Untersuchungen zur alloreaktiven Zytotoxizität natürlichen Killerzellen gegenüber Rhabdomyosarkomzellen:
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2015
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| adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR ALLOREAKTIVEN ZYTOTOXIZITAET
NATUERLICHEN KILLERZELLEN
GEGENUEBER RHABDOMYOSARKOMZELLEN
INAUGURAL-DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET
ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
SCHMITT, GEB. MUELLER, YVONNE KATHARINA
2015
HTTP://D-NB.INFO/1072646447
INHALTSVERZEICHNIS 11
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS RHABDOMYOSARKOM (RMS) 1
1.1.1 DEFINITION, EPIDEMIOLOGIE UND
AETIOLOGIE DES
RMS 1
1.1.2 KLASSIFIKATION DES
RMS 1
1.1.3 BEHANDLUNG DES RMS
IM KINDESALTER 2
1.2 NATUERLICHE KILLERZELLEN (NK-ZELLEN) 4
1.2.1 BIOLOGIE UND
FUNKTION VON
NK-ZELLEN 4
1.2.2 WICHTIGE OBERFLAECHENMOLEKOLE DER
NK-ZELLEN 6
1.3 NK-ZELL ALLOREAKTIVITAET 9
1.3.1 ALLOREAKTIVE NK-ZELLEN
IN DER
HAPLOIDENTEN SCT
UND DER
GVT EFFEKT 9
1.3.2 MODELLE ZUR VORHERSAGE DER
NK-ZELL ALLOREAKTIVITAET 11
1.4 STEIGERUNG DER NK-ZELL AKTIVITAET 13
1.4.1 LNTERIEUKIN-2 13
1.4.2 HYPERTHERMIE 14
1.5 FRAGESTELLUNG 16
2 MATERIAL 17
2.1 GERAETE 17
2.2 VERBRAUCHSMATERIALIEN 18
2.3 CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN 18
2.4 MONOKLONALE ANTIKOERPER 19
2.5 ZELLKULTURMEDIEN UND PUFFER 20
2.6 ZELLLINIEN 20
2.7 HARD- UND SOFTWARE 21
3 METHODEN 22
3.1 ISOLIERUNG UND ANREICHERUNG VON
NK-ZELLEN 22
3.1.1 BLUTENTNAHME 22
3.1.2 ISOLIERUNG PERIPHERER MONONUKLEAERER ZELLEN 22
3.1.3 ZELLZAHLBESTIMMUNG 23
3.1.4 IMMUNMAGNETISCHE ANREICHERUNG DER
NK-ZELLEN 24
INHALTSVERZEICHNIS | II
3.1.5 NK-ZELL STIMULATION MIT
IL-2 25
3.2 ZYTOTOXIZITAETSTEST 26
3.2.1 TESTPRINZIP 26
3.2.2 DURCHFUEHRUNG DES ZYTOTOXIZITAETSTESTS 27
3.3 IMMUNPHAENOTYPISIERUNG MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETRIE 30
3.3.1 PRINZIP DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE 30
3.3.2 DURCHFUEHRUNG DER IMMUNPHAENOTYPISIERUNG 31
3.4 ZELLZYKLUSANALYSE 34
3.4.1 PRINZIP DER ZELLZYKLUSANALYSE 34
3.4.2 DURCHFUEHRUNG DER ZELLZYKLUSANALYSE 35
3.5 WEITERE VERSUCHE UNTER HYPERTHERMIEBEDINGUNGEN 37
3.6 ZELLKULTUR 38
3.7 STATISTISCHE METHODEN 39
4 ERGEBNISSE 40
4.1 ALLOREAKTIVE ZYTOTOXIZITAET VON
NK-ZELLEN GEGENUEBER RMS-ZELLEN 40
4.1.1 NK-ZELL SUSZEPTIBILITAET DER EINZELNEN
ZELLLINIEN 41
4.1.2 MODELLE ZUR VORHERSAGE
DER NK-ZELL ALLOREAKTIVITAET 50
4.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER OBERFLAECHENANTIGENE DER RMS-ZELLEN AUF DIE
NK-ZELL
AKTIVITAET 60
4.2.1 QUANTITATIVE HLA-ABC EXPRESSION 61
4.2.2 QUALITATIVE EXPRESSION
WEITERER OBERFLAECHENANTIGENE 63
4.3 STEIGERUNG DER NK-ZELL AKTIVITAET 69
4.3.1 STEIGERUNG DER NK-ZELL AKTIVITAET
DURCH IL-2 69
4.3.2 EINFLUSS VON HYPERTHERMIE
AUF DIE NK-ZELL AKTIVITAET 70
4.4 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 77
5 DISKUSSION 78
5.1 NK-ZELL SUSZEPTIBILITAET DER RMS-ZELLEN 79
5.1.1 VORHERSAGE DER NK-ZELL
ALLOREAKTIVITAET 80
INHALTSVERZEICHNIS | III
5.1.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER OBERFLAECHENMOLEKUELE
DER RMS-ZELLEN AUF DIE
NK-
ZELL AKTIVITAET 84
5.2 STEIGERUNG DER NK-ZELL AKTIVITAET 89
5.2.1 STEIGERUNG DER NK-ZELL AKTIVITAET DURCH
IL-2 89
5.2.2 EINFLUSS VON
HYPERTHERMIE AUF DIE
NK-ZELL AKTIVITAET 90
5.3 SCHLUSSFOLGERUNG UND PERSPEKTIVEN FUER DIE
KLINISCHE ANWENDUNG 93
6 ZUSAMMENFASSUNG 96
7 LITERATURVERZEICHNIS 98
8 ERKLAERUNG ZUM EIGENANTEIL 113
9 ANHANG 114
9.1 T ABELLENVERZEICHNIS 114
9.2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 115
DANKSAGUNG VI
LEBENSLAUF VII
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