Zelluläre Diagnostik und Therapie:
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Berlin ; Boston
De Gruyter
[2016]
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INHALT
EINFUEHRUNG DES HERAUSGEBERS * V
AUTORENVERZEICHNIS * XVII
VERZEICHNIS DER
SYMBOLE UND ABKUERZUNGEN XXI
ANNE GOMPF
1 GRUNDLAGEN DER
DURCHFLUSSZYTOMETRIE * 1
1.1 EINLEITUNG 1
1.2 DURCHFLUSSZYTOMETER * 1
1.2.1 DAS FLUESSIGKEITSSYSTEM 1
1.2.2 OPTIK 4
1.2.3 ELEKTRONIK 8
1.2.4 COMPUTER 9
1.3 FLUORESZENZ UND ANWENDUNGSOPTIK 14
1.4 ZUSAMMENFASSUNG 26
1.5 LITERATUR 27
ALEXANDRA DORN-BEINEKE UND ULRICH SACK
2 QUALITAETSKONTROLLE UND VALIDIERUNG IN DER DIAGNOSTISCHEN
DURCHFLUSSZYTOMETRIE 29
2.1 DIE PROBE IM HAEMATOLOGISCHEN UND IMMUNOLOGISCHEN
SPEZIALLABOR 29
2.2 ANGEWANDTE QUALITAETSSICHERUNG IM DURCHFLUSSZYTOMETRISCHEN
LABOR 30
2.2.1 REGELWERKE FUER DIAGNOSTISCHE LABORATORIEN 31
2.2.2 ANFORDERUNGEN AN DIE MEDIZINISCHE DIAGNOSTIK 32
2.3 AKKREDITIERUNG IM DURCHFLUSSZYTOMETRISCHEN LABOR -
DIE DIN EN ISO 15189
UND IHRE ANFORDERUNGEN 37
2.4 FAKTOREN MIT EINFLUSS AUF DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSEN 38
2.5 STANDARDISIERUNG UND HARMONISIERUNG IN DER
DURCHFLUSSZYTOMETRIE 41
2.6 VERIFIZIERUNG UND VALIDIERUNG IM DURCHFLUSSZYTOMETRISCHEN
LABOR 42
2.7 SCHLUESSELFAKTOREN FUER VALIDE DURCHFLUSSZYTOMETRIEDATEN 44
2.8 DER ANALYTISCHE PROZESS IM DURCHFLUSSZYTOMETRISCHEN LABOR 44
2.9 EXTERNE QUALITAETSKONTROLLEN UND LABORVERGLEICHE 45
2.10 HAEUFIGE QUALITAETSPROBLEME 47
2.11 LITERATUR 50
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X
* INHALT
OLIVER FREY
3 TESTKITS UND FERTIGREAGENZIEN
IN DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE * 52
3.1 EINFUEHRUNG 52
3.2 CE-IVD-MARKIERTE TEST-KITS 53
3.2.1 QUANTIFIZIERUNG VON LYMPHOZYTEN-SUBPOPULATIONEN 53
3.2.2 QUANTIFIZIERUNG VON STAMMZELLEN 55
3.2.3 WEITERE TESTSYSTEME 56
3.3 SONSTIGE KITS UND MATERIALIEN * 60
3.4 ETABLIERUNG EIGENER ASSAYS AUS EINZELREAGENZIEN 62
3.4.1 AUSWAHL DER OPTIMALEN REAGENZIEN 62
3.4.2 GERAETEOPTIMIERUNG 64
3.4.3 PRAKTISCHES VORGEHEN * 66
3.4.4 TITRATION UND VITALITAETSFARBSTOFFE * 67
3.4.5 KONTROLLEN 69
3.5 LITERATUR 70
MARIAM KLOUCHE UND ULRICH SACK
4 LEUKOZYTENFUNKTIONSTESTS 73
4.1 READ-OUT-PARAMETER 73
4.2 ANALYSEMETHODEN * 75
4.3 ZELLPOPULATIONEN 75
4.3.1 T-ZELLEN 75
4.3.2 ZYTOTOXISCHE T-ZELLEN UND NK-ZELLEN 75
4.3.3 B-ZELLEN 76
4.3.4 BASOPHILE 76
4.3.5 PHAGOZYTEN 76
4.3.6 ZYTOMETRISCHER NACHWEIS LOESLICHER FAKTOREN 77
4.4 APPLIKATIONEN 77
4.4.1 IMMUNDEFEKTSCREENING * 78
