Untersuchungen zur Rolle von NF-IL6 und Immunzellen für Kommunikationswege zum Gehirn bei systemischen Entzündungsreaktionen:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2015
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Edition Scientifique
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INHALTSVERZEICHNIS
I. EINLEITUNG - 7 -
1. DIE *SICKNESS RESPONSE" - 7 -
2. KOMMUNIKATIONSWEGE ZWISCHEN IMMUNSYSTEM UND ZNS - 8 -
2.1 DER HUMORALE SIGNALWEG -9-
2.2 DER ZELLULAERE SIGNALWEG - 24 -
2.3 DER NERVALE SIGNALWEG - 27 -
3. DER TRANSKRIPTIONSFAKTOR NF-IL6 - 28 -
3.1 STRUKTUR -28-
3.2 BEDEUTUNG -29-
3.3 "SIGNALTRANSDUKTION -31-
3.4 REGULATION -33-
4. HYPOTHALAMUS-HYPOPHYSEN-NEBENNIEREN-ACHSE - 35 -
4.1 ANATOMISCHER AUFBAU - 35 -
4.2 AKTIVIERUNG - 36 -
4.3 FUNKTION -37-
4.4 REGULATION - 37 -
5. SEROTONIN-SYSTEM - 38 -
5.1 TRYPTOPHAN-METABOLISMUS UNTER PHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN - 38 -
5.2 TRYPTOPHAN-METABOLISMUS BEI INFLAMMATION - 40 -
5.3 INTERAKTION MIT DER HPA-ACHSE - 41 -
5.4 DEPRESSIVE STOERUNGEN - 42 -
6. VERSUCHSMODELLE - 43 -
6.1 LPS-INDUZIERTE ENTZUENDUNGSREAKTION - 43 -
6.2 INDUKTION DER NEUTROPENIE - 43 -
7. ZIELSETZUNG DER ARBEIT - 43 -
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INHALTSVERZEICHNIS
II. MATERIAL UND METHODEN - 46 -
1. ALLGEMEINE MATERIALIEN - 46 -
1.1 TECHNISCHE GERAETE - 46 -
1.2 SOFTWARE - 46 -
1.3 CHEMIKALIEN - 47 -
1.4 GE- UND VERBRAUCHSMATERIALIEN - 47 -
2. IN VIVO VERSUCHE -48-
2.1 MATERIALIEN - 48 -
2.2 VERSUCHSTIERE -51-
2.3 VERSUCHSAUFBAU UND ABLAUF. - 65 -
2.4 OPERATION - 68 -
2.5 *NOVEL ENVIRONMENT STRESS" - 69 -
2.6 INJEKTIONEN - 69 -
2.7 PERFUSION UND PROBENENTNAHME - 70 -
2.8 ERFASSUNG PHYSIOLOGISCHER DATEN - 72 -
3. IN VIVO VERSUCHE AM DOUGLAS MENTAL HEALTH UNIVERSITY INSTITUTE,
MCGILL
UNIVERSITY, MONTREAL, CANADA - 77 -
3.1 MATERIALIEN - 77 -
3.2 VERSUCHSTIERE - 77 -
3.3 VERSUCHSABLAUF. - 77 -
4. IMMUNFLUORESZENZ UND IMMUNHISTOCHEMIE - 78 -
4.1 MATERIALIEN - 78 -
4.2 GRUNDLAGEN DER METHODE -81-
4.3 HERSTELLUNG VON GEHIRNSCHNITTEN AM KRYOSTAT - 83 -
4.4 VERSUCHSPROTOKOLL - 85 -
-2-
INHALTSVERZEICHNIS
4.5 MIKROSKOPIE - 88 -
4.6 AUSWERTUNG UND STATISTIK - 89 -
5. QUANTITATIVE REAL-TIME PCR -'90 -
5.1. MATERIALIEN -90-
5.2 GRUNDLAGEN DER METHODE -92-
5.3 RN A-EXTRAKTION - 94 -
5.4 REVERSE TRANSKRIPTION - 97 -
5.5 DURCHFUEHRUNG DER QUANTITATIVEN REAL-TIME PCR - 98 -
5.6 ERMITTLUNG DER OPTIMALEN ENDOGENEN KONTROLLE MIT HILFE DES PRIMER
DESIGN
*REFERENCE GENE KITS" - 98 -
5.7 AUSWERTUNG UND STATISTIK - 99 -
6. ZYTOKIN-BIOASSAYS -100 -
6.1 MATERIALIEN -. - 100 -
6.2 GRUNDLAGEN DER METHODE - 101 -
6.3 IL-6 - 102 -
6.4 TNFA - 104 -
6.5 AUSWERTUNG UND STATISTIK - 104 -
7. ELISA -105-
7.1 MATERIALIEN -105-
7.2 GRUNDLAGEN DER METHODE -105 -
7.3 IL-10 - 106 -
7.4 CORTICOSTERON - 107 -
7.5 AUSWERTUNG UND STATISTIK -108 -
8. WESTERN BLOT - 108 -
8.1 MATERIALIEN -108-
-3-
INHALTSVERZEICHNIS
8.2 GRUNDLAGEN DER METHODE -110-
8.3 PROTEINEXTRAKTION -111-
8.4 DURCHFUHRUNG DES WESTERN BLOTS - 112 -
8.5 IMMUNFAERBUNG -114-
8.6 GEL-GEGENFAERBUNG -115-
8.7 AUSWERTUNG UND STATISTIK -116-
9. FAERBUNG VON AUSSTRICHEN -117-
9.1 MATERIALIEN -117-
9.2 GRUNDLAGEN DER METHODE -117-
9.3 VERSUCHSPROTOKOLL.'. -117-
9.4 AUSWERTUNG -118-
III. ERGEBNISSE -119 -
1. PHYSIOLOGISCHE PARAMETER VON NF-IL6-KNOCKOUT-MAEUSEN SOWIE WILDTYP-
MAEUSEN UNTER BASALEN BEDINGUNGEN, BEI *NOVEL ENVIRONMENT STRESS" UND BEI
LPS-
INDUZIERTER
SYSTEMISCHER
ENTZUENDUNG -119-
1.1 KOERPERKERNTEMPERATUR -119-
1.2 AKTIVITAET -122-
1.3 FUTTER- UND WASSERAUFHAHME -124 -
1.4 KOERPERGEWICHT -125 -
1.5 AUSSTRICHE DES BLUTES UND DES KAPSELINHALTS -125 -
2. CHARAKTERISIERUNG DER BEDEUTUNG VON NF-IL6 FUER DEN HUMORALEN
KOMMUNIKATIONSWEG
ZUM
GEHIRN -126
-
2.1 MEDIATOREN IN DER PERIPHERIE -127 -
2.2 MEDIATOREN IM ZNS - 133 -
2.3 TRANSKRIPTIONSFAKTOREN -137-
2.4 ZIELGENE -145 -
74~.
