Pharmakokinetik - Modelle und Berechnungen: mit 25 Tabellen und 323 mathematischen Formeln
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Stuttgart
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2015
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VII
INHALTSVERZEICHNIS
KAPITELL: PHARMAKOKINETISCHE MODELLE 1
1.1 EINLEITUNG 1
1.2 PHARMAKOKINETISCHE MODELLE 1
1.2.1 KOMPARTIMENT-MODELL 1
1.2.2 STATISTISCHES MODELL 3
1.2.3 PHYSIOLOGISCHES MODELL 3
1.3 REAKTIONSKINETIK 4
1.3.1 REAKTION 0. ORDNUNG 5
1.3.2 REAKTION 1. ORDNUNG 6
KAPITEL 2: MECHANISMEN UND FAKTOREN DER ARZNEISTOFFRESORPTION 9
2.1 APPLIKATIONSARTEN 9
2.2 MECHANISMEN DER MEMBRANPASSAGE 9
2.2.1 PASSIVE DIFFUSION 9
2.2.2 CARRIERVERMITTELTE PASSIVE
DIFFUSION 13
2.2.3 AKTIVER TRANSPORT 13
2.2.4 KONVEKTIVE ABSORPTION 13
2.2.5 LONENPAARRESORPTION 14
2.2.6 ZYTOTISCHE MECHANISMEN 14
2.3 ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE
DER APPLIKATIONSORTE 14
2.3.1 PERORALE APPLIKATION
- MUNDHOEHLE, MAGEN, DUENNDARM,
DICKDARM 15
2.3.2 REKTALE UND VAGINALE APPLIKATION
- REKTUM, VAGINA UND UTERUS 17
2.3.3 PULMONALE APPLIKATION
- LUNGE 18
2.3.4 NASALE APPLIKATION
- NASE 18
2.3.5 TRANSDERMALE APPLIKATION
- HAUT 18
2.3.6 PARENTERALE APPLIKATION 19
KAPITEL 3: VERTEILUNG VON ARZNEISTOFFEN IM KOERPER 21
3.1 MUSTER DER ARZNEISTOFFVERTEILUNG 21
3.2 FAKTOREN DER VERTEILUNG VON
ARZNEISTOFFEN 21
3.2.1 DURCHBLUTUNG/BLUTFLUSS 21
3.2.2 BINDUNG AN PLASMAPROTEINE 23
3.2.3 PHYSIKOCHEMISCHE EIGENSCHAFTEN VON
ARZNEISTOFFEN 26
KAPITEL 4: ELIMINATION VON ARZNEISTOFFEN 28
4.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 28
4.2 ELIMINATIONSRATE 28
4.3 EXTRAHIERTER ANTEIL 28
4.4 CLEARANCE 29
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VIII
INHALTSVERZEICHNIS
4.5 METABOLISIERUNG 29
4.5.1 PHASE-I-REAKTIONEN 30
4.5.2 PHASE-IL-REAKTIONEN 30
4.5.3 ENZYMKINETIK 30
4.6 RENALE AUSSCHEIDUNG 31
KAPITEL 5: EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT INTRAVASALER BOLUSINJEKTION 33
5.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 33
5.2 MODELLBETRACHTUNG 33
5.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 34
5.4 SCHEINBARES VERTEILUNGSVOLUMEN 36
5.5 AREA UNDER CURVE
- AUC 38
5.6 CLEARANCE
- CL 39
5.7 WIRKUNGSDAUER 39
5.8 WEITERE GLEICHUNGEN FUER
DAS EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT I.V.-BOLUSINJEKTION 40
KAPITEL 6: EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT INTRAVENOESER DAUERINFUSION 42
6.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 42
6.2 MODELLBETRACHTUNG 42
6.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 42
6.4 ZEITDAUER BIS ZUM ERREICHEN
DES STEADY STATE 44
6.5 PLASMASPIEGEL NACH DER
INFUSION 45
6.6 KOMBINATION AUS INTRAVENOESER
BOLUSINJEKTION UND DAUERINFUSION 45
6.7 KOMBINATION AUS SCHNELLER UND
LANGSAMER INFUSION 46
6.8 WIRKUNGSDAUER DER INFUSION 47
KAPITEL 7: EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER APPLIKATION 50
7.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 50
7.2 MODELLBETRACHTUNG 50
7.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 50
7.3.1 MENGE DES ARZNEISTOFFES
AM ABSORPTIONSORT 51
7.3.2 MENGE DES
ARZNEISTOFFES IM BLUTPLASMA 51
7.3.3 MENGE DES ELIMINIERTEN
ARZNEISTOFFES 51
7.4 DIE BATEMAN-FUNKTION 52
7.5 RECHNEN MIT DER BATEMAN-FUNKTION 53
7.6 WIRKUNGSMAXIMUM UND FIKTIVE
ANFANGSKONZENTRATION 54
7.7 RESIDUENABSCHAELMETHODE 55
7.8 WAGNER-NELSON-METHODE 58
INHALTSVERZEICHNIS
IX
7.9 WIRKUNGSDAUER DER EXTRAVASAL VERABREICHTEN DOSIS 59
7.10 BIOVERFUEGBARKEIT 60
7.10.1 DEFINITION 60
7.10.2 BERECHNUNG DER ABSOLUTEN BIOVERFUEGBARKEIT 61
7.10.3 BERECHNUNG DER RELATIVEN
BIOVERFUEGBARKEIT 62
7.11 BERECHNUNG WEITERER PHARMAKOKINETISCHER
PARAMETER 62
7.11.1 AREA UNDER CURVE - AUC 62
7.11.2 CLEARANCE UND SCHEINBARES VERTEILUNGSVOLUMEN 62
KAPITEL 8: ANALYSE VON HARNDATEN 67
8.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 67
8.2 RENALE ELIMINATION 67
8.3 METABOLISIERUNG UND RENALE
ELIMINATION 68
8.4 AUSSCHEIDUNGSRATE - RATE PLOT 70
8.5 ARE-PLOT (AMOUNT
REMAINING TO BE EXCRETED) 72
8.6 HAMDATEN BEI INTRAVENOESER DAUERINFUSION 73
8.7 HARNDATEN BEI EXTRAVASALER APPLIKATION 73