4.4.2 WIRKSAMKEIT IMMUNMODULATORISCHER THERAPIEN 78
4.4.3 NACHWEIS VON IMMUNTOXISCHEN EIGENSCHAFTEN 78
4.4.4 WIRKSAMKEIT UND VERTRAEGLICHKEIT ZELLULAERER THERAPIEN 78
4.4.5 LYMPHOCYTE CROSSMATCHING 78
4.5 ROUTINEEINSATZ VON LYMPHOZYTENFUNKTIONSTESTS 79
4.6 LITERATUR 79
ALEXANDER SCHEFFOLD, PETRA BACHER UND FLORIAN KERN
5 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSEN
ZUR DETEKTION ANTIGENSPEZIFISCHER
T-ZELLEN 82
5.1 ZUSAMMENFASSUNG 82
5.2 EINFUEHRUNG/HINTERGRUND 83
5.2.1 DIE BEDEUTUNG DER ANTIGENSPEZIFISCHEN T-ZELLEN * 83
5.3 LITERATUR 95
INHALT *
* XI
BERND GIEBEL UND CLEMENS HELMBRECHT
6 MIKROVESIKEL, EXOSOMEN UND ANDERE
EXTRAZELLULAERE VESIKEL *100
6.1 EINLEITUNG 100
6.1.1 DEFINITION 100
6.1.2 FUNKTION 102
6.2 AUFREINIGUNG EXTRAZELLULAERER VESIKEL (EV) 103
6.3 ANALYSEMETHODEN EXTRAZELLULAERER VESIKEL 105
6.3.1 ELEKTRONENMIKROSKOPIE 105
6.3.2 DYNAMISCHE LICHTSTREUUNG (DLS) 106
6.3.3 NANOPARTICLE TRACKING ANALYSIS (NTA) 108
6.3.4 RESISTIVE PULSE SENSING (RPS) 111
6.3.5 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 112
6.3.6 WEITERE TECHNIKEN 114
6.4 RESUEMEE 117
6.5 LITERATUR 119
CARL THOMAS NEBE
7 HAEMATOLOGISCHE DIAGNOSTIK 125
7.1 EINFUEHRUNG 125
7.2 DIE ZELLSYSTEME DER HAEMATOPOESE 131
7.2.1 ERYTHROZYTEN 135
7.2.2 THROMBOZYTEN 166
7.3 LEUKOZYTEN 180
7.3.1 VORLAEUFERZELLEN 181
7.3.2 NEUTROPHILE GRANULOZYTEN 184
7.3.3 EOSINOPHILE GRANULOZYTEN 186
7.3.4 BASOPHILE GRANULOZYTEN 187
7.3.5 LYMPHOZYTEN 188
7.3.6 LYMPHOMDIAGNOSTIK 193
7.3.7 DIAGNOSTIK AKUTER LEUKAEMIEN 212
7.4 PRAEANALYTIK 218
7.4.1 ANTIKOAGULANTIEN 218
7.4.2 ENTNAHMEZEITPUNKT UND INFUSIONSSYSTEME 219
7.4.3 AUFMISCHEN DER BLUTPROBE 220
7.4.4 PROBENTRANSPORT 220
7.5 BESTIMMUNGSMETHODEN 221
7.5.1 HB-BESTIMMUNG 221
7.5.2 ZELLZAEHLSYSTEME FUER DAS KLEINE BLUTBILD 221
7.5.3 MASCHINELLES DIFFERENTIALBLUTBILD 222
7.5.4 MIKROSKOPISCHE BETRACHTUNG DER BLUTZELLEN 223
7.5.5 KNOCHENMARKZYTOLOGIE UND -HISTOLOGIE 229
7.5.6 PUNKTATZYTOLOGIE 235
XII
* INHALT
7.5.7 IMMUNPHAENOTYPISIERUNG UND DURCHFLUSSZYTOMETRIE 236
7.5.8 ZYTOGENETIK 259
7.5.9 MOLEKULARBIOLOGISCHE DIAGNOSTIK 260
7.5.10 MESSGROESSEN IM SERUM 265
7.5.11 SYNOPTISCHE BETRACHTUNG DER BLUTZELLDIAGNOSTIK * 266
7.6 LITERATUR 271
HARALD RENZ
8 IMMUNDEFIZIENZ UND IMMUNMONITORING 279
ZUSAMMENFASSUNG 279
8.1 IMMUNDEFEKTE * 279
8.2 T-ZELL-DEFEKTE 281
8.3 B-ZELL-DEFEKTE 283
8.4 IMMUNMONITORING BEI CHRONISCHEN ENTZUENDUNGEN 285
8.4.1 ALLERGIEN UND ASTHMA 285
8.5 NEUE BIOMARKER FUER ALLERGISCHES UND NICHT-ALLERGISCHES
