Die Typ-17-T-Helferzell-assoziierte Immunantwort in der experimentellen Kryptokokkose:
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| Published: |
2014
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS | 3
INHALTSVERZEICHNIS
BIBLIOGRAPHISCHE DARSTELLUNG 1
ABKUERZUNGEN 5
1 EINLEITUNG 8
1.1 HUMANPATHOGENE PILZE 8
1.2
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
8
1.3 IMMUNANTWORT GEGEN
CRYPTOCOCCUS
NEOFORMANS
12
1.3.1 ANGEBORENE IMMUNANTWORT 12
1.3.1.1 ERKENNUNGSMECHANISMEN 12
1.3.1.2 DIE ZELLEN DER
ANGEBORENEN IMMUNANTWORT 12
1.3.2 ADAPTIVE IMMUNANTWORT 13
1.3.2.1 T-HELFERZELLEN 13
1.3.2.1 INDUKTION DER
T-HELFERZELLANTWORT 16
1.3.2.2 ROLLE DER T-HELFERZELLEN
BEI DER KRYPTOKOKKOSE 18
1.3.2.3 LNTERLEUKIN-17A
UND F 19
1.3.2.4 LNTERLEUKIN-22 24
1.3.2.5 TH17-ZYTOKIN-ASSOZIIERTE INDUKTION
VON AMPS 27
1.3.2.6 ZUSAMMENFASSUNG 28
1.4 ZIELSTELLUNG 29
2 MATERIALIEN UND METHODEN 30
2.1 MATERIALIEN 30
2.1.1 MAEUSE 30
2.1.2 CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS-STAMME 30
2.1.3 GERAETE 31
2.1.4 REAGENZIEN & VERBRAUCHSMATERIALIEN 33
2.1.5 PUFFER, MEDIEN & LOESUNGEN 38
2.1.6 ANTIKOERPER 40
2.1.6.1 ANTIKOERPER ZUR RESTIMULATION
VON PRIMAERZELLISOLATEN 40
2.1.6.2 ANTIKOERPER FUER DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSEN 40
2.1.6.3 ANTIKOERPER FUER ELISA 42
2.2 METHODEN 43
2.2.1 ANZUCHT VON CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS 43
2.2.2 INTRANASALE INFEKTION 43
2.2.3 ORGAN- UND BLUTENTNAHME 43
2.2.4 HISTOLOGIE 44
2.2.5 ANALYSE DER ORGANLAST 46
2.2.6 ISOLATION VON LUNGENLEUKOZYTEN 47
2.2.7 PHAENOTYPISIERUNG VON LUNGENLEUKOZYTEN 47
2.2.8 KULTIVIERUNG, RESTIMULATION UND INTRAZELLULAERE FAERBUNG
VON
LUNGENLEUKOZYTEN 48
2.2.9 ENZYME-LINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA) 49
2.2.10 STATISTIK 50
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4 | INHALTSVERZEICHNIS
3 ERGEBNISSE 51
3.1 ETABLIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG
DES EXPERIMENTELLEN MODELLS DER
BRONCHOPULMONALEN MYKOSE IN
DER C57BL/6-WILDTYPMAUS 51
3.1.1 ZEITLICHER VERLAUF DER CHRONISCHEN KRYPTOKOKKOSE 51
3.1.2
CHARAKTERISIERUNG DER PULMONALEN ENTZUNDUNGSREAKTION
52
3.1.3 TH17-ASSOZIIERTE IMMUNANTWORT 56
3.1.4 ZUSAMMENFASSUNG 59
3.1.5 CHARAKTERISIERUNG DER IL-17A- UND IL-22-PRODUZIERENDEN ZELLEN IN
DER
LUNGE 60
3.2 FUNKTIONSANALYSE DER TH1
7-ASSOZIIERTEN IMMUNANTWORT BEI DER
KRYPTOKOKKOSE 65
3.2.1 DEPLETION VON IL-17A
UND IL-22
IN MAEUSEN MIT
VERMINDERTER TH1-
IMMUNANTWORT 66
3.2.2 TH17-ASSOZIIERTE IMMUNANTWORT
IN MAEUSEN
MIT VERMINDERTER TH1- UND
TH2-
IMMUNANTWORT 68
3.2.3 VERLAUF DER TH1
7-ASSOZIIERTEN IMMUNANTWORT IN MAEUSEN
MIT VERMINDERTER
TH2-IMMUNANTWORT 76
3.3 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 79
4 DISKUSSION 80
4.1
ETABLIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG DES
EXPERIMENTELLEN MODELLS DER
BRONCHOPULMONALEN MYKOSE IN
DER C57BL/6-WILDTYPMAUS 82
4.1.1 ANALYSE DER ZELLULAEREN QUELLEN VON
IL-17A UND
IL-22
IN DER LUNGE VON
C57BL/6-WILDTYPTIEREN
84
4.2 FUNKTIONSANALYSE DER TH17-ASSOZIIERTEN IMMUNANTWORT
BEI DER
KRYPTOKOKKOSE 86
4.2.1 DEPLETION VON IL-17A
UND IL-22
IN VERSUCHSTIEREN MIT VERMINDERTER TH1-
IMMUNANTWORT 86
4.2.2 TH17-ASSOZIIERTE IMMUNANTWORT IN
MAEUSEN MIT VERMINDERTER TH1-
UND TH2-
IMMUNANTWORT 88
4.2.3 VERLAUF DER TH1
7-ASSOZIIERTEN IMMUNANTWORT IN VERSUCHSTIEREN
MIT
VERMINDERTER TH2-IMMUNANTWORT 89
4.2.4 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE DER UNTERSUCHUNGEN ZUR FUNKTION
TH17-
ASSOZIIERTER ZYTOKINE UND AUSBLICK 90
5 ZUSAMMENFASSUNG 92
6 ABSTRACT 96
7 LITERATURVERZEICHNIS 100
DANKSAGUNG 121
EIGENSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 123
WISSENSCHAFTLICHER WERDEGANG 125
PUBLIKATIONSLISTE
127
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