Chronische intrazerebrale Applikation des Antiepileptikums Vigabatrin zur Epilepsietherapie:
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| Format: | Thesis Book |
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| Published: |
Gießen
DVG
2015
|
| Edition: | 1. Aufl. |
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1 EINLEITUNG 1
2 STAND DER FORSCHUNG 3
2.1 EPILEPSIE 3
2.1.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 3
2.1.2 PHARMAKORESISTENZ 4
2.1.3 TIERMODELLE 5
2.1.4 ALTERNATIVE THERAPIEMETHODEN 6
2.2 INTRAZEREBRALE PHARMAKOTHERAPIE 8
2.2.1 GEEIGNETE ZIELREGIONEN 8
2.2.2 VIGABATRIN ALS GEEIGNETE SUBSTANZ FUER EINE INTRAZEREBRALE
PHARMAKOTHERAPIE 11
3 ZIELE UND ARBEITSHYPOTHESEN 15
4 MATERIAL UND METHODEN 17
4.1 VERSUCHSTIERE 17
4.2 STEREOTAKTISCHE OPERATIONSTECHNIK 18
4.3 AKUTE MIKROINJEKTION 21
4.3.1 TECHNIK DER AKUTEN INTRAZEREBRALEN MIKROINJEKTION 21
4.4 AKUTES ANFALLSMODELL: INTRAVENOESER
PENTYLENTETRAZOL-ANFALLSSCHWELLENTEST
(PTZ-TEST) 22
4.5 VORABSTUDIE 1: UNILATERALE AKUTE MIKROINJEKTION VON 10 JIG
VIGABATRIN IN
DEN STN 24
4.6 CHRONISCHE MIKROINFUSION 25
4.6.1 VORABSTUDIE 2: STABILITAET DER VIGABATRIN-LOESUNG 25
4.6.2 ERFASSEN MOEGLICHER NEBENWIRKUNGEN 26
4.6.3 TECHNIK DER CHRONISCHEN INTRAZEREBRALEN MIKROINFUSION 28
4.7 DEKAPITATION UND PRAEPARATION DER HIRNREGIONEN 31
4.7.1 PRAEPARATIONSTECHNIK STN 31
4.8 NEUROCHEMIE 32
4.8.1 VORABSTUDIE 3: EINFLUSS DER ISOFLURAN-NARKOSE AUF DIE NEUROCHEMIE
32
I
HTTP://D-NB.INFO/1074219597
4.8.2 GABA UND VIGABATRIN 33
4.8.3 GABAJ UND GAD 34
4.9 UEBERPRUEFLING DER LOKALISATION DER INTRAZEREBRALEN KANUELEN MITTELS
HISTOLOGIE 35
4.9.1 VORABSTUDIE 4: OBERPRUEFUNG DER LOKALISATION DER INTRAZEREBRALEN
KANUELEN IN VIVO36
4.10 STATISTISCHE AUSWERTUNG 37
5 ERGEBNISSE 39
5.1 AKUTE MIKROINJEKTION 39
5.1.1 TIERZAHLEN 39
5.1.2 NEUROCHEMIE NACH AKUTER MIKROINJEKTION VON 10 (IG VIGABATRIN
BILATERAL IN DEN
STN 40
5.1.3 NEUROCHEMIE NACH AKUTER MIKROINJEKTION VON 10 (IG VIGABATRIN
BILATERAL IN DIE
ANTERIORE SNR 47
5.1.4 VORABSTUDIE 3: EINFLUSS DER ISOFLURAN-NARKOSE AUF DIE NEUROCHEMIE
54
5.1.5 VORABSTUDIE 1: UNILATERALE AKUTE MIKROINJEKTION VON 10 (IG
VIGABATRIN IN DEN STN
55
5.2 CHRONISCHE MIKROINFIISION 56
5.2.1 VORABSTUDIE 2: STABILITAET DER VIGABATRIN-LOESUNG 56
5.2.2 TIERZAHLEN 57
5.2.3 DEFINITION VON RESPONDEM UND NON-RESPONDEM NACH CHRONISCHER
INTRAZEREBRALER
MIKROINFUSION VON VIGABATRIN 58
5.2.4 STN BILATERAL: CHRONISCHE MIKROINFUSION VON VEHIKEL 61
5.2.5 STN BILATERAL: CHRONISCHE MIKROINFUSION VON 9-12 (IG
VIGABATRIN/TAG 63
5.2.6 STN BILATERAL: CHRONISCHE MIKROINFIISION 5 (IG VIGABATRIN/TAG 75
5.2.7 STN BILATERAL: CHRONISCHE MIKROINFUSION VON I (IG ODER 0,1 (IG
VIGABATRIN/TAG... 82
5.2.8 GRAD DER HEMMUNG DER GABAI-AKTIVITAET NACH BILATERALER
MIKROINFUSION IN DEN
STN DURCH VIGABATRIN 89
5.2.9 STN UNILATERAL RECHTS: CHRONISCHE MIKROINFUSION VON 10 (IG
VIGABATRIN/TAG ODER
VEHIKEL 91
5.2.10 ANTERIORE SNR BILATERAL: CHRONISCHE MIKROINFUSION VON 5 (IG ODER
9-12 (IG
VIGABATRIN/TAG 98
5.2.11 VERGLEICH DER ANTIKONVULSIVEN WIRKUNG ZWISCHEN DER CHRONISCHEN
VIGABATRIN-
MIKROINFUSION IN DEN STN UND DER ANTERIOREN SNR 105
5.2.12 HISTOLOGIE 107
II
6 DISKUSSION 109
6.1 DOSISABHAENGIGE LANG ANHALTENDE ANTIKONVULSIVE EFFEKTE DURCH
CHRONISCHE
BILATERALE MIKROINFIISION VON VIGABATRIN IN DEN STN 109
6.2 EINE CHRONISCHE UNILATERALE MIKROINFIISION VON VIGABATRIN IN DEN STN
WAR
IN EINIGEN
TIEREN
ANTIKONVULSIV
WIRKSAM 114
6.3 WAEHREND DER CHRONISCHEN MIKROINFIISION VON VIGABATRIN TRATEN
DOSISABHAENGIG
NEBENWIRKUNGEN
AUF 115
6.4 DER ANTIKONVULSIVE EFFEKT NACH HEMMUNG DES STN IST EFFEKTIVER ALS
NACH
HEMMUNG
DER
ANTERIOREN
SNR 119
6.5 GEWAEHLTES ANFALLSMODELL 123
6.6 AUSBLICK: CHRONISCHE INTRAZEREBRALE MIKROINFIISION VON VIGABATRIN IM
CHRONISCHEN EPILEPSIEMODELL 124
6.7 VOR- UND NACHTEILE EINER INTRAZEREBRALEN PHARMAKOTHERAPIE ALS
ALTERNATIVES
BEHANDLUNGSVERFAHREN BEI PHARMAKORESISTENTER EPILEPSIE 125
7 ZUSAMMENFASSUNG 129
8 SUMMARY 131
9 LITERATURVERZEICHNIS 133
10 ANHANG 149
10.1 ORIGINALDATEN 149
10.1.1 NEUROCHEMIE NACH AKUTER MIKROINJEKTION 149
10.1.2 NEUROCHEMIE NACH CHRONISCHER INTRAZEREBRALER MIKROINFIISION 157
10.1.3 PTZ-ANFALLSSCHWELLEN 163
10.2 LOESUNGEN UND PUFFER 165
10.3 VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE 167
11 PUBLIKATIONEN 171
12 DANKSAGUNG 175
IN
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