Hypertonie als Risikofaktor für Morbus Alzheimer:
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2014
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adam_text | AUS DER KLINIK UND POLIKLINIK FUER PSYCHIATRIE, PSYCHOSOMATIK UND
PSYCHOTHERAPIE
DER UNIVERSITAET WUERZBURG
DIREKTOR: PROFESSOR DR. MED. J. DECKEN
HYPERTONIE ALS RISIKOFAKTOR FUER MORBUS ALZHEIMER
INAUGURAL- DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
JULIUS- MAXIMILIANS- UNIVERSITAET WUERZBURG
VORGELEGT VON
DIANA- LULIA LUHOS
AUS STUTTGART
WUERZBURG, FEBRUAR 2014
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INHALTSVERZEICHNIS
I. ABBILDUNGSVERZEICHNIS III
II. TABELLENVERZEICHNIS IV
III. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS V
1. EINLEITUNG 1
1.1 MORBUS ALZHEIMER 1
1.1.1 NEUROPAIHOLOGIE 1
1.1.2 RISIKOFAKTOREN 3
1.2 DIE ROLLE DES ZEREBRALEN INSULINSTOITWECHSELS UND DER
GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3
BEI DER ALZHEIMER DEMENZ 3
1.2.1 GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3 3
1.2.2 DER EINFLUSS DER GLYKOGENSYNTHASE KINASE J AUF DEN AMYLOID-
VORLAEUFER- PROTEIN -
METABOLISMUS UND PHOSPHORYLIERUNG DES TAU- PROTEINS BEI MORBUS ALZHEIMER
4
1.2.3 INSULINMETABOLISMUS IM GEHIRN: VORKOMMEN UND FUNKTION VON INSULIN
IM ZENTRALEN
NERVENSYSTEM 5
1.2.4 STRUKTUR DES INSULINREZEPTORS 5
1.2.5 DIE SIGNALKASKADE DES ZEREBRALEN INSULINREZEPTORS 6
1.2.6 DIE SIGNALKASKADE DES ZEREBRALEN INSULINREZEPTORS BEI MORBUS
ALZHEIMER 7
1.3 HYPERTONIE ALS RISIKOFAKTOR FUER MORBUS ALZHEIMER 9
1.4 HYPOTHESEN UND ZIELSETZUNG 11
2. MATERIAL UND METHODEN 13
2.1 MATERIAL 13
2.1.1 CHEMIKALIEN 13
2.1.2 UNTERSUCHUNGSOBJEKT 13
2.1.3 ANATOMISCH-TOPOGRAPHISCHE AUSWAHL DER UNTERSUCHTEN HIMREGIONEN 14
2.1.4 PROBENUMFANG 14
2.2 METHODEN 14
2.2.1 AUFBEREITUNG DES HIRNGEWEBES 14
2.2.2 HOMOGENISIERUNG DES HIMGEWEBES 15
2.2.3 PROTEINBESTIMMUNG 15
2.2.4 BESCHREIBUNG DES ENZYM- LINKED-LMMUNO-SORBENT ASSAYS (ELISA) 15
2.3 STATISTIK 19
3. ERGEBNISSE 19
3.1 SS-UNTEREINHEIT DES INSULINREZEPTORS 19
3.1.1 NACHWEIS DER SS-UNTEREINHEIT DES INSULINREZEPTORS 19
3.1.2 KONZENTRATIONSUNTERSCHIEDE DES INSULINREZEPTORS IN DEN EINZELNEN
HIRNREGIONEN 20
3.1.3 KORRELATIONEN DES INSULINREZEPTORS 20
3.2 PHOSPHORYLIERTER INSULINREZEPTOR 22
3.2.1 NACHWEIS DES PHOSPHORYLIERTEN INSULINREZEPTORS 22
3.2.2 KONZENTRATIONSUNTERSCHIEDE DES PHOSPHORYLIERTEN INSULINREZEPTORS
IN DEN EINZELNEN
HIRNREGIONEN 22
I
3.2.3 KORRELATIONEN DES PHOSPHORYLIERTEN INSULINREZEPTORS 23
3.2.4 VERHAELTNIS ZWISCHEN DEM PHOSPHORYLIERTEN INSULINREZEPTOR UND
DER SS- UNTEREINHEIT DES INSULINREZEPTORS 24
3.3 PROTEINKINASE B 26
3.3.1 NACHWEIS DER PROTEINKINASE B 26
3.3.2 KONZENTRATIONSUNTERSCHIEDE DER PROTEINKINASE B IN DEN EINZELNEN
HIMREGIONEN 26
3.3.3 KORRELATIONEN DER PROTEINKINASE B 27
3.4 GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 29
3.4.1 NACHWEIS DER GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 29
3.4.2 KONZENTRATIONSUNTERSCHIEDE DER GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS IN DEN
EINZELNEN
HIRNREGIONEN 29
3.4.3 KORRELATIONEN DER GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3 30
3.5 PHOSPHORYLIERTE GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 32
3.5.1 NACHWEIS DER PHOSPHORYLIERTEN GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 32
3.5.2 KONZENTRATIONSUNTERSCHIEDE DER PHOSPHORYLIERTEN GLYKOGENSYNTHASE
KINASE 3SS
IN DEN EINZELNEN HIMREGIONEN 32
3.5.3 KORRELATIONEN DER PHOSPHORYLIERTEN GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 33
3.5.4 VERHAELTNIS ZWISCHEN DER PHOSPHORYLIERTEN GLYKOGENSYNTHASE KINASE
3SS UND DER
GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS 35
4. DISKUSSION 36
4.1 SS -UNTEREINHEIT DES INSULINREZEPTORS IM GRUPPENVERGLEICH 36
4.2 PROTEINKINASE B IM GRUPPENVERGLEICH 37
4.3 GLYKOGENSYNTHASE KINASE 3SS IM GRUPPENVERGLEICH 38
4.4 KORRELATIONEN 40
4.5 SCHLUSSFOLGERUNG: HYPERTONIE ALS RISIKOFAKTOR FUER MORBUS ALZHEIMER?
41
5. ZUSAMMENFASSUNG 42
6. LITERATURVERZEICHNIS 44
7. DANKSAGUNG
8. LEBENSLAUF
11
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