Expressionsanalyse von WT1 in Hirntumoren: eine retrospektive Studie
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2014
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| adam_text | AUS DEM INSTITUT FUER PATHOLOGIE UND NEUROPATHOLOGIE
DER UNIVERSITAET TUEBINGEN
ABTEILUNG NEUROPATHOLOGIE
DIREKTORIN: PROFESSOR DR. M. NEUMANN
EXPRESSIONSANALYSE VON WT1 IN HIRNTUMOREN.
EINE RETROSPEKTIVE STUDIE.
I NAUGU
RAL-DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER ZAHNHEILKUNDE
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET
ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
JULIAN LUDWIG RAUSCHER
AUS
ROTH/MITTELFRANKEN
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTVERZEICHNIS:
ABKUERZUNGEN: 1
I EINLEITUNG 3
I. HIRNTUMOREN - 3
1.1. NEUROEPILHELIALE TUMORE/ GLIOME 3
1.1.2 ENTITSTEN UND KLASSIFIKATION 3
1. 1.3 AETIOLOGIE/HISTOLOGIE 4
1.1.3.1 ASTROZYTAERE TUMOREN 5
1.1.3.2 OLIGODENDROGLIA^ TUMOREN 6
1.1.3.3 OLIGOASTROZYTAERE TUMOREN 7
1.1.3.4 EPENDYMALE TUMOREN 7
1.1.3.5 TUMOREN DES PLEXUS CHOROIDEUS 7
1.1.3.6 NEUROEPILHELIALE TUMOREN UNSICHERER HERKUNFT 7
1.1.3.7 NEURONALE UND GEMISCHTE NEUROGLIALE TUMOREN 7
1.1.3.8 PARENCHYMALE TUMOREN DES PINEALIS 8
1.1.3.9 EMBRYONALE TUMOREN 8
1.1.4 LOKALISATION 8
1.2 NICHT-NEUROEPITHELIALE TUMORE 8
1.2.1 PRIMSRE TUMOREN 8
1.2.2 SEKUNDSRE TUMOREN 9
1.3 KLINIK UND DIAGNOSTIK 9
1.3.1 SYMPTOME 9
1.3.2 DIAGNOSTISCHE VERFAHREN 11
1.3.2.1 BIOPSIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 12
1.3.2.1.1 LMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBEMETHODE 12
1.3.2.1.2 STREPTAVIDIN-BIOTIN-METHODE 13
1.3.2.1.3 PROBLEMATIK UND AUTOMATISIERUNG 13
1.3.3 PROBLEME IN DER DIAGNOSTIK VON HIRNTUMOREN 13
1.4. THERAPIE 14
1.4.1 SYMPTOMATISCHE THERAPIE 14
1.4.2 OPERATIVE THERAPIE 14
1.4.3 STRAHLEN- UND CHEMOTHERAPIE 15
1.4.4 EXPERIMENTELLE THERAPIEN 15
1.4.5 WAHL DER THERAPIE 15
1.5 ERKANKUNGSALTER UND PROGNOSE 16
INHALTSVERZEICHNIS
1.5.1 ERKRANKUNGSALTER 16
1.5.2 PROGNOSE 18
1.5.2.1 PROGNOSTISCHE FAKTOREN 18
1.6 MOLEKULARE UND IMMUNHISTOCHEMISCHE BESONDERHEITEN 19
1.6.1 1DH1 19
% 1.6.1.1 ZUSAMMENHANGE MIT EPILEPSIE ALS INITIALES SYMPTOM VON
HIRNTUMOREN 21
1.6.2 WT1 21
1.6.2.1 WTL-GEN UND SEINE STRUKTUR 21
1.6.2.2 FUNKTION VON WT 1 22
1.6.2.3 WTL IM NEURALEN PARENCHYM 22
1.6.2.3.1 PHYSIOLOGISCHE WTL-EXPRESSION 22
1.6.2.3.2 UNPHYSIOLOGISCHE WTL-EXPRESSION IN TUMOREN 22
1.6.3 P53 23
1.6.4 M1B-I/KI-67 24
2. PROJEKTZIELE UND AUFGABEN ....25
II METHODIK UND MATERIAL 26
