Untersuchung zur Bedeutung der prophylaktischen und therapeutischen Gabe von Simvastatin bei Bleomycin induzierter Lungenfibrose am Tiermodell:
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| adam_text | AUS DEM LEHRSTUHL
FUER INNERE MEDIZIN II
PROF. DR. MICHAEL PFEIFER
DER FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
UNTERSUCHUNG ZUR BEDEUTUNG DER PROPHYLAKTISCHEN UND
THERAPEUTISCHEN GABE VON SIMVASTATIN BEI BLEOMYCIN
INDUZIERTER LUNGENFIBROSE AM TIERMODELL
INAUGURAL - DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER
FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON
AGATA NOWROTEK
2013
L
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
1.1. AETIOLOGIE
1.2. PATHOGENESE DER IDIOPATHISCHEN LUNGENFIBROSE
1.3. BILDGEBENDE DIAGNOSTIK BEI INTERSTITIELLEN LUNGENERKRANKUNGEN
1.4. KLINISCHER VERLAUF UND KOMPLIKATIONEN
1.5. THERAPIE UND PROGNOSE DER INTERSTITIELLEN LUNGENFIBROSE
1.6. STAND DER EXPERIMENTELLEN FORSCHUNG ZUR IDIOPATHISCHEN
LUNGENFIBROSE UND DEREN THERAPIE
1.7. FRAGESTELLUNG ZUR VORLIEGENDEN UNTERSUCHUNG
2. METHODEN
2.1. TIEREXPERIMENTELLE VERSUCHSPHASE
2.1.1. TIERHALTUNG UND RANDOMISIERUNG
2.1.2. INDUKTION DER LUNGENFIBROSE
2.1.3. MEDIKAMENTOESE BEHANDLUNG
2.1.4. LAUFBANDBELASTUNGSTEST
2.1.4.1. LAUFBANDAUFBAU
2.1.4.2. LAUFBAND-TRAININGSPROGRAMM
2.1.4.3. ABBRUCHKRITERIEN DES LAUFBANDBELASTUNGSTESTS
2.1.4.4. ERMITTLUNG DER INDIVIDUELLEN AUSGANGSLEISTUNG UND
LEISTUNGSABNAHME
2.1.4.5. BERECHNUNG DER LAUFLEISTUNGEN
2.1.5. HAEMODYNAMISCHE MESSUNGEN
2.1.5.1. SYSTEMISCHE BLUTDRUCKMESSUNG
2.1.5.2. MESSUNG DES RECHTSVENTRIKULAEREN DRUCKES
2.1.6. BLUTENTNAHME
2.1.7. ORGANENTNAHME
2.1.7.1. DURCHFUEHRUNG
2.1.7.2. MAKROSKOPISCHE BEURTEILUNG DES SEKTIONSSITUS
L
2.2. FUNKTIONELLE UND LABOREXPERIMENTELLE VERSUCHSPHASE
2.2.1. COMPLIANCE-BESTIMMUNG
2.2.1.1. DURCHFUEHRUNG
2.2.1.2. BERECHNUNG
2.2.2. HYDROXYPROLIN-BESTIMMUNG
2.2.2.1. URSPRUNG UND BEDEUTUNG VON HYDROXYPROLIN
2.2.2.2. PROBENVORBEREITUNG UND -LAGERUNG
2.2.2.3. PHOTOMETRISCHE MESSUNG DER
HYDROXYPROLIN-KONZENTRATION
2.2.3. MESSUNG VON ENDOTHELINL IM PLASMA
2.2.3.1. ERMITTLUNG DES ENDOTHELINL-GEHALTS
2.2.3.2. PHOTOMETRISCHE MESSUNG DES ENDOTHELINL-GEHALTS
IM PLASMA
2.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG DER UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
3. ERGEBNISSE
3.1. ERMITTLUNG DER *IN VIVO -REAKTIONEN DER RANDOMISIERTEN
VERSUCHSTIER-GRUPPEN
3.1.1. LAUFLEISTUNG
3.1.2. VERSUCHSTIER-ENDGEWICHT
3.2. HAEMODYNAMISCHE UND FUNKTIONELLE STUDIENERGEBNISSE DER EINZELNEN
UNTERSUCHUNGSGRUPPEN
3.2.1. SYSTOLISCHER BLUTDRUCK
3.2.2. RECHTSVENTRIKULAERER BLUTDRUCK (RVSP)
3.2.3. COMPLIANCE
3.2.4. HERZQUOTIENTENBESTIMMUNG
3.3. LUNGENGEWICHT
3.4. LABORCHEMISCHE UND MOLEKULARPATHOLOGISCHE VERSUCHSERGEBNISSE
IM UNTERSUCHUNGSVERLAUF
3.4.1. HAEMATOKRIT
2
3.4.2. HYDROXYPROLINGEHALT
3.4.3. ENDOTHELINL-SPIEGEL
4. DISKUSSION
4.1. INDUKTION DER LUNGENFIBROSE IM TIERMODELL
4.1.1. INDUKTION DER LUNGENFIBROSE MIT BLEOMYCIN
4.1.2. INDUKTION DER LUNGENFIBROSE MIT NANOPARTIKELN
4.1.3. INDUKTION DER LUNGENFIBROSE DURCH BESTRAHLUNG
4.2. ERFAHRUNGEN MIT LEISTUNGSMESSUNGEN AM TIERMODELL
UND ANWENDUNG BEI INTERSTIELLER FIBROSE
4.3. VERGLEICH VON METHODEN UND ERGEBNISSEN ZU FUNKTIONELLEN
UNTERSUCHUNGEN BEI LUNGENFIBROSE AM TIERMODELL
4.4. MOEGLICHKEITEN DER MAKROSKOPISCHEN UND MIKROSKOPISCHEN
EVALUIERUNG INTERSTITIELLER LUNGENFIBROSEN VOR UND WAEHREND IHRER
BEHANDLUNG
4.5. LABORCHEMISCHE UND MOLEKUIARPATHOLOGISCHE PARAMETER ZUR
QUANTIFIZIERUNG VON LUNGENFIBROSE UND BEHANDLUNGSERFOLG
4.5.1. HYDROXYPROLIN
4.5.2. HAEMATOKRIT
4.5.3. ENDOTHELINL
5. ZUSAMMENFASSUNG
LITERATURVERZEICHNIS
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF
3
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