Einfluss von Dichloracetat und R-(+)-alpha-Liponsäure auf Proliferation und Stoffwechsel verschiedener maligner Tumorzellen in-vitro und in-vivo:
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München
Verl. Dr. Hut
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INHALTSVERZEICHNIS
1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1
2 EINLEITUNG 3
3 ZIELSETZUNG 5
4 LITERATURUEBERSICHT 7
4.1 DER WARBURG-EFFEKT 7
4.2 PHYSIOLOGISCHER GLUKOSESTOFFWECHSEL 9
4.2.1 PYRUVATDEHYDROGENASEKOMPLEX 9
4.2.2 REGULIERUNG DER PYRUVATDEHYDROGENA.SE 10
4.2.3 PENTOSEPHOSPHATZYKLUS UND TRANSKETOLASE-LIKE-L-ENZYM 11
4.3 BESONDERHEITEN DES TUINORSTOFFWECHSELS 12
4.4 PHARMAKOLOGISCHE EINFLUSSNAHME AUF DAS TUMORWACLISTUM 13
4.5 NEUROBLASTOM UND MAMMAKARZINOM 18
4.5.1 NEUROBLASTOM 18
4.5.2 MAMMAKARZINOM 22
4.G GRUNDLAGEN DER NUKLEARMEDIZINISCHEN DARSTELLUNG DES
GLUKOSEINETABOLIS-
INUS MALIGNER TUMORE 24
4.6.1 NUKLEARMEDIZINISCHE GRUNDLAGEN 24
4.6.2 MOEGLICHKEITEN DER DARSTELLUNG DES TUINORSTOFFWECHSELS VON NEURO
BLASTOM UND MAMMAKARZINOM 26
5 MATERIAL UND METHODEN 29
5.1 MATERIAL 29
5.1.1 VERWENDETE ZELLLINIEN 29
5.1.2 KULTURMEDIEN UND VERWENDETE ZUSAETZE 30
5.1.3 RADIOAKTIVE SUBSTANZ 30
5.1.4 HEMMSTOFFE 30
5.1.5 CHEMIKALIEN 31
5.1.6 GEBRAUCHSMATERIAL 32
5.1.7 ANAESTHESIE 34
5.1.8 GERAETE 34
5.1.9 SOFTWARE 37
5.2 METHODEN 38
5.2.1 ZELLKULTIVIERUNG 38
5.2.2 IN-VITRO-METHODEN 43
5.2.3 IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN 52
5.2.4 IININUNHISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN DER SKBR3-TUMORE 56
5.2.5 STATISTIK 57
III
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INHALTSVERZEICHNIS
6 ERGEBNISSE 59
G.L IN-VITRO-VERSUCHE 59
G.L.L WACLISTUNISKURVEII UND VERDOPPLUNGSZEIT- 59
C.1.2 ZELLDURCHMESSER G5
G.L.3 EFFEKTE VON DCA UND LPA AUF DIE ZELLVITALITAET 67
G.1.4 VERAENDERUNG DER LAKTATKONZENTRATION UNTER LPA-BEHANDLUNG . 70
G.L.5 BILDER DER ZELLLINIE SK-N-SH 71
G.L.G EFFEKTE VON DCA UND LPA AUF DEN
1S
F-FDG-UPTAKE 72
G.L.7 ZELLZYKLUSANALYSE 73
G.1.8 CASPASE-3-AKTIVITAET 75
6.1.9 WIRKUNGEN VON DCA UND LPA AUF DIE TUINORZELLPROLIFERATION
(XCELLIGENCE) 78
6.1.10 BESTIMMUNG DER PYRUVATDEHYDROGENASE (PDH)-AKTIVITAET 81
6.2 IN-VIVO-VERSUCHE 83
6.2.1 BEHANDLUNG MIT DCA 83
6.2.2 I.P. BEHANDLUNG MIT LPA 85
6.3 IMMUNHISTOCHEINIE 89
7 DISKUSSION 93
7.1 IN-VITRO-STUDIEN 93
7.2 IN-VIVO-VERSUCHE 99
7.3 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 102
7.4 AUSBLICK 103
8
ZUSAMMENFASSUNG 105
LITERATURVERZEICHNIS 109
ABBILDUNGSVERZEICHNIS 123
TABELLENVERZEICHNIS 125
A VEROEFFENTLICHUNG 127
B DANKSAGUNG 129 |
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