INHALTSVERZEICHNIS
3. BEEINFLUSSUNG DES ZELLULAEREN KOMMUNIKATIONSWEGS ZUM GEHIRN DURCH NF-
IL6 - 151 -
3.1 NEUTROPHILE GRANULOZYTEN - 153 -
3.2 BEEINFLUSSUNG DER KOMMUNIKATION ZWISCHEN PERIPHERIE UND ZNS DURCH
NEUTROPENIE - 166-
3.3 PERIVASKULAERE MAKROPHAGEN - 177 -
4. BEEINFLUSSUNG DER ENTZUENDUNGSREAKTION DURCH DAS
LIP:LAP-VERHAELTNIS.- 178 -
5. VERAENDERUNGEN DER HYPOTHALAMUS-HYPOPHYSEN-NEBENNIERENRINDEN-ACHSE IN
NF-IL6-KNOCKOUT-MAEUSEN - 180 -
6. VERAENDERUNGEN DES SEROTONIN-SYSTEMS IN NF-IL6-KNOCKOUT-MAEUSEN - 188 -
IV. DISKUSSION - 193 -
1. ROLLE VON NF-IL6 FUER FIEBER UND DIE *SICKNESS RESPONSE" - 193 -
1.1 BEEINFLUSSUNG DES HUMORALEN KOMMUNIKATIONSWEGS DURCH NF-IL6.-195
-
1.2 BEEINFLUSSUNG DES ZELLULAEREN KOMMUNIKATIONSWEGS DURCH NF-IL6 - 198 -
1.3 BEEINFLUSSUNG ANDERER TRANSKRIPTIONSFAKTOREN DURCH NF-IL6 - 202 -
1.4 MOEGLICHE BEEINFLUSSUNG DER NF-IL6-AKTIVITAET - 204 -
1.5 SIGNIFIKANZ DIESER ERGEBNISSE - 206 -
2. EINFLUESSE VON NF-IL6 AUF DIE STRESS-ANTWORT - 208 -
2.1 BEEINFLUSSUNG DER STRESS-ACHSE DURCH NF-IL6 - 208 -
3. EINFLUSS VON NF-IL6 AUF DIE BASALE LOKOMOTORISCHE AKTIVITAET - 212 -
3.1 BEEINFLUSSUNG DES TRYPTOPHAN-METABOLISMUS DURCH NF-IL6 - 213 -
4. FAZIT UND AUSBLICK - 217 -
4.1 NF-IL6 IST AN DER AUFRECHTERHALTUNG UND AN DER BEENDIGUNG DER
FIEBERANTWORT UND DER ENTZUENDUNGSREAKTION BETEILIGT - 220 -
4.2 NF-IL6 BEEINFLUSST DIE REKRUTIERUNG VON IMMUNZELLEN ZUM GEHIRN.-
221 -
4.3 DIE BASALE AKTIVITAET DER HPA-ACHSE WIRD DURCH NF-IL6 BEEINFLUSST.-
222 -
INHALTSVERZEICHNIS
4.4 NF-IL6 BEEINFLUSST DIE INNERE UHR - 222 -
4.5 NF-IL6 IST AN DER ENTSTEHUNG LPS-INDUZIERTER DEPRESSIONEN
BETEILIGT.- 222 -
V. ZUSAMMENFASSUNG -224-
VI. SUMMARY - 228 -
VII.
ABKUERZUNGEN - 231 -
VIII. ANHANG - 266 -
1. PUBLIKATIONEN - 266 -
1.1 ORIGINALARBEITEN IN FACHZEITSCHRIFTEN - 266 -
1.2 VEROEFFENTLICHTE ABSTRACTS - 266 -
1.3 SONSTIGE KONFERE'NZBEITRAEGE - 266 -
2. DANKSAGUNG - 268 -
3. ERKLAERUNG - 270 - |
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