Neue zielgerichtete Therapiestrategien für die systemische Behandlung humaner Hirntumore:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2013
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 137 S. Ill., graph. Darst. 30 cm |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 7
1.1 GLIOME 7
11.1 PATHOLOGISCHE UND MOLEKULARE KLASSIFIKATION 7
1.1.2 THERAPIEOPTIONEN IN DER BEHANDLUNG VON GLIOMEN 9
1.1.3 AKTIVIERUNG INTRAZELLULAERER SIGNALWEGE UND DEREN ZIELGERICHTETE
THERAPIE 10
1.2 MENINGEOME 11
1.2.1 KLASSIFIKATION 12
1.2.2 AETIOLOGIE UND ZYTOGENETIK 13
1.2.3 WACHSTUMSFAKTOREN UND IHRE REZEPTOREN 13
1.2.4 AKTIVIERUNG DES PI3K/AKT/MTOR SIGNALWEGES IN MENINGEOMEN 14
1.3 DIE ROLLE DER REZEPTOR-TYROSIN-KINASEN 15
1.3.1 DER PI3K/AKT SIGNALWEG 16
1.3.2 DER RAS/MAPK SIGNALWEG 17
1.3.3 MTOR ALS THERAPEUTISCHES ZIEL IN DER BEHANDLUNG VON
GLIOBLASTOMEN.... 18
1.3.4 KLINISCHER EINSATZ VON ZIELGERICHTETEN INHIBITOREN DES EGFR/PI3K/
MTOR-SIGNALWEGES IN GLIOMEN 19
1.3.5 GLIOMBEHANDLUNG MIT KINASE-INHIBITOREN 21
1.3.6 EINSATZ VON MULTI-KINASE-LNHIBITOREN IN DER NEUROONKOLOGIE 22
1.3.7 AXITINIB - EIN MULTI-TYROSIN-KINASE-LNHIBITOR DER NEUEN GENERATION
24
1.4 AUFGABENSTELLUNG 26
2 MATERIAL UND METHODEN 28
2.1 MATERIALIEN 28
2.1.1 CHEMIKALIEN, GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIALIEN 28
2.1.1.1 CHEMIKALIEN 28
2.1.1.2 HERGESTELLTE UND FERTIGE LOESUNGEN 30
2.1.1.3 ANTIKOERPER 32
2.1.1.4 GERAETE & VERBRAUCHSMATERIALEN 34
2.2 METHODEN 35
2.2.1 TUMORGEWEBE UND ZELLKULTUREN 35
2.2.1.1 HERSTELLUNG VON PARAFFINSCHNITTEN 36
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2.2.1.2 ZELLKULTUR MIT PERMANENTEN ZELLLINIEN 36
2.2.1.3 PRIMAERE HIRNTUMORZELLKULTUR 37
2.2.1.4 ORGANOTYPISCHE HIRNSCHNITTKULTUR 38
2.2.2 HE-FAERBUNG, IMMUNHISTOCHEMIE UND IMMUNFLUORESZENZ 39
2.2.2.1 HAEMATOXYLIN-EOSIN UND PAS-FAERBUNG 39
2.2.2.2 IMMUNHISTOCHEMIE 40
2.2.2.1 IMMUNFLUORESZENZ 41
2.2.3 PROTEINEXTRAKTION 42
2.2.4 PROTEINNACHWEIS DURCH WESTERNBLOT ANALYSE 42
2.2.5 MTT-ZELLVIABILITAETS-ASSAY 43
2.2.6 BRDU-ZELLPROLIFERATIONS-ASSAY 44
2.2.7 ZELLKERNFRAGMENTIERUNGS-ASSAY 45
2.2.8 MIKROSKOPISCHE AUSWERTUNG 46
2.2.9 STATISTISCHE ANALYSE DER ERHOBENEN DATEN 47
3 ERGEBNISSE 48
3.1 EXPRESSIONSANALYSEN VON RAS, RAF, ERK, AKT, MTOR UND P-MTOR IN
GLIOMEN UND MENINGEOMEN 48
3.1.1 AKT, MTOR UND P-MTOR IN GLIOMEN 48
3.1.2 AKT, MTOR UND P-MTOR IN MENINGEOMEN 51
3.1.3 RAS, RAF UND ERK IN GLIOMEN 53