ASTHMA 286
8.6 PERIOSTIN ALS NEUER BIOMARKER? 288
8.7 LITERATUR 289
URSULA ANDERER UND VUC SAVKOVIC
9 ZELLTHERAPIEN IN DER REGENERATIVEN MEDIZIN * 291
9.1 GRUNDLEGENDES UND ANWENDUNGSFELDER 291
9.2 KNORPELGEWEBE - EIN SPEZIALFALL IN DER ZELLBASIERTEN REGENERATION
VON GEWEBESCHAEDEN 293
9.3 STRATEGIEN ZELLBASIERTER VERFAHRENSMETHODEN - EXEMPLARISCH
DARGESTELLT AN MOEGLICHKEITEN ZUR REGENERATION VON
GELENKKNORPEL 294
9.4 MESENCHYMALE STAMMZELLEN IN DER REGENERATIVEN MEDIZIN, EINE
ERWEITERUNG DES THERAPIEPOTENTIALS - MIT BESONDERER
BERUECKSICHTIGUNG DER REGENERATION VON KNORPEL UND KNOCHEN * 300
9.4.1 HMSCS - PARAKRINE WIRKUNG UND TROPHISCHE EFFEKTE 302
9.4.2 HMSCS - DIFFERENZIERUNG ZU SPEZIALISIERTEN ZELLTYPEN * 303
9.4.3 MSCS - MOEGLICHKEITEN FUER ZELLTHERAPIEN BEI
KNOCHENERKRANKUNGEN 305
9.5 BIOMATERIALIEN - STRUKTURGEBER UND PHYSIOLOGISCHER
IMPULSGEBER 308
9.6 REGENERATIVE ZELLTHERAPIEN FUER DIE HAUT 309
9.6.1 STAMMZELL-NISCHEN DER HAUT MIT THERAPEUTISCHEM POTENZIAL * 310
9.6.2 MESENCHYMALE STAMMZELLEN IN DER HAUTREGENERATION 312
9.6.3 THERAPEUTISCHE STRATEGIEN FUER DIE HAUTREGENERATION * 313
9.6.4 HERAUSFORDERUNGEN UND PERSPEKTIVEN 319
INHALT *
XIII
9.7 REGENERATIVE ZELLTHERAPIEN FUER DAS NERVENSYSTEM 320
9.7.1 PERIPHERE NERVENSCHAEDEN 320
9.7.2 RUECKENMARK 322
9.7.3 SCHLAGANFALL (HIRNINFARKT) 324
9.7.4 PARKINSONERKRANKUNG 325
9.7.5 MULTIPLE SKLEROSE 326
9.8 SCHLUSSBEMERKUNG 326
9.9 LITERATUR 327
RONALD WEISS
10 ZELLULAERE IMMUNTHERAPIEN BEI TUMOREN * 342
10.1 ZELLULAERE TUMORTHERAPIE MIT DENDRITISCHEN ZELLEN (DCS) * 343
10.2 ZELLULAERE TUMORTHERAPIE MIT T-LYMPHOZYTEN 347
10.3 ZELLULAERE TUMORTHERAPIE MIT NATUERLICHEN KILLERZELLEN
(NK-ZELLEN) 350
10.4 ZELLULAERE TUMORTHERAPIE MIT ZYTOKIN INDUZIERTEN KILLERZELLEN
(ZIK-ZELLEN) 352
10.5 SCHLUSSFOLGERUNG 352
10.6 LITERATUR 353
DORIS SCHMID UND EVA ROHDE
11 ZELLULAERE ANALYSE MESENCHYMALER
STAMM- UND PROGENITORZELLEN * 356
11.1 EINLEITUNG 356
11.2 MSC-KRITERIEN UND TERMINOLOGIE 356
11.3 GEWEBEHERKUNFT VON MSC 357
11.4 DIE DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE VON MSC 358
11.4.1 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSEN IM VERGLEICH ZUR MIKROSKOPIE:
DIE ROLLE VON ZELLGROESSE UND AUTOFLUORESZENZ 358
11.4.2 PHAENOTYP-PROFIL VON MSC: NACHWEIS ODER FEHLEN TYPISCHER
OBERFLAECHENMOLEKUELE * 361
11.4.3 ARTEFAKTE DURCH IN-VITRO-MSC-EXPANSION 364
11.5 KONZEPTE FUER DIE KLINISCHE ANWENDUNG VON MSC 364
11.6 ZUSAMMENFASSUNG * 365
11.7 LITERATUR 366