8.8 BERECHNUNG DER BIOVERFUEGBARKEIT AUS
HARNDATEN 75
8.8.1 BERECHNUNG DER ABSOLUTEN BIOVERFUEGBARKEIT 75
8.8.2 BERECHNUNG DER RELATIVEN BIOVERFUEGBARKEIT 76
KAPITEL 9: INTRAVASALE MEHRFACHDOSIERUNG IM EIN-KOMPARTIMENT-MODELL 80
9.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 80
9.2 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 80
9.3 ZEIT BIS ZUM
ERREICHEN DES STEADY-STATE-PLASMASPIEGELS 82
9.4 DURCHSCHNITTLICHE PLASMAKONZENTRATION IM STEADY STATE 83
9.5 AKKUMULATIONSFAKTOR 83
9.6 INITIAL- UND
ERHALTUNGSDOSIS 83
9.7 BLUTPLASMASPIEGEL NACH DER
LETZTEN DOSIERUNG 84
9.8 DESIGN EINES DOSIERUNGSPLANS 84
9.8.1 BERECHNUNG DES ZIELPLASMASPIEGELS
EINES WIRKSTOFFES INNERHALB
DER
FESTGELEGTEN THERAPEUTISCHEN BREITE 85
9.8.2 BERECHNUNG AUF DER
GRUNDLAGE DES STEADY-STATE-MAXIMUMS
UND
STEADY-STATE-MINIMUMS EINES WIRKSTOFFES INNERHALB
DER THERAPEUTISCHEN BREITE 85
KAPITEL 10: EXTRAVASALE MEHRFACHDOSIERUNG IM EIN-KOMPARTIMENT-MODELL 87
10.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 87
10.2 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 87
10.3 AKKUMULATIONSFAKTOR 89
X INHALTSVERZEICHNIS
10.4 INITIAL- UND
ERHALTUNGSDOSIS 89
10.5 BERECHNUNG DER RELATIVEN BIOVERFUEGBARKEIT 90
10.5.1 BERECHNUNG AUS PLASMADATEN 90
10.5.2 BERECHNUNG AUS HARNDATEN 90
KAPITEL 11: ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL MIT INTRAVASALER BOLUSINJEKTION 92
11.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 92
11.2 MODELLBETRACHTUNG 93
11.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 94
11.4 VERTEILUNGSVOLUMEN IM ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL 95
11.5 HALBWERTSZEIT IM ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL 96
11.6 ARZNEISTOFFMENGE IM PERIPHEREN KOMPARTIMENT 97
11.7 RECHNEN IM ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL 98
KAPITEL 12: ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER APPLIKATION 100
12.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 100
12.2 MODELLBETRACHTUNG 100
12.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 100
12.4 RECHNEN IM ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER
APPLIKATION 102
12.5 WEITERE GROESSEN IM ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER
APPLIKATION 105
12.5.1 ANFANGSKONZENTRATION C
P
105
12.5.2 AREA UNDER CURVE
- AUC 105
12.5.3 VERTEILUNGSVOLUMEN 105
KAPITEL 13: NICHTLINEARE PHARMAKOKINETIK 106
13.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 106
13.2 MODELLBETRACHTUNG 106
13.3 MATHEMATISCHE BETRACHTUNG 107
13.4 PLASMAKONZENTRATION-ZEIT-KURVE 109
13.5 BESTIMMUNG VON V
MAX
UND K
M
110
13.5.1 LINEWEAVER-BURK-PLOT 110
13.5.2 HANES-PLOT 110
13.5.3 EADIE-HOFSTEE-PLOT 111
13.5.4 DIRECT LINEAR PLOT 112
13.5.5 HILL-PLOT 112
KAPITEL 14: STATISTISCHE MODELLE IN DER PHARMAKOKINETIK 115
14.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN 115
14.2 MEAN RESIDENCE TIME 116
INHALTSVERZEICHNIS XI
14.3 MEAN INPUT
TIME 117
14.4 BERECHNUNG WEITERER PHARMAKOKINETISCHER
PARAMETER 118
14.4.1
CLEARANCE 118
14.4.2
SCHEINBARES VERTEILUNGSVOLUMEN 118
LOESUNGEN ZU DEN UEBUNGSAUFGABEN 119
LITERATURVERZEICHNIS 140
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| spelling | Schiffter-Weinle, Heiko Alexander 1976- Verfasser (DE-588)131906607 aut Pharmakokinetik - Modelle und Berechnungen mit 25 Tabellen und 323 mathematischen Formeln Heiko A. Schiffter 2., unveränd. Aufl. Stuttgart Wiss. Verl.-Ges. 2015 XI, 146 S. Ill., graph. Darst. 24 cm x 17 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Pharmacokinetics Pharmakokinetik - Mathematisches Modell Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 gnd rswk-swf Mathematisches Modell (DE-588)4114528-8 gnd rswk-swf Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 s Mathematisches Modell (DE-588)4114528-8 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe 978-3-8047-4091-4 text/html http://deposit.dnb.de/cgi-bin/dokserv?id=aeace58d89d84c85af92dc05e9552388&prov=M&dok_var=1&dok_ext=htm Inhaltstext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=028365186&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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