Zur Rolle des langen Pentraxins PTX3 in der Pathogenese des Systemischen Lupus Erythematodes:
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adam_text | AUS DER MEDIZINISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK IV
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITST MUENCHEN
DIREKTOR: PROF. DR. MED. MARTIN REINCKE
ZUR ROLLE DES LANGEN PENTRAXINS PTX3 IN DER PATHOGENESE DES
SYSTEMISCHEN LUPUS ERYTHEMATODES
DISSERTATION
ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER HUMANMEDIZIN
AN DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER
LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET ZU MUENCHEN
VORGELEGT VON
CHRISTOPH FRIEDER RFIMMELE
AUS
HEIDELBERG
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG
1.1 SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATODES 2
1.2 DAS IMMUNSYSTEM 12
1.2.1 DAS ANGEBORENE IMMUNSYSTEM 13
1.2.2 DAS ERWORBENE IMMUNSYSTEM 17
1.3 PENTRAXINE 19
1.3.1 KURZE PENTRAXINE 20
1.3.2 LANGE PENTRAXINE 22
1.3.3 PENTRAXIN-3 23
1.4 ZIEL DES PROJEKTS UND HYPOTHESE 32
2 MATERIAL UND METHODEN
2.1 MATERIAL 34
2.1.1 GERAETE 34
2.1.2 CHEMIKALIEN 36
2.1.3 ZELLKULTUR 36
2.1.4 TIERZUCHT UND TIERHALTUNG 37
2.1.5 HISTOLOGIE 38
2.1.6 PHAGOZYTOSE ASSAY 39
2.1.7 MOLEKULARBIOLOGIE 39
2.1.8 IMMUNOLOGIE 40
2.2 METHODEN 44
2.2.1 ZELLKULTUR 44
2.2.2 TIEREXPERIMENTE 47
2.2.3 HISTOLOGIE 51
2.2.4 PHAGOZYTOSE ASSAY 53
2.2.5 MOLEKULARBIOLOGIE 54
2.2.6 IMMUNOLOGIE 58
INHALTSVERZEICHNIS
3 ERGEBNISSE
3.1 DAS FEHLEN VON PTX3 VERSCHLECHTERT DIE CLEARANCE APOPTOTISCHER
ZELLEN 68
3.2 EXPRESSION VON PTX3 IN-VITRO NACH STIMULATION MIT TLR-AGONISTEN 71
3.3 PTX3 EXPRESSION IN B61PR MAEUSEN 72
3.4 PTX3 UNTERDRUECKT DIE LYMPHOPROLIFERATION IN B61PR MAEUSEN 74
3.5 PTX3 UNTERDRUECKT SPEZIFISCH CD4/CD8 DOPPEL-NEGATIVE T-ZELLEN IN
B6LPR/LPR MAEUSEN 77
3.6 PTX3 REGULIERT WEDER DIE B-ZELL-EXPANSION NOCH DIE AUTOANTIKOERPER-
PRODUKTION IN B6LPR MAEUSEN 79
3.7 PTX3 UNTERDRUECKT DAS AUSMAB DER AUTOIMMUNEN LUNGEN-, NICHT ABER DER
NIERENSCHAEDIGUNG IN B61PR MAEUSEN 82
4 DISKUSSION
4.1 DIE BEDEUTUNG DER APOPTOSE IN DER PATHOGENESE 90
4.2 DIE ROLLE VON PTX3 IM KRANKHEITSVERLAUF 92
4.3 DIE BEDEUTUNG VON PTX3 BEI DER ORGAN-SPEZIFISCHEN GEWEBESCHAEDIGUNG
95
4.4 SCHLUSSFOLGERUNG, LIMITATIONEN UND AUSBLICK 97
5 ZUSAMMENFASSUNG 100
6 LITERATURVERZEICHNIS 102
7 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 111
8 DANKSAGUNG 116
II
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