Hämodynamische Effekte von VIP (Vasoaktives Intestinales Peptid, Aviptadil) im Modell der isoliert ventilierten und blutfrei perfundierten Kaninchenlunge:
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| adam_text | AUS DER MEDIZINISCHEN KLINIK UND PDLIKITAIK V
KUENIKUM MUENCHEN
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVER&ITAET MUENCHEN
DIREKTOR: PROF. DR. MED. J.BEHR
HAEMOCSYNAMISCHE EFFEKTE VON VIP (VASOAKTIVES
INTESTINALES PEPTID, AVIPTADIL) IM MODELL DER ISOLIERT
VENTILIERTEN UND BLUTFREI PERFUNDIERTEN
KANINCHENLUNGE
DISSERTATION
ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
AN DER MEDIZINISCHEN F?KITS!AET DER
LUDWIG MAXIMILIANS-UNIVERSITAET ZU MUENCHEN
VORGELEGT VON
CHRISTOPH PRECHTL
AUS
MUENCHEN
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 3
ABKUERZUNGEN 6
1. EINLEITUNG 8
1.1 PULMONALE ZIRKULATION 8
1.1.1 PHYSIOLOGIE DER LUNGENSTROMBAHN 8
1.1.2 REGULATIONSMECHANISMEN 8
1.1.2.1 VON EULER - LILJESTRAND
- REFLEX 9
1.1.2.2 SENKUNG DES PVR 9
1.1.3 EINFLUSS VON NEUROPEPTIDEN AUF DIE
PULMONALE ZIRKULATION 10
1.2 PATHOPHYSIOLOGISCHE VERAENDERUNGEN BEI DER
PAH 11
1.3 THERAPIE 13
1.3.1 ETABLIERTE THERAPIEANSAETZE 13
1.3.1.1 ALLGEMEINE MASSNAHMEN UND MEDIKAMENTOESE
THERAPIE 13
1.3.1.2 CALCIUM-KANAL-BLOCKER 13
1.3.1.3 PROSTANOIDE 14
1.3.1.4 ENDOTHELIN-1-ANTAGONISTEN 14
1.3.1.5 PHOSPHODIESTERASEINHIBITOREN 14
1.3.2 EINSCHRAENKUNGEN DER AKTUELLEN THERAPIE 15
1.3.3 VIP ALS POTENTER KANDIDAT 15
1.3.3.1 ROLLE ALS REGULATOR 15
1.3.3.2 VORTEILE DER VIP
- SUBSTITUTION VIA AEROSOL 16
1.3.3.3 MOLEKULARER WIRKMECHANISMUS 17
1.3.3.4 BESONDERHEITEN DER VIP-SUBSTITUTION VIA AEROSOL 17
1.3.3.5 MOEGLICHKEIT DER MODULATION
DER VIP-SUBSTITUTION DURCH NEP
24.1
I.
INHIBITION 18
1.4 ZIELE DIESER ARBEIT 18
2. METHODIK 19
2.1 MODELL DER ISOLIERT
VENTILIERTEN UND BLUTFREI PERFUNDIERTEN KANINCHENLUNGE 19
2.1.1 BESCHREIBUNG DES
ORGANMODELLS 19
2.1.2 PRAEPARATION 19
2.1.3 DAS PERFUSIONSSYSTEM 21
3
2.1.4 DAS BEATMUNGSSYSTEM 22
2.1.5 DAS AEROSOLIERUNGSSYSTEM 22
2.1.6 REGISTRIERUNG DER PARAMETER 23
2.2 DAS MODELL DER U46619-INDUZIERTEN
PULMONALEN HYPERTONIE AN DER ISOLIERT
PERFUNDIERTEN UND VENTILIERTEN KANINCHENLUNGE 23
2.3. VERGLICHENE PARAMETER UND ZEITPUNKTE 24
2.4. STATISTISCHE AUSWERTUNG 25
3. VERSUCHSREIHEN 25
3.1 STANDARDISIERTER VERSUCHSABLAUF 25
3.1.1 U46619-INDUZIERTE PULMONALE HYPERTONIE 25
3.1.2 DIE INTRAVASALE VIP-APPLIKATION 25
3.1.3 DIE VIP-APPLIKATION VIA
AEROSOL 27
3.1.4 THIORPHAN-APPLIKATION 28
3.2 VERSUCHSGRUPPEN 29
4. ERGEBNISSE 30
4.1 KONTROLLVERSUCHE 30
4.2 VIP I.V 34
4.3 VIP-AEROSOL 35
4.4 MODULATION DER WIRKUNG VON INTRAVASAL APPLIZIERTEM VIP
DURCH THIORPHAN 37
4.5 MODULATION DER WIRKUNG DES
VIP-AEROSOLS DURCH THIORPHAN 40
5. DISKUSSION 42
5.1 DIE DRUCKSENKENDE WIRKUNG VON VIP IM LUNGENKREISLAUF 42
5.2 MODULATION DER PULMONAL-DRUCKSENKENDEN
WIRKUNG VON INTRAVASAL APPLIZIERTEM
VIP DURCH THIORPHAN 42
5.3 MODULATION DER PULMONAL-DRUCKSENKENDEN WIRKUNG
DES VIP-AEROSOLS DURCH
THIORPHAN 44
5.4 EINSATZ VON NEP 24.11
.-INHIBITOREN IN DER
THERAPIE DER PAH 45
6. AUSBLICK 46
7. ZUSAMMENFASSUNG 47
8. MATERIALIEN 49
8.1. SUBSTANZEN 49
8.2. GERAETE / HERSTELLERANGABEN 49
9. LITERATURVERZEICHNIS 51
4
10. DANKSAGUNG
11 .EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG
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