1. METHODIK ........... ~ . ...... - ...26
1.1 DATENERFASSUNG UND ANALYSE 26
III ERGEBNISSE 29
1. PATIENTENKOLLEKTIV ....... 29
1.1. T UMORENTITAETEN 29
1.2 VERTEILUNG DER TUMOREN ANHAND DES GESCHLECHTS 30
1.3 VERTEILUNG DER TUMOREN NACH HISTOPATHOLOGISCHEM MALIGNITSTSGRAD 30
1.4 VERTEILUNG DER TUMOREN ANHAND DES ERKRANKUNGSALTERS 30
1.4.1 VERTEILUNG DES ERKRANKUNGSALTERS NACH GESCHLECHT 30
1.4.1.1 GLIOBLASTOME 31
1.4.1.2 ANDERE 32
1.4.2 VERTEILUNG DES ERKRANKUNGSALTERS INNERHALB DER TUMORKLASSEN 32
1.4.3 VERTEILUNG DES ERKRANKUNGSALTERS NACH TUMORLOKALISATION 33
1.4.4 VERTEILUNG DES ERKRANKUNGSALTERS NACH WHO-GRAD 34
1.5 VERTEILUNG DER TUMOREN ANHAND DER LOKALISATION 35
1.6.1 GESCHLECHTSABHAENGIGE UNTERSCHIEDE DER LOKALISATION 37
2. MIKROSKOPISCHE UND HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 38
2.1 ISOCITRATDEHYDROGENASE 38
INHALTSVERZEICHNIS
2.1.1 VERTEILUNG DER IDHI-MUTATION NACH GESCHLECHT UND TUMORENTITAET 40
2.1.2 VERTEILUNG DER IDHI-MUTATION NACH ALTER UND TUMORENTITAET 40
2.1.3 VERTEILUNG DER IDHI-MUTATION NACH LOKALISATION 41
2.1.3.1 SEITENVERTEILUNG DER TUMORE MIT IDHI-MUTATION 42
2.1.4 IDHI-MUTATION IN VERBINDUNG MIT LOKALISATION UND EPILEPSIE ALS
SYMPTOM 42
2.1.4.1 1DHI -STATUS IM DIFFUSEN ASTROZYTOM IN VERBINDUNG MIT DER
LOKALISATION 42
2.1.4.2 EPILEPSIE ALS SYMPTOM 43
2.1.4.2.1 EPILEPSIE IN VERBINDUNG MIT DEN TUMORENTITAETEN 43
2.1.4.2.2 EPILEPSIE IN VERBINDUNG MIT IDHI-MUTATION 44
2.1.4.2.3 EPILEPSIE IN VERBINDUNG MIT DER LOKALISATION 45
2.1.4.2.4 EPILEPSIE IN VERBINDUNG MIT DEM ALTER DES PATIENTEN 45
2.1.4.2.5 MULTIVARIIERTE ANALYSE 45
2.2 WILMS-TUMOR-L-PROTEIN 47
2.2.1 VERTEILUNG VON WTL-PROTEIN NACH GESCHLECHT UND TUMORENTITAET 49
2.2.2 VERTEILUNG VON WTL-PROTEIN NACH ALTER 52
2.2.3 VERTEILUNG VON WTL-PROTEIN NACH LOKALISATION 52
2.2.3.1 SEITENVERTEILUNG DER TUMOREN MIT WTL-PROTEIN 53
2.2.3.2 MULTIVARIIERTE ANALYSE 53
2.2.4 WT1-EXPRESSION NACH MALIGNITAET 54
2.2.4.1 WTL-SCORES NACH MALIGNITAET 55
2.2.4.2 WTL-SCORES INNERHALB WHO-GRAD IL-GLIOMEN MIT DIFFUSEM WACHSTUM
55
2.2.4.2.1 WT1-SCORE-VERGLEICH ZWISCHEN DIFFUSEM ASTROZYTOM.
OLIGOASTROZYTOM UND
OLIGODENDROGLIOM 56
2.2.4.3 WT-SCORE-VERGLEICH INNERHALB WHO-GRAD-III-GLIOMEN 57
2.2.4.3.1 WT1-SCORE-VERGLEICH ZWISCHEN ANAPLASTISCHEN ASTROZYTOM,
ANAPLASTISCHEM
OLIGOASTROZYTOM UND ANAPLASTISCHEM OLIGODENDROGLIOM 58
2.2.4.4 WT1-SCORE-VERGLEICH MIT DEM MALIGNITAETSGRAD DER ASTROZYTOME 58
2.2.4.5 WTL-SCORE VERGLEICH ZWISCHEN DEN MALIGNITAETSGRADEN DER
