Assoziation zwischen genetischen Varianten des GRM3-Gens und der Schizophrenie sowie kognitiven Endophänotypen:
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| adam_text | AUS DER KLINIK UND POLIKLINIK FUER PSYCHIATRIE UND PSYCHOTHERAPIE DER
LUDWIG- MAXIMILIANS- UNIVERSITAET MUENCHEN
DIREKTOR: HERR PROF. DR. PETER FALKAI
THEMA DER DISSERTATION:
ASSOZIATION ZWISCHEN GENETISCHEN VARIANTEN DES GRM3- GENS
UND DER SCHIZOPHRENIE SOWIE KOGNITIVEN ENDOPHAENOTYPEN
DISSERTATION
ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
AN DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER
LUDWIG- MAXIMILIANS- UNIVERSITAET ZU MUENCHEN
VORGELEGT VON
MARIANNE MIN- JEAN HSIEH
AUS
BERLIN
IM JAHR
2014
HTTP://D-NB.INFO/1068651458
INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 7
2 EINLEITUNG 9
2.1
SCHIZOPHRENIE 9
2.1.1 HISTORISCHES 9
2.1.2 KLASSIFIKATION UND UNTERFORMEN DER SCHIZOPHRENIE 10
2.1.3 VERLAUF UND PROGNOSE 12
2.1.4 EPIDEMIOLOGIE 13
2.1.5 AETIOPATHOGENESE 14
2.1.5.1 UMWELTFAKTOREN 14
2.1.5.2 GENETISCHE FAKTOREN 16
2.1.5.3 NEUROANATOMISCHE VERAENDERUNGEN 21
2.1.5.4 NEUROBIOCHEMISCHE VERAENDERUNGEN 23
11
ENDOPHAENOTYPEN 25
2.2.1 KONZEPT DER ENDOPHAENOTYPEN 25
2.2.2 NEUROPHYSIOLOGISCHE ENDOPHAENOTYPEN 26
2.2.3 NEUROANATOMISCHE ENDOPHAENOTYPEN 27
2.2.4 NEUROKOGNITIVE ENDOPHAENOTYPEN 28
23
GEDAECHTNIS UND LERNEN 29
2.3.1 DEFINITION VON GEDAECHTNIS 29
2.3.2. MEHRSPEICHERMODELL NACH ATKINSON UND SHIFFRIN 30
2.3.2.1 ULTRAKURZZEITGEDAECHTNIS 30
2.3.2.2 KURZZEITGEDAECHTNIS 31
2.3.2.3 LANGZEITGEDAECHTNIS 32
2.3.3 MODELL NACH
SQUIRE 33
2.3.3.1 DEKLARATIVES GEDAECHTNIS 33
2.3.3.2 NONDEKLARATIVES GEDAECHTNIS 33
2.3.4 VERBALES/NONVERBALES DEKLARATIVES GEDAECHTNIS UND SCHIZOPHRENIE 33
2.4 METABOTROPE GLUTAMATREZEPTOREN 36
2.4.1 EINTEILUNG UND AUFGABEN DER METABOTROPEN GLUTAMATREZEPTOREN 37
2.4.2 ALLGEMEINE
STRUKTUR DER METABOTROPEN GLUTAMATREZEPTOREN 39
2.4.3 GRM3: VOM
GEN ZUM PROTEIN 40
4
2.4.4 GRM3 UND SCHIZOPHRENIE 42
2.4.5 GRM3
UND ENDOPHAENOTYPEN 45
3 FRAGESTELLUNG 51
4 MATERIAL UND METHODEN 52
4.1 VORBEDINGUNGEN DER STUDIE 52
4.2 FALL- KONTROLL- ASSOZIATIONSSTUDIE 52
4.3.1 KONTROLLPROBANDEN 52
4.3.2 PATIENTEN 54
4.4 ENDOPHAENOTYPEN- STUDIE 56
4.4.1 VERBALER UND NONVERBALER LERNTEST 56
4.4.1.1 TESTAUFBAU 56
4.4.1.2 DURCHFUEHRUNG UND ABLAUF 57
4.4.1.3 AUSWERTUNG 57
4.4.1.4 GUETEKRITERIEN 58
4.5 LABORVERFAHREN 59
4.5.1 DNA- EXTRAKTION 59
4.5.2 BESTIMMUNG DER DNA- KONZENTRATION 60
4.5.3 GENOTYPISIERUNG 62
4.5.3.1 KONVENTIONELLE PCR 63
4.5.3.2 SAP-
PROGRAMM 64
4.5.3.3 IPLEX- REAKTION 65
4.5.3.4 MALDI- TOF MASSENSPEKTROMETRIE 66
4.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 67
5 ERGEBNISSE 68
5.1
FALL- KONTROLL- ASSOZIATIONSSTUDIE 68
5.1.1 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RSL3242038 68
5.1.1.1
GENOTYPVERTEILUNG 68
5.1.1.2 ALLELVERTEILUNG 69
5.1.2 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RSL1772736 70
5.1.2.1 GENOTYPVERTEILUNG 70
5
5.1.2.2 ALLELVERTEILUNG 71
5.1.3 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS802467 72
5.1.3.1
GENOTYPVERTEILUNG 72
5.1.3.2 ALLELVERTEILUNG 73
5.2 ENDOPHAENOTYPEN- STUDIE 74
5.2.1 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN RSL3242038 UND VLT/NVLT 74
5.2.1.1 ERGEBNISSE DER GENOTYPEN DES RSL3242038 IM VLT/NVLT 74
5.2.1.2 ERGEBNISSE DER ALLELE DES RSL3242038 IM VLT/NVLT 75
5.2.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN RSLL772736 UND VLT/ NVLT 75
5.2.2.1 ERGEBNISSE DER GENOTYPEN DES RSLL772736 IM VLT/ NVLT 75
5.2.2.2 ERGEBNISSE DER ALLELE DES RSLL772736 IM VLT/NVLT 76
5.2.3 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN RS802467 UND VLT / NVLT 77
5.2.3.1 ERGEBNISSE DER GENOTYPEN DES RS802467 IM VLT/ NVLT 77
5.2.3.2 ERGEBNISSE DER ALLELE DES RS802467 IM VLT/NVLT 79
5.3 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 80
6 DISKUSSION 81
6.1 DISKUSSION DER METHODEN 81
6.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 87
6.3 AUSBLICK 91
7 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 94
8 LITERATURVERZEICHNIS 97
9 DANKSAGUNG 140
10 LEBENSLAUF 141
6
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