3.1.4 RAS, RAF UND ERK IN MENINGEOMEN 56
3.1.5 ZUSAMMENFASSUNG DER EXPRESSIONSANALYSEN VON RAS, RAF, ERK, AKT,
MTOR UND P-MTOR IN GLIOMEN UND MENINGEOMEN 59
3.2 SPEZIFISCHE INHIBITION VON MTOR DURCH EVEROLIMUS UND TEMSIROLIMUS
60
3.2.1 MTOR-LNHIBITION IN GLIOMEN 60
3.2.1.1 REDUKTION DER ZELLVIABILITAET DURCH MTOR-LNHIBITION IN GLIOMEN 60
3.2.1.2 REDUKTION DER ZELLPROLIFERATION DURCH MTOR-LNHIBITION IN GLIOMEN
....65
3.2.1.3 INDUKTION VON APOPTOSE UND AUTOPHAGIE DURCH MTOR-LNHIBITION
IN GLIOMEN 68
3.2.2 MTOR-LNHIBITION IN MENINGEOMEN 75
3.2.2.1 REDUKTION DER ZELLVIABILITAET DURCH MTOR-LNHIBITION IN
MENINGEOMEN.75
3.2.2.2 REDUKTION DER ZELLPROLIFERATION DURCH MTOR-LNHIBITION IN
MENINGEOMEN 78
4
3.2.2.3 INDUKTION VON APOPTOSE UND AUTOPHAGIE DURCH MTOR-LNHIBITION IN
MENINGEOMEN 80
3.3 SPEZIFISCHE TYROSINKINASE-INHIBITION DURCH AXITINIB 86
3.3.1 TYROSINKINASE-INHIBITION DURCH AXITINIB IN GLIOMEN 87
3.3.1.1 REDUKTION DER ZELLVIABILITAET DURCH RTK-INHIBITION MIT AXITINIB
IN
GLIOMEN 87
3.3.1.2 REDUKTION DER ZELLPROLIFERATION DURCH RTK-INHIBITION MIT
AXITINIB IN
GLIOMEN 88
3.3.1.3 INDUKTION VON APOPTOSE DURCH RTK-INHIBITION MIT AXITINIB IN
GLIOMEN 90
3.3.1.4 RTK-INHIBITION MIT AXITINIB IN ORGANOTYPISCHEN
GLIOM-SCHNITTKULTUREN 93
3.3.1 TYROSINKINASE-INHIBITION DURCH AXITINIB IN MENINGEOMEN 95
3.3.1.1 REDUKTION DER ZELLVIABILITAET DURCH RTK-INHIBITION MIT AXITINIB
IN
MENINGEOMEN 95
3.3.1.2 REDUKTION DER ZELLPROLIFERATION DURCH RTK-INHIBITION MIT
AXITINIB IN
MENINGEOMEN 96
3.3.1.3 INDUKTION VON APOPTOSE DURCH RTK-INHIBITION MIT AXITINIB IN
MENINGEOMEN 98
4 DISKUSSION 101
4.1 ZIELGERICHTETE THERAPIE VON GLIOMEN 101
4.1.1 INHIBITION DES PI3KJAKT/MTOR-SIGNALTRANSDUKTIONSWEGES IN GLIOMEN
...103
4.1.2 INHIBITION DES RTK/RAS/MAPK-SIGNALTRANSDUKTIONSWEGES IN GLIOMEN...
106
4.2 ZIELGERICHTETE THERAPIE VON MENINGEOMEN 109
4.2.1 INHIBITION DES PI3K/AKT/MTOR-SIGNALTRANSDUKTIONSWEGES IN
MENINGEOMEN 109
4.2.2 INHIBITION DES RTK/RAS/MAPK-SIGNAITRANSDUKTIONSWEGES IN
MENINGEOMEN 112
4.3 PROGNOSTISCHE PARAMETER UND THERAPEUTISCHE STRATEGIEN FUER EINE
ZIELGERICHTETE THERAPIE 114
5 ZUSAMMENFASSUNG 116
5
A. LITERATURVERZEICHNIS 118
B. EIGENE VEROEFFENTLICHUNGEN 128
C. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 131
D. TABELLENVERZEICHNIS 133
E. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 134
F. DANKSAGUNG 136
G. EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 137
6
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