OLIGOASTROZYTOME 59
2.2.4.6 WT I -SCORE VERGLEICH ZWISCHEN DEN MALIGNITAETSGRADEN DER
OLIGODENDROGLIOME 59
2.2.5 WT1-EXPRESSION UND ANDERE TUMORSPEZIFISCHE FAKTOREN 59
2.2.5.1 WT1-EXPRESSION UND DER PROLIFERATIONSINDEX MIBI 59
2.2.5.2 WT1-EXPRESSION UND IDH1 60
2.2.5.3 KORRELATION VON WT1-EXPRESSION UND P53-STATUS 61
2.3 MLBL-PROLIFENITIONSINDEX 63
2.3.1 VERTEILUNG VONMIBL NACH WHO-GRAD 63
2.3.2 VERTEILUNG VONMIBL NACH TUMORENTITAET 63
2.3.3 VERTEILUNG VON MIBI NACH GESCHLECHT 64
2.3.4 VERTEILUNG VON MIBI NACH LOKALISATION 64
2.3.5 VERTEILUNG VON MIBI NACH ALTER IN ALLEN TUMORENTITAETEN 65
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.5.1 VERTEILUNG VON M1B1 NACH ALTER IN DER ENTITAT DER GLIOBLASTOME
65
2.3.6 EFTEKTEINFLUSS AUF STEIGENDE PROLIFERATIONSINDIZES 65
2.4 P53 67
2.4.1 VERTEILUNG VON P53 NACH WHO-GRAD 67
2.4.2 VERTEILUNG VON P53 NACH TUMORENLITUET 67
2.4.3 VERTEILUNG VON P53 NACH ALTER 67
2.5 MULTIVARIATE ANALYSE DES ERKRANKUNGSALTERS 68
2.6. FAKTORENANALYSE IN REZIDIVEN 70
2.6.1 WHO-GRAD IN PRIMAER- UND REZIDIVTUMOREN 70
2.6.2 WTI -EXPRESSION IN PRIMAER- UND REZIDIVTUMOREN 70
2.6.3 1DHI-MUTATION IN PRIMAER- UND REZIDIVTUMOREN 73
2.6.4 P53-EXPRESSION IN REZIDIVEN 73
2.6.5 MIBL-PROLIFERATIONSINDEX IN REZIDIVEN 73
3. LEBENSDAUERANALYSE *..74
3.1 LEBENSDAUER BEI ERKRANKUNG MIT EINEM ASTROZYTOM/GLIOBLASTOM 75
3.2 LEBENSDAUER NACH LOKALISATION 76
3.3 LEBENSDAUER NACH ERKRANKUNGSALTER 77
3.4 LEBENSDAUER MIT IDH1-MUTATION 79
3.4.1 PARAMETRISCHE ANGEPASSTE LEBENSDAUER 79
3.5. LEBENSDAUER MIT WTI-PROTEIN-EXPRESSION 81
3.5.1 LEBENSDAUER IN ABHAENGIGKEIT VOM GRAD DER WTI-EXPRESSION 81
3.6 LEBENSDAUER NACH THERAPIE 83
IV DISKUSSION 84
1. DIFFERENZIERUNG VON GLIOMEN 84
2. VERIFIZIERUNG DES KOLLEKTIVS 85
3. WTL-PROTEIN ALS PROGNOSTISCHER FAKTOR IN
GEHIRNTUMOREN............................... 87
3.1 WTI IN VERBINDUNG MIT TUMORASSOZIIERTEN FAKTOREN 89
3.2 WTI-GEN ALS ZIEL DER TUMORTHERAPIE 90
4. WTI-EXPRESSION ALS DIAGNOSTISCHER FAKTOR 92
5. ISOCITRATDEHYDROGENASE-L ....94
5.1 IDHI ALS PROGNOSTISCHER FAKTOR 94
5.2 IDH1 ALS DIAGNOSTISCHER FAKTOR 95
6. EPILEPSIE ALS IDHI-ABHAENGIGES
SYMPTOM...................................................................
......96
INHALTSVERZEICHNIS
V ZUSAMMENFASSUNG 97
VI LITERATURVERZEICHNIS 100
VI ANHANG 109
VII DANKSAGUNG 113
VIII CURRICULUM VITAE 114
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| author | Rauscher, Julian Ludwig 1987- |
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