Sessil serratierte Adenome als Subgruppe kolorektaler Polypen: eine Studie zu Häufigkeiten, diagnostischen Kriterien und Tumorgenetik
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2015
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| adam_text | SESSIL SERRATIERTE ADENOME ALS SUBGRUPPE
KOLOREKTALER POLYPEN
-
EINE STUDIE ZU HAEUFIGKEITEN, DIAGNOSTISCHEN
KRITERIEN UND TUMORGENETIK
AUS DEM PATHOLOGISCHEN
INSTITUT DER MEDIZINISCHEN
FAKULTAET
DER
FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET
ERLANGEN-NUERNBERG
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DR. MED.
VORGELEGT VON
KATHARINA KNOBLOCH
AUS
HAGEN
HTTP://D-NB.INFO/1068838310
INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 1
1.1 HINTERGRUND UND ZIELE 1
1.2 METHODEN 1
1.3 ERGEBNISSE UND BEOBACHTUNGEN 2
1.4 PRAKTISCHE SCHLUSSFOLGERUNGEN 2
2 SUMMARY 3
2.1 BACKGROUND 3
2.2 METHODS 3
2.3 RESULTS 3
2.4 CONCLUSIONS 4
3 EINLEITUNG 5
3.1 VORSORGEMANAGEMENT VON
KOLOREKTALEN POLYPEN ZUR PRAEVENTION
DES
KOLOREKTALEN KARZINOMS 5
3.2 HISTOMORPHOLOGISCHE KRITERIEN SERRATIERTER LAESIONEN 6
3.3 MOLEKULARE EIGENSCHAFTEN SERRATIERTER LAESIONEN UND
KARZINOGENESE NACH
DEM SERRATIERTEN SIGNALWEG 8
3.4 ZIELSETZUNGEN DER ARBEIT 9
4 MATERIAL UND METHODEN 11
4.1 ZUSAMMENSTELLUNG DES GESAMTKOLLEKTIVES 11
4.2 ZUSAMMENSTELLUNG DES PATIENTENKOLLEKTIVES DER INTEROBSERVERSTUDIE 11
4.3 DNA- ISOLATION UND
GENETISCHE MUTATIONSANALYSE DES
PATIENTENKOLLEKTIVES
DER INTEROBSERVERSTUDIE 12
4.3.1 DNA-ISOLIERUNG 12
4.3.2 BESTIMMUNG DER KONZENTRATION DER
ISOLIERTEN DNA 13
4.3.3 MUTATIONSANALYSE VON BRAF, KRAS, PIK3CA UND
NRAS 13
4.3.4 ANALYSE DES METHYLIERUNGSSTATUS VON MLH-1 15
4.3.4.1 BISULFIT-BEHANDLUNG 15
4.3.4.2 PYROMARK-POLYMERASE-KETTENREAKTION (PCR) 16
4.3.4.3 PYROSEQUENZIERUNG 16
4.4 VERWENDETE MATERIALIEN 18
4.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG 20
5 ERGEBNISSE 22
5.1 CHARAKTERISIERUNG DER STUDIENKOLLEKTIVE 22
5.1.1 CHARAKTERISIERUNG DES GESAMTKOLLEKTIVES 22
5.1.1.1 ALTERS-UND GESCHLECHTSVERTEILUNG DER
UNTERSUCHTEN POLYPEN 22
5.1.1.2 PRAEVALENZ SERRATIERTER SUBTYPEN KOLOREKTALER POLYPEN IM
GESAMTKOLLEKTIV 22
5.1.1.3 VERTEILUNG DER KOLOREKTALEN
POLYPEN BEZOGEN AUF IHRE LOKALISATION IM
KOLON 23
5.1.2 CHARAKTERISIERUNG DES STUDIENKOLLEKTIVS DER
INTEROBSERVERSTUDIE 25
5.1.2.1 ALTERS- UND GESCHLECHTSVERTEILUNG SOWIE DURCHSCHNITTSGROESSE
DER
POLYPEN DES INTEROBSERVERKOLLEKTIVES 25
5.1.2.2 VERTEILUNG DER KOLOREKTALEN POLYPEN
IM INTEROBSERVERKOLLEKTIV 26
5.2 INTEROBSERVERSTUDIE 27
