Neue antiangiogene Therapiestrategien beim kolorektalen Karzinom:
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Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2013
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
GRUNDLEGENDE MECHANISMEN DER TUMORANGIOGENESE UND ANTIANGIOGENE
THERAPIEPRINZIPIEN 10
1.1. MORPHOLOGISCHE UND FUNKTIONELLE BESONDERHEITEN 10
1.2. ZENTRALE MOLEKULARE SIGNALWEