE 78
5.3 THERAPIEREGIME, THERAPIEADHAERENZ UND MEDIKAMENTENSPIEGEL 79
5.4 DYNAMIK VIRALER BLIPS UND VIROLOGISCHES VERSAGEN 80
5.5 LIMITIERUNGEN DER STUDIE 82
6 ZUSAMMENFASSUNG 86
7 ABKUERZUNGS
VERZEICHNIS 88
8 LITERATURVERZEICHNIS 91
9 DANKSAGUNG 113
10 LEBENSLAUF 114
11 EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG 115
|
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