5.2.1 ANALYSE DER INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG
IN PANEL
A 28
5.2.1.1 INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG NACH DEM ABSCHLUSS
VON PANEL A ....28
5.2.1.2 HAEUFIGKEITEN DER JEWEILIGEN
KOLOREKTALEN POLYPENDIAGNOSEN NACH
PANEL A 29
5.2.1.3 DETEKTION PROBLEMATISCHER SERRATIERTER KOLOREKTALER
POLYPEN BEI
DER
DIAGNOSTIK 30
5.2.2 ANALYSE DES EINFLUSS
VON KLINISCHEN
DATEN AUF
DIE DIAGNOSE
KOLOREKTALER
POLYPEN UND INTEROBSERVERKONKORDANZ 32
5.2.2.1 INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG NACH DEM ABSCHLUSS VON
PANEL B ....32
5.2.2.2 HAEUFIGKEITEN DER JEWEILIGEN
KOLOREKTALEN POLYPENDIAGNOSEN NACH
PANEL B 32
5.2.2.3 ANALYSE VON EINFLUSS VON ALTER
UND GESCHLECHT UND POLYPENGROESSE
AUF
DIE DIAGNOSE
KOLOREKTALER POLYPEN 33
5.2.2.4 ANALYSE VON PARAMETERN,
DIE DIE
DIAGNOSE KOLOREKTALER POLYPEN
BEEINFLUSSEN 35
5.2.3 ANWENDUNG VEREINFACHTER DIAGNOSEKRITERIEN UND ANALYSE
VON DEREN
EINFLUSS AUF DIE DIAGNOSE
KOLOREKTALER POLYPEN UND
INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG.
36
5.2.3.1 INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG NACH DEM ABSCHLUSS
VON PANEL
C ....36
5.2.3.2 HAEUFIGKEITEN DER HAUPTDIAGNOSE
NACH PANEL
C 36
5.3 DEFINITION DER CHARAKTERISTIKA SESSIL SERRATIERTER
UND TRADITIONELL SERRATIERTER
ADENOME 37
5.3.1 ANALYSE DER HISTOLOGISCHEN EINZELKRITERIEN
VON SESSIL UND
TRADITIONELL
SERRATIERTEN ADENOMEN 40
5.3.2 KORRELATIONSANALYSE DER DURCHSCHNITTSGROESSE DER SERRATIERTEN
SUBTYPEN DER
KOLOREKTALEN POLYPEN MIT
DEN DEFINIERTEN
EINZELKRITERIEN 42
5.4 INTRAOBSERVERSTUDIE 43
5.4.1 ANALYSE DER INTRAOBSERVER-UEBEREINSTIMMUNG FUER DIE
DIAGNOSE 43
5.4.2 ANALYSE DER INTRAOBSERVER-UEBEREINSTIMMUNG FUER SERRATIERTE
UND KLASSISCHE
ADENOMATOESE DYSPLASIE 44
5.5 UNTERSUCHUNG DER MOLEKULAREN
PATHOLOGIE DER SUBTYPEN VON
KOLOREKTALEN
POLYPEN DES INTEROBSERVERKOLLEKTIVES 46
5.5.1 ANZAHL UND VERTEILUNG DER MUTATIONEN
(BRAF, KRAS, PIK3AC UND
NRAS).
46
5.5.2 ERGEBNISSE DER ANALYSE DES METHYLIERUNGSSTATUS
VON MLH-1 47
5.5.3 KORRELATION DES MUTATIONSSTATUS
MIT MORPHOLOGISCHEN DIAGNOSEKRITERIEN
DER DEUTSCHEN KONSENSUSKONFERENZ 48
6 DISKUSSION 49
6.1 BEURTEILUNG VON DEMOGRAPHISCHEN ASPEKTEN
(ALTER, GESCHLECHT), SOWIE
POLYPENLOKALISATION UND
- GROSSE UND DEREN
ZUSAMMENHANG MIT BESTIMMTEN
SUBTYPEN KOLOREKTALER POLYPEN 49
6.1.1 BEURTEILUNG VON ALTER, GESCHLECHT UND
HAEUFIGKEITEN DER SUBTYPEN
KOLOREKTALER POLYPEN . .49
6.1.2 BEURTEILUNG DER VERTEILUNG DER SUBTYPEN
KOLOREKTALER POLYPEN IM KOLON..
