Untersuchungen an der Knockoutmaus zur Bedeutung des TASK2-Kaliumkanals für Elektrolyt- und Säure-Basenhaushalt:
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| adam_text | AUS DEM LEHRSTUHL FUER MEDIZINISCHE ZELLBIOLOGIE
PROF. DR. RICHARD WARTH
DER FAKULTAET FUER BIOLOGIE UND VORKLINISCHE MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
UNTERSUCHUNGEN AN DER KNOCKOUTMAUS ZUR BEDEUTUNG DES
TASK2-KALIUMKANALS FUER ELEKTROLYT- UND SAEURE-BASENHAUSHALT
INAUGURAL- DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER
MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON
ALEXANDER MAERZ
2013
HTTP://D-NB.INFO/1053015984
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINFUEHRUNG 7
1.1 MOTIVATION 7
1.2 GRUNDLEGENDES ZU LONENKANAELEN UND MEMBRANPOTENTIAL 9
1.2.1 DER PRIMAER-AKTIVE MEMBRANTRANSPORT 11
1.2.2 DER SEKUNDAER-AKTIVE MEMBRANTRANSPORT 12
1.2.3 PASSIVER TRANSPORT 14
1.3 GRUNDLEGENDES ZU KALIUMKANAELEN 23
1.4 GRUNDLEGENDES ZU TANDEMPOREN-KALIUMKANAELEN 30
1.5 WISSENSTAND BEZUEGLICH DES TASK2 33
1.6 DIE PH-WERT REGULATION DES SAEUGETIERORGANISMUS 47
1.7 TASK2 UND DIE BIKARBONATREABSORPTION IM PROXIMALEN TUBULUS57
1.8 DIE BEDEUTUNG VON TASK2 IN DEN STREIFENSTUECKEN DER
SPEICHELDRUESEN 60
1.9 ZIELSETZUNG 64
2. MATERIAL UND METHODEN 65
2.1 DIE VERSUCHSTIERE 65
2.2 VERSUCHSAUSFUEHRUNG 67
2.2.1 PRAEPARATION UND FIXIERUNG 67
2.2.2 X-GAL-FAERBUNGEN 68
3
2.2.3 PH-MESSUNG DES SPOTURINS 70
2.2.4 GENOTYPISIERUNG 71
2.2.5 BESTIMMUNG DES KREATININGEHALTES VON URIN 72
2.2.6 FLAMMENPHOTOMETRIE 73
2.2.7 SPEICHELGEWINNUNG 73
2.2.8 ELEKTROLYTEXTRAKTION AUS STUHL 74
2.2.9 RADIOIMMUNOASSAY ZUR BESTIMMUNG DES
SERUMALDOSTERONSPIEGELS 74
2.2.10 STATISTIK 75
3. ERGEBNISSE 76
3.1 ERGEBNISSE DER HISTOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN 76
3.1.1 COLON 77
3.1.2 DUENNDARM 77
3.1.3 MAGEN 80
3.1.4 LEBER 81
3.1.5 KNORPEL 82
3.1.6 PANKREAS 83
3.1.7 NEBENNIERE 84
3.1.8 SPEICHELDRUESE 85
4
3.1.9 NIERE
86
3.1.10 NEGATIVKONTROLLEN 90
3.2 ERGEBNISSE DER ELEKTROLYTMESSUNGEN 94
3.2.1 URIN PH-MESSUNGEN
96
3.2.2 GEWICHT
100
3.2.3 ELEKTROLYTAUSSCHEIDUNG IM URIN
102
3.2.4 ELEKTROLYTKONZENTRATIONEN IM STUHL
106
3.3 QUANTITATIVE ALDOSTERONBESTIMMUNG MITTELS RADIOIMMUNOASSAY
111
3.4 MESSUNG DES DURCH CARBAMYLCHOLIN FORCIERTEN SPEICHELS 114
3.4.1 MESSUNG DER ELEKTROLYTKONZENTRATION IM FORCIERTEN SPEICHEL
114
4. DISKUSSION 117
4.1 TASK2 IST MASSGEBLICH AM ELEKTROLYTTRANSPORT IN DER NIERE
BETEILIGT 117
4.1.1 DIE REABSORPTION VON HYDROGENKARBONAT LAEUFT UNTER
BETEILIGUNG VON TASK2 AB 117
4.1.2 DER KNOCKOUT VON TASK2 FUEHRT ZU VERAENDERUNGEN DES
ELEKTROLYTHAUSHALTES 122
5
4.2 DER KNOCKOUT VON TASK2 IST URSAECHLICH FUER GEDEIHSTOERUNGEN UND
PERINATALE MORTALITAET 124
4.3 TASK2 IST AN DER SEKRETION VON KALIUM IN DER SPEICHELDRUESE
BETEILIGT 128
4.4 ANMERKUNGEN ZU MODELLORGANISMUS UND METHODEN 130
4.4.1 ZU SCHWACHER PHAENOTYP DES MODELLORGANISMUS 130
4.4.2 DIE EXPRESSION IN MEHREREN GEWEBEN FUEHRT ZUM VERWISCHEN
DER EINZELNEN FUNKTIONEN 131
4.4.3 DIE HOHE LETALITAET FUEHRTE ZU EINEM KOMPENSIERTEN PHAENOTYP
132
5. ZUSAMMENFASSUNG 134
6. LITERATURVERZEICHNIS 136
7. EIGENE VEROEFFENTLICHUNGEN 143
7.1 KONGRESSBEITRAEGE 143
8. EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG 144
9. DANKSAGUNG 145
6
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