MATTHIAS SCHIEMANN, STEFAN DREHER, CHRISTIAN STEMBERGER, MARTIN
HILDEBRANDT UND DIRK H. BUSCH
12 MULTIMERE UND REVERSIBLE REAGENZIEN * 370
ZUSAMMENFASSUNG 370
12.1 EINLEITUNG 370
12.2 HINTERGRUND 371
12.3 DETEKTION VON ANTIGENSPEZIFISCHEN T-ZELLEN MIT
MHC-MULTIMEREN 372
XIV
* INHALT
12.4 FAERBUNG UND ANALYSE MIT MHC-MULTIMEREN 375
12.5 REVERSIBLE MULTIMER-REAGENZIEN 376
12.5.1 MHC-STREPTAMERE 376
12.5.2 FAB-STREPTAMERE 377
12.5.3 T-CATCH-TECHNOLOGIE 378
12.6 KLINISCHE ANWENDUNGEN IN DER ZELLTHERAPIE 379
12.7 INTERNETADRESSEN UND WEITERFUEHRENDE LITERATUR 380
KRASIMIRA ALEKSANDROVA, STEPHAN KLOESS, LUBOMIR ARSENIEV UND ULRIKE KOEHL
13 QUANTIFIZIERUNG VON LEUKOZYTEN-UNTERGRUPPEN IN MANIPULIERTEN
STAMMZELL- UND IMMUNZELLPRAEPARATEN * 384
13.1 IMMUNOMAGNETISCHE AUFREINIGUNG VON STAMMZELLPRAEPARATEN * 384
13.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON IMMUNZELLEN IN MANIPULIERTEN
ZELLPRAEPARATEN 385
13.2.1 BESTIMMUNG VON T-LYMPHOZYTEN 391
13.2.2 BESTIMMUNG VON B-LYMPHOZYTEN 392
13.2.3 BESTIMMUNG VON MONOZYTEN 393
13.2.4 BESTIMMUNG CD34-POSITIVER ODER CD133-POSITIVER
STAMMZELLEN * 393
13.2.5 BESTIMMUNG VON TCRA/SS-POSITIVEN UND TCRY/OE-POSITIVEN T-
ZELLEN 395
13.3 VITALITAETSBESTIMMUNG 397
13.4 ANZAHL DER ZU AKQUIRIERENDE EREIGNISSE UND BESTIMMUNG DER
ZELLZAHL * 398
13.5 QUALIFIZIERUNG DES DURCHFLUSSZYTOMETERS UND DER
METHODENVALIDIERUNG 399
13.6 LITERATUR 400
MARCUS ODENDAHL, SARAH MATKO, JULIA RIEWALDT UND TORSTEN TONN
14 QUALITAETSKONTROLLE VON HAEMATOPOETISCHEN STAMM- UND
VORLAEUFERZELLEN * 403
14.1 EINLEITUNG 403
14.2 PRAEANALYTIK 404
14.2.1 BLUTENTNAHME UND LAGERUNG 404
14.2.2 PROBENVORBEREITUNG 404
14.2.3 PROBENVERDUENNUNG 405
14.2.4 KLASSIFIZIERUNG ANTI-CD34 SPEZIFISCHER MONOKLONALEN
ANTIKOERPER 405
14.3 ANALYTIK 406
14.3.1 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE * 406
14.3.2 BERECHNUNG DER ZELLZAHL CD34-POSITIVER HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLEN 414
INHALT
XV
14.4 QUALITAETSSICHERUNG 415
14.4.1 INTERNE/EXTERNE QUALITAETSKONTROLLEN 415
14.4.2 GEBRAUCH VON LSOTYP-/LSOKLONISCHEN KONTROLLEN * 415
14.4.3 QUALITAETSKONTROLLEN DURCHFLUSSZYTOMETER 416
14.5 PHAENOTYPISIERUNG CD34-POSITIVER HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLEN 416
14.5.1 ZUSAMMENFASSUNG: QUALITAETSKONTROLLE CD34-POSITIVER
HAEMATOPOETISCHER STAMMZELLEN 417
14.5.2 ZUSAMMENFASSUNG: ANALYTIK, FAERBEPROTOKOLLE UND
QUALITAETSSICHERUNG 417
14.6 LITERATUR 419
15 SACH-REGISTER 422 |
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