50
6.1.3 BEURTEILUNG DES ZUSAMMENHANGS ZWISCHEN DEM
JEWEILIGEN SUBTYP
KOLOREKTALER POLYPEN UND ALTER 51
6.1.4 BEURTEILUNG DES ZUSAMMENHANGS VON
SERRATIERTEN KOLOREKTALEN POLYPEN
UND GESCHLECHT 51
6.1.5 BEURTEILUNG DES ZUSAMMENHANGS ZWISCHEN
SERRATIERTEN KOLOREKTALEN
POLYPEN UND GROESSE 52
6.2 BEURTEILUNG DER UNTERSUCHTEN HISTOMORPHOLOGISCHEN
DIAGNOSEKRITERIEN VON
SESSIL SERRATIERTEN UND
TRADITIONELL SERRATIERTEN ADENOMEN IN IHRER ANWENDBARKEIT UND
AUSSAGEKRAFT 53
6.2.1 BEURTEILUNG DER DEFINIERTEN DIAGNOSEKRITERIEN FUER
SESSIL SERRATIERTE
ADENOME 54
6.2.2 BEURTEILUNG DER DEFINIERTEN
DIAGNOSEKRITERIEN FUER TRADITIONELL SERRATIERTE
ADENOME 59
6.2.3 BEURTEILUNG DES ZUSAMMENHANGS DER
UNTERSUCHTEN HISTOMORPHOLOGISCHEN
DIAGNOSEKRITERIEN VON SESSIL
SERRATIERTEN UND
TRADITIONELL SERRATIERTEN ADENOMEN
MIT
DER POLYPENGROESSE 61
6.3 INTEROBSERVERSTUDIE 62
6.3.1 BEURTEILUNG DER VERAENDERUNG DER HAUPTDIAGNOSE VON
PANEL A BIS C 62
6.3.2 BEURTEILUNG DES EINFLUSSES
KLINISCHER PARAMETER AUF DIE DIAGNOSESTELLUNG
IN DER INTEROBSERVERSTUDIE 62
6.3.3 BEURTEILUNG DES EINFLUSSES VON
DEFINIERTEN KRITERIEN VON SESSIL SERRATIERTEN
UND TRADITIONELL SERRATIERTEN ADENOMEN
AUF DIE DIAGNOSESTELLUNG
IN DER
INTEROBSERVERSTUDIE 63
6.3.3.1 VERLAUF DER INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG BEZUEGLICH SERRATIERTER
UND
KLASSISCHER ADENOMATOESER DYSPLASIE 63
6.3.4 INTEROBSERVERUEBEREINSTIMMUNG BEZUEGLICH MIXED-TYPE-POLYPEN 65
6.4 INTRAOBSERVERSTUDIE 66
6.5 MORPHOLOGISCH-GENETISCHER ZUSAMMENHANG SERRATIERTER KOLOREKTALER
POLYPEN
67
6.6 LIMITATIONEN BEI DER
INTERPRETATION DER STUDIENERGEBNISSE UND
DEM VERGLEICH
MIT DER LITERATUR 70
6.7 PRAKTISCHE SCHLUSSFOLGERUNGEN AUS
DEN UNTERSUCHUNGEN
ZUR DEMOGRAPHIE,
KLINISCHER PARAMETER UND ZUR ANWENDUNG DEFINIERTER HISTOMORPHOLOGISCHER
KRITERIEN
VON SERRATIERTEN
KOLOREKTALEN POLYPEN 71
7 LITERATURVERZEICHNIS 74
8 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 80
9 TABELLENVERZEICHNIS 81
10 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 82
11 DANKSAGUNG 84
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