Veränderungen des peripheren Immunstatus bei Patientinnen mit primärem Mammakarzinom:
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2014
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|---|---|
| adam_text | AUS DEM DEPARTMENT FUER FRAUENGESUNDHEIT IN TUEBINGEN
UNIVERSITAETS- FRAUENKLINIK
AERZTLICHER PROFESSOR: DR. D. WALLWIENER
VERAENDERUNGEN DES PERIPHEREN IMMUNSTATUS
BEI PATIENTINNEN MIT PRIMAEREM MAMMAKARZINOM
INAUGURAL- DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER EBERHARD-KARTS-UNIVERSITAET
ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
KATRIN SOPHIA EL VOUSFI, GEB. ECKERT
AUS
CLAUSTHAL- ZELLERFELD
2014
HTTP://D-NB.INFO/1059252821
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1
I. EINLEITUNG 3
1. IMMUNSTATUS BEI TUMORPATIENTEN 3
1.1 IMMUNOSURVEILLANCE 3
2. ZELLEN DER IMMUNABWEHR 4
2.1 LYMPHOZYTEN 4
2.1.1 B-ZELLEN 4
2.1.2 NK-ZELLEN 5
2.1.3 T-ZELLEN 5
3. T-ZELL-AKTIVIERUNG 6
3.1 TCR? SIGNALTRANSDUKTION 6
3.1.1 AKTIVIERUNG VON TH-ZELLEN 7
3.1.2 AKTIVIERUNG DER ZYTOTOXISCHEN T-ZELLEN 9
3.2 CD28 KOSTIMULATION 11
3.3 T-ZELL-ANERGIE 12
4. APOPTOSE 13
4.1 DEFINITION DER APOPTOSE 13
4.2 FUNKTION DES CD95 ALS TODESREZEPTOR 15
4.3 TUMOR-COUNTER-ATTACK 16
5. ZIELSETZUNG 17
II. MATERIAL UND METHODIK 19
1. PATIENTENGUT 19
2. MATERIAL 21
2.1 BLUTPROBEN 21
2.2 ANTIKOERPER FUER DIE DURCHFLUSSZYTOMETRIE 21
2.3 PUFFER UND LOESUNGEN 21
2.4 AUSSTATTUNG UND GERAETE 22
II
INHALTSVERZEICHNIS
2.4.1 DURCHFLUSSZYTOMETER 22
3. METHODIK 23
3.1 BLUTBILD 23
3.2 ZELLISOLIERUNG UND FAERBUNG 23
3.3 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 26
3.4 STATISTIK 28
III. ERGEBNISSE 31
1. QUANTITATIVE VERTEILUNG VON T-, B- UND NK-ZELLEN BEI PATIENTINNEN MIT
PRIMAEREM MAMMAKARZINOM IM VERGLEICH ZU GESUNDEN PROBANDINNEN 31
2. ERNIEDRIGTE EXPRESSION VON TCR^ UND CD28-REZEPTOR BEI PATIENTINNEN
MIT
PRIMAEREM MAMMAKARZINOM 33
3. ERHOEHTE EXPRESSION VON CD95 AUF T-ZELLEN UND NK-ZELLEN ALS HINWEIS
AUF
APOPTOSENEIGUNG 36
4. UNABHAENGIGKEIT DER ERGEBNISSE VON PROGNOSTISCHEN FAKTOREN 38
5. ERNIEDRIGTE ANZAHL VON CD14+ MONOZYTEN 38
IV. DISKUSSION 39
1. AUSWIRKUNG DER VERAENDERUNGEN DES CD28-REZEPTORS UND TCR? AUF DIE T-
ZELL-AKTIVIERUNG 39
1.1 CD28 ALS WICHTIGES SIGNAL FUER T-ZELL AKTIVIERUNG UND
DIFFERENZIERUNG.. 39
1.2 CD28 ALS DIREKTE QUANTITATIVE UNTERSTUETZUNG DER TCR? -SIGNALKASKADE
39
1.3 BEDEUTUNG DES NACHWEISES REDUZIERTER TCR^-POSITIVER TC-ZELLEN BEI
BRUSTKREBSPATIENTINNEN 40
1.4 TCR KENNZEICHNET DIE FUNKTIONALE INTEGRITAET DER T-ZELLE, SEINE
REDUZIERTE EXPRESSION IST VERBUNDEN MIT APOPTOSE 41
2. ERHOEHTE CD95-EXPRESSION UND INDUKTION DER APOPTOSE 42
2.1 BRUSTKREBSPATIENTINNEN ZEIGEN EINE SIGNIFIKANT ERHOEHTE ZAHL AN FAS
POSITIVEN TC-ZELLEN 42
2.2 DAS UEBERLEBEN DER T-ZELLE IST BESTIMMT DURCH DEN FAS/FASL SIGNALWEG
42
3. APOPTOSE VON LYMPHOZYTEN SCHWAECHT DAS IMMUNSYSTEM 43
INHALTEVERZEICHNIS |||
4. TUMORPROGRESSION BEI GESTOERTER SIGNALTRANSDUKTION 45
5. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER UNTERSUCHTEN REZEPTOREN UND VERGLEICH MIT
LYMPHOZYTEN IN UNMITTELBARER TUMOMAEHE 48
SCHLUSSFOLGERUNG 51
V. ZUSAMMENFASSUNG 53
VI. LITERATURVERZEICHNIS 55
VI ABBILDUNGSVERZEICHNIS/VERZEICHNIS DER TABELLEN 75
VIII. DANKSAGUNG I
IX. LEBENSLAUF III
X. WISSENSCHAFTLICHE VEROEFFENTLICHUNGEN V
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