Holdings: Nachweis von DNA-Doppelstrangbrüchen bei PET/CT-Untersuchungen

Nachweis von DNA-Doppelstrangbrüchen bei PET/CT-Untersuchungen: Einfluss von 18 F-FDG und CT

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Main Author:	Jahnke, Paul (Author)
Format:	Thesis Book
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adam_text	AUS DER KLINIK FUER DIAGNOSTISCHE UND INTERVENTIONELLE RADIOLOGIE I GESCHAEFTSFUEHRENDER DIREKTOR: PROF. DR. MED. ANDREAS H. MAHNKEN DES FACHBEREICHS MEDIZIN DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG NACHWEIS VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN BEI PET/CT-UNTERSUCHUNGEN - EINFLUSS VON 18 F-FDG UND CT INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER GESAMTEN HUMANMEDIZIN DEM FACHBEREICH MEDIZIN DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG VORGELEGT VON PAULJAHNKE AUS HALLE/S. MARBURG, 2014 HTTP://D-NB.INFO/1052352812 INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG 6 1.1 DNA-SCHAEDEN UND IHRE REPARATUR 6 1.1.1 AUFBAU UND ORGANISATION DER DNA. 6 1.1.2 DNA-SCHAEDEN 7 1.1.3 URSACHEN VON DNA-SCHAEDEN 8 1.1.4 DNA-SCHAEDEN DURCH IONISIERENDE STRAHLUNG 8 1.1.5 ENTSTEHUNG VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN 10 1.1.6 FOLGEN VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN 10 1.1.7 REPARATUR VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN 11 1.1.7.1 HOMOLOGE REKOMBINATION (HR) 11 1.1.7.2 NICHT-HOMOLOGE ENDVERKNUEPFUNG (NHEJ) 12 1.1.8 KOMPLEXE DOPPELSTRANGBRUECHE (CDSB) 15 1.2 V -H2AX UND NACHWEIS VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN 15 1.2.1 DNA-DOPPELSTRANGBRUECHE UND DIE CHROMATINSTRUKTUR 15 1.2.2 DAS HISTON H2AX 16 1.2.3 PHOSPHORYLIERUNG VON H2AX ZU Y-H2AX 17 1.2.4 FUNKTIONEN VON Y-H2AX 18 1.2.5 REGULIERUNG VON Y-H2AX 19 1.2.6 Y-H2AX ALS SURROGATMARKER FUER DNA-DOPPELSTRANGBRUECHE 20 1.2.7 WEITERE METHODEN ZUM NACHWEIS VON DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN 22 1.3 PET/CT UNTER VEIWENDUNG VON F-FDG 22 1.3.1 COMPUTERTOMOGRAPHIE (CT) 22 1.3.2 POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE (PET) 25 1.3.3 POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE/COMPUTERTOMOGRAPHIE (PET/CT) 28 1.3.4 F-FLUORDESOXYGLUKOSE ( F-FDG) 32 1.3.5 U F-FDG IN DER ONKOLOGIE UND WEITERE ANWENDUNGSGEBIETE 34 1.3.6 KLINISCHER EINSATZ UND INTERPRETATION VON F-FDG 35 3 1.3.7 DOSISBEGRIFFE IN DER RADIOLOGIE UND NUKLEARMEDIZIN 36 1.3.8 STRAHLENBELASTUNG DURCH DIE F-FDG-PET/CT 38 2. ZIELSETZUNG 40 3. METHODEN UND PATIENTENUNTERSUCHUNG 42 3.1 OBERSICHT 42 3.2 METHODEN 42 3.2.1 BI-VFTRO-BESTRAHLUNG 42 3.2.2 POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE/COMPUTERTOMOGRAPHIE (PET/CT) 43 3.2.3 DICHTEGRADIENTENZENTRIFUGATION 43 3.2.4 FIXIERUNG 44 3.2.5 IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG 44 3.2.6 MIKROSKOPIE 45 3.2.7 AUSWERTUNG DER OVERLAY-BILDER 45 3.2.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG 46 3.3 PATIENTENUNTERSUCHUNG 46 3.3.1 ETHIKKOMMISSION 46 3.3.2 AUFKLAERUNG UND EINVERSTAENDNIS 46 3.3.3 PATIENTENKOLLEKTIV 47 3.3.4 EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN 47 3.3.5 ZEITPLAN DER UNTERSUCHUNG 47 3.3.6 BLUTENTNAHME 48 4. ERGEBNISSE 49 4.1 Y-H2AX-FOCI NACH FN-WTRO-BESTRAHLUNGVON VOLLBLUT 49 4.2 Y-H2AX-FOCI NACH PET/CT 51 4.2.1 ANZAHL AUSGEWERTETER BILDER UND VERTEILUNG DER ERGEBNISSE 51 4.2.2 Y-H2AX-FOD NACH UNTERSUCHUNGSZEITPUNKTEN 53 4.2.3 Y-H2AX-FOCI NACH F-FDG UND CT 54 4.2.3.1 Y-H2AX-FOCI UND AKTIVITAET VON F-FDG 56 4.2.3.2 Y-H2AX-FOCI UND DOSISLAENGENPRODUKT IN DER CT 57 4.2.4 V-H2AX-FOCI 1,6 UND 24 H NACH PET/CT 59 4 4.2.5 Y-H2AX-FOD UND KONTRASTMITTELAPPLIKATION, ALTER UND GESCHLECHT 63 5. DISKUSSION 66 5.1 BEDEUTUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT 66 5.2 METHODIK 66 5.3 Y-H2AX-FOCI NACH /N-VFTRO-BESTRAHLUNG VON VOLLBLUT EINES GESUNDEN PROBANDEN 68 5.4 Y-H2AX-HINTERGRUNDLEVEL 68 5.5 V-H2AX-FOCI NACH F-FDG 69 5.6 Y-H2AX-FOCI NACH CT 71 5.7 REPARATURKINETIK-Y-H2AX-FOCI 1,6 UND 24 H NACH PET/CT 75 5.8 Y-H2AX-FOCI UND KONTRASTMITTEL, ALTER UND GESCHLECHT 76 5.9 KANZEROGENES POTENZIAL DER F-FDG-PET/CT 77 6. AUSBLICK 79 7. ZUSAMMENFASSUNG 82 8. SUMMARY 83 9. MATERIALVERZEICHNIS 84 9.1 GERAETE, SOFTWARE UND VERBRAUCHSMATERIAL 84 9.2 BLUTENTNAHME 86 9.3 CHEMIKALIEN UND LOESUNGEN 86 9.4 ANTIKOERPER UND FLUORESZENZFARBSTOFFE 87 10. LITERATURVERZEICHNIS 88 11. TABELLENVERZEICHNIS 108 12. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 109 13. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 111 14. VERZEICHNIS DER AKADEMISCHEN LEHRER 115 15. DANKSAGUNG 116 5
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