Untersuchung einer potenziell immunmodulatorischen Wirkung von Moxifloxacin in der schweren murinen Pneumokokkenpneumonie:
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Berlin
Mensch und Buch Verl.
2014 [erschienen] 2015
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INHALTSVERZEICHNIS
I ABKUERZUNGSVERZEICHNIS IX
1 EINLEITUNG 1
2 LITERATURUEBERSICHT 3
2.1 DIE ATMUNGSORGANE 3
2.1.1 AUFBAU DER ATMUNGSORGANE 3
2.1.1.1 ANATOMISCHER AUFBAU DER LUNGE 3
2.1.2 ABWEHRMECHANISMEN DER ATMUNGSORGANE 4
2.1.2.1 PHYSIKALISCHE ABWEHRMECHANISMEN 4
2.1.2.2 MUKOZILIAERE CLEARANCE 5
2.1.2.3 PHYSIKOCHEMISCHE BARRIEREN 5
2.1.2.4 ERKENNUNG VON PATHOGENEN 6
2.1.2.5 ZELLULAERE IMMUNITAET DES ANGEBORENEN IMMUNSYSTEMS 7
2.1.2.6 KOMPLEMENTSYSTEM 8
2.1.2.7 ZELLULAERE IMMUNITAET DES ERWORBENEN IMMUNSYSTEMS 8
2.1.2.8 ZYTOKINE (LNTERLEUKIN-1 BETA, LNTERLEUKIN-6 UND DAS
KERATINOCYTE-
DERIVED CHEMOKINE) 10
2.2 DIE AMBULANT ERWORBENE PNEUMONIE DES MENSCHEN 11
2.2.1 DEFINITION 11
2.2.2 EPIDEMIOLOGIE UND EINTEILUNG 12
2.2.3 ERREGER UND THERAPIE 13
2.2.4 ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME 14
2.2.5 SEPSIS 15
2.3 STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 16
2.3.1 VIRULENZFAKTOREN 17
2.3.1.1 KAPSEL 17
2.3.1.2 PNEUMOLYSIN 18
2.3.1.3 CHOLINBINDUNGSPROTEINE 19
2.3.2 RESISTENZSITUATION 19
2.3.3 IMPFUNG 20
2.4 ANTIBIOTIKA UND IMMUNMODULATION 21
2.4.1 FLUORCHINOLONE 22
2.4.1.1 MOXIFLOXACIN 23
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VI INHALTSVERZEICHNIS
2.5 ARBEITSHYPOTHESE, ZIELE UND EXPERIMENTELLE STRATEGIEN DER
DISSERTATIONSARBEIT 26
3 MATERIAL UND METHODEN 28
3.1 EX-VIVO EXPERIMENTE AN HUMANEM LUNGENGEWEBE 28
3.1.1 VORBEREITUNG DES HUMANEN LUNGENGEWEBES 28
3.1.2 STIMULATION DER LUNGENPROBEN MIT TNF-A 29
3.2 ANZUCHT VON STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 30
3.2.1 ANSETZEN DER NAEHRLOESUNG 30
3.2.2 BAKTERIEN 31
3.2.3 TEST DER MINIMALEN HEMMKONZENTRATION 31
3.2.4 ANZUCHT VON STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 31
3.3 INFEKTION VON HUMANEM LUNGENGEWEBE MIT STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 32
3.3.1 BESTIMMUNG DER BAKTERIENLAST IM HUMANEN LUNGENGEWEBE 33
3.4 QUANTIFIZIERUNG DER ZYTOKINE IL-6 UND IL-8 IN DEN UEBERSTAENDEN DES
HUMANEN
LUNGENGEWEBES 34
3.5 TIEREXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN 34
3.5.1 VERSUCHSTIERE 34
3.5.2 TIERHALTUNG 34
3.6 MODELL DER MURINEN PNEUMOKOKKENPNEUMONIE 35
3.6.1 VERSUCHSGRUPPEN 35
3.7 HANDHABUNG DER ANTIBIOTIKA 35
3.7.1 VERABREICHUNG VON AMPICILLIN 35
3.7.2 VERABREICHUNG VON MOXIFLOXACIN 36
3.8 INFEKTION DER MAEUSE MIT STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 36
3.9 BEHANDLUNG MIT ANTIBIOTIKA 37
3.10 ENDPUNKTE 37
3.11 UNTERSUCHUNG DES KLINISCHEN VERLAUFS DER PNEUMOKOKKENPNEUMONIE 38
3.12 PRAEPARATION DER TIERE UND PROBENENTNAHME 39
3.12.1 PRAEPARATION DER MAEUSE 39
3.12.2 DURCHFUEHRUNG DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGE 40
3.12.3 DURCHFUEHRUNG DER ORGANENTNAHME 40
