Validierung der Tissue-Microarray-Technologie beim Magenkarzinom anhand immunhistochemischer Gewebsuntersuchungen des Glukosetransporters-1 (Glut-1) und des Hypoxia-inducible Factor-1 alpha (Hif-1 alpha):
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2015
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
I.EINLEITUNG 1
1.1 MAGENKARZINOM 1
1.1.1 EPIDEMIOLOGIE 1
1.1.1.1 DEUTSCHLAND UND INTERNATIONAL 1
1.1.1.2 DEUTSCHLAND UND VEREINIGTE STAATEN 2
1.1.2 AETIOLOGIE UND PATHOGENESE 2
1.1.2.1 PRAEDISPONIERENDE FAKTOREN/RISIKOFAKTOREN 2
1.1.2.2 GENETIK 3
1.1.3 STAGING UND GRADING DES MAGENKARZINOMS 4
1.1.3.1 STAGING 4
1.1.3.2 GRADING 7
1.1.4 KLASSIFIKATION DES MAGENKARZINOMS 7
1.1.4.1 MAGENFRUEHKARZINOM 7
1.1.4.2 FORTGESCHRITTENES MAGENKARZINOM 8
1.1.4.3 HISTOLOGISCHE KLASSIFIKATIONEN 8
1.1.4.3.1 LAUREN KLASSIFIKATION 8
1.1.4.3.2 WHO-KLASSIFIKATION 9
1.1.4.3.3 GOSEKI-KLASSIFIKATION 9
1.1.4.3.4 MING-KLASSIFIKATION 9
1.1.5 CHIRURGISCHE THERAPIE 10
1.1.5.1 LOKALE THERAPIE 11
1.1.5.2 GASTREKTOMIE UND SUBTOTALE GASTREKTOMIE 11
1.1.5.3 EXTRALUMINALE TUMORRESEKTION 12
1.1.6 MULTIMODALE THERAPIE 12
1.1.6.1 PERIOPERATIVE THERAPIE 12
1.1.6.2 ADJUVANTE THERAPIE 13
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1.2 GLUT-1 14
1.2.1 BESCHREIBUNG 14
1.2.2 STRUKTUR 14
1.2.3 FUNKTION 15
1.2.4 EXPRESSION 16
1.2.5 KLINISCHE BEDEUTUNG VON GLUT-1 17
1.2.6 REGULATION DER GLUT-1 EXPRESSION IN TUMORGEWEBE 17
1.2.7 GLUT-1 BEIM MAGENKARZINOM 18
1.2.8 GLUT-1 BEIM MAMMAKARZINOM 19
1.2.9 GLUT-1 BEIM LEBERZELLKARZINOM UND 20
GALLENGANGSKARZINOM 21
1.2.10 GLUT-1 BEIM KOLOREKTALEN KARZINOM 22
1.3 HIF-1 ALPHA 22
1.3.1 STRUKTUR 24
1.3.2 REGULATION BEI NORMOXIE 24
1.3.3 INDUKTION BEI HYPOXIE 25
1.3.4 NORMOXISCHE INDUKTION 25
1.3.5 ZIELGENE 27
1.3.6 BEDEUTUNG VON HIF-1 ALPHA FUER TUMORERKRANKUNGEN 28
1.3.7 HIF-1 ALPHA BEIM MAGENKARZINOM 29
1.4 EINFUEHRUNG IN DIE TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE 31
1.4.1 TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE BEIM MAGENKARZINOM 33
1.4.2 PROBLEME DER TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE 33
1.5. FRAGESTELLUNG UND ZIELE DER VORLIEGENDEN ARBEIT 35
2. MATERIAL UND METHODEN 36
2.1 DAS PATIENTENKOLLEKTIV 36
2.2 DIE TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE 37
2.2.1 VERWENDETE MATERIALIEN ZUR HERSTELLUNG DER TMA 37
PARAFFINBLOECKE
2.2.2 HERSTELLUNG DER TMA PARAFFINBLOECKE 37
2.2.3 WEITERVERARBEITUNG DER TMA PARAFFINBLOECKE 40
2.3 IMMUNHISTOCHEMIE 41
2.3.1 GRUNDLAGEN ZUR IMMUNHISTOCHEMIE 41
2.3.2 ANWENDUNG AN GROSSFLAECHENSCHNITTEN UND TMA 42
BLOECKEN
2.3.3 AUSWERTUNG DER IMMUNHISTOCHEMISCHEN FAERBUNGEN 46
2.3.4 VERWENDETE MATERIALIEN ZUR IMMUNHISTOCHEMISCHEN 47
FAERBUNG
2.4 STATISTISCHE ANALYSE 48
3. ERGEBNISSE 50
3.1 ERGEBNISSE DER H&E FAERBUNG (TMA) 50
3.2 ERGEBNISSE DER GLUT-1 FAERBUNG 51
3.3 ERGEBNISSE DER HIF-1 ALPHA FAERBUNG 52
3.4 AUSWERTUNG NACH MODIFIZIERTEN CUT-OFF WERTEN 53
4. DISKUSSION 57
4.1 ALLGEMEINE BEDEUTUNG DER TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE 57
4.2 DISKUSSION DES HERSTELLUNGSPROZESSES 58
4.2.1 FALLVERLUST 59
4.2.2 AUSWAHL DES DURCHMESSERS DER GEWEBESTANZE 61
4.3 BEWERTUNG DER TISSUE MICROARRAY TECHNOLOGIE BEIM 62
MAGENKARZINOM
4.4 MOEGLICHE ANWENDUNGSGEBIETE BEIM MAGENKARZINOM 68
5. ZUSAMMENFASSUNG 70
6. LITERATURVERZEICHNIS 71
7. VORABVEROEFFENTLICHUNG VON ERGEBNISSEN 93
8. ANHANG 94
8.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 94
8.2 TABELLENVERZEICHNIS 95
9. LEBENSLAUF 97
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