3.13 LEUKOZYTENDIFFERENZIERUNG IN DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGEFLUESSIGKEIT UND IM
BLUT 41
3.13.1 BESTIMMUNG DER GESAMTLEUKOZYTENZAHL UND LEUKOZYTENDIFFERENZIERUNG
IN
DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGEFLUESSIGKEIT 41
3.13.2 BESTIMMUNG DER GESAMTLEUKOZYTENZAHL UND LEUKOZYTENDIFFERENZIERUNG
IM
BLUT 43
INHALTSVERZEICHNIS VII
3.14 QUANTIFIZIERUNG DER ZYTOKINE IN DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGEFLUESSIGKEIT UND IM
BLUT 45
3.15 GENEXPRESSION DER ZYTOKINE IN DER LUNGE 45
3.15.1 ISOLIERUNG DER RNA AUS MAUSLUNGEN 45
3.15.2 DURCHFUEHRUNG DER REVERSEN TRANSKRIPTION 46
3.15.3 DURCHFUEHRUNG DER QUANTITATIVEN REA(-T/ME-PCR 48
3.16 BESTIMMUNG DER BAKTERIENLAST IN DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGEFLUESSIGKEIT, IM
BLUT UND IN DER MILZ 50
3.16.1 BAKTERIENLAST DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGEFLUESSIGKEIT 50
3.16.2 BAKTERIENLAST DER MILZ 50
3.16.3 BAKTERIENLAST DES BLUTES 50
3.17 ERMITTLUNG DER PULMONALVASKULAEREN PERMEABILITAET 51
3.18 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN DER ENTNOMMENEN ORGANE 51
3.19 ELECTRIC CELL-SUBSTRATE IMPEDANCE SENSING 53
3.19.1 VERSUCHSAUFBAU ELECTRIC CELL-SUBSTRATE IMPEDANCE SENSING 53
3.19.2 STIMULATION VON HUMANEN UMBILIKALVENOESEN ENDOTHELZELLEN MIT
ANTIBIOTIKA
UND THROMBIN 54
3.20 WACHSTUM VON STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE UNTER ZUGABE VON ANTIBIOTIKA
54
3.21 STATISTISCHE DATENANALYSE 55
4 ERGEBNISSE 56
4.1 MOXIFLOXACIN HEMMT IM GEGENSATZ ZU AMPICILLIN DIE PRODUKTION VON
ENTZUENDUNGSMEDIATOREN IM ISOLIERTEN HUMANEN LUNGENGEWEBE NACH TNF-A
STIMULATION
56
4.2 MOXIFLOXACIN UND AMPICILLIN REDUZIEREN DIE BAKTERIELLE LAST IM
ISOLIERTEN HUMANEN
LUNGENGEWEBE NACH INFEKTION MIT STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE 57
4.3 MOXIFLOXACIN HAT AEHNLICH WIE AMPICILLIN KEINEN EINFLUSS AUF DIE
PRODUKTION VON
ZYTOKINEN IM ISOLIERTEN HUMANEN LUNGENGEWEBE NACH STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE INFEKTION
58
4.4 MOXIFLOXACIN HAT EINEN AEHNLICHEN EINFLUSS WIE AMPICILLIN AUF DEN
KLINISCHEN
VERLAUF DER PNEUMONIE 59
4.5 MOXIFLOXACIN REDUZIERT DIE BAKTERIENLAST IN DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGEFLUESSIGKEIT UND IM BLUT EFFEKTIVER ALS AMPICILLIN 61
4.6 IM GEGENSATZ ZU DER BEHANDLUNG MIT MOXIFLOXACIN WEISEN MAEUSE UNTER
AMPICILLIN-THERAPIE EINE GESTEIGERTE PULMONALVASKULAERE PERMEABILITAET IN
DER
AKUTEN PHASE DER PNEUMONIE AUF 64
4.7 MOXIFLOXACIN HAT EINEN AEHNLICHEN EINFLUSS WIE AMPICILLIN AUF DIE
EXPRESSION ODER
SEKRETION DER PROINFLAMMATORISCHEN ZYTOKINE IL-6, IL-1 SS UND KC 66
4.8 MOXIFLOXACIN HAT EINEN AEHNLICHEN EINFLUSS WIE AMPICILLIN AUF DIE
LOKALE UND
SYSTEMISCHE ZELLULAERE ENTZUENDUNGSANTWORT 71
VIII INHALTSVERZEICHNIS
4.9 MOXIFLOXACIN HAT EINEN AEHNLICHEN EINFLUSS WIE AMPICILLIN AUF DIE
AUSPRAEGUNG
DER HISTOLOGISCHEN VERAENDERUNGEN IM VERLAUF DER MURINEN
PNEUMOKOKKENPNEUMONIE 75
4.10 MOXIFLOXACIN HAT GENAUSO WIE AMPICILLIN KEINEN EINFLUSS AUF DEN
TRANSZELLULAEREN
ELEKTRISCHEN WIDERSTAND HUMANER UMBILIKALVENOESER ENDOTHELZELLMONOLAYER
IN
VITRO 77
4.11 AMPICILLIN VERLANGSAMT DAS WACHSTUM VON STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE IN
VITRO
EFFEKTIVER ALS MOXIFLOXACIN 79
5 DISKUSSION 82
6 ZUSAMMENFASSUNG 90
7 SUMMARY 92
8 LITERATURVERZEICHNIS 94
9 ANHANG 105
9.1 VERSUCHSDESIGN 105
9.2 MATERIALIEN 106
9.3 TABELLENVERZEICHNIS 112
9.4 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 113
10 FOERDERUNG / INTERESSENKONFLIKT 115
11 PUBLIKATIONEN 116
12 DANKSAGUNG 118
13 SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 120
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| publishDateSearch | 2015 |
| publishDateSort | 2015 |
| publisher | Mensch und Buch Verl. |
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| spelling | Wienhold, Sandra-Maria Verfasser (DE-588)1077230702 aut Untersuchung einer potenziell immunmodulatorischen Wirkung von Moxifloxacin in der schweren murinen Pneumokokkenpneumonie vorgelegt von Sandra-Maria Wienhold Investigation of potential immunomodulatory effects of moxifloxacin in severe murine pneumococcal pneumonia Berlin Mensch und Buch Verl. 2014 [erschienen] 2015 XI, 120 S. graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Nebentitel: Investigation of potential immunomodulatory effects of moxifloxacin in severe murine pneumococcal pneumonia Berlin, Freie Univ., Diss., 2015 mice cabt animal models cabt bacterial pneumonia cabt Streptococcus pneumoniae cabt immunomodulation cabt immunomodulatory properties cabt inflammation cabt acute respiratory distress syndrome cabt lungs cabt antibiotics cabt Streptococcus pneumoniae (DE-588)4244508-5 gnd rswk-swf Immunmodulation (DE-588)4315157-7 gnd rswk-swf Moxifloxacin (DE-588)4562989-4 gnd rswk-swf Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf Lungenentzündung (DE-588)4036659-5 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Lungenentzündung (DE-588)4036659-5 s Streptococcus pneumoniae (DE-588)4244508-5 s Moxifloxacin (DE-588)4562989-4 s Immunmodulation (DE-588)4315157-7 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100302-4 http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000100302 Resolving-System kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=028337829&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Wienhold, Sandra-Maria Untersuchung einer potenziell immunmodulatorischen Wirkung von Moxifloxacin in der schweren murinen Pneumokokkenpneumonie mice cabt animal models cabt bacterial pneumonia cabt Streptococcus pneumoniae cabt immunomodulation cabt immunomodulatory properties cabt inflammation cabt acute respiratory distress syndrome cabt lungs cabt antibiotics cabt Streptococcus pneumoniae (DE-588)4244508-5 gnd Immunmodulation (DE-588)4315157-7 gnd Moxifloxacin (DE-588)4562989-4 gnd Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd Lungenentzündung (DE-588)4036659-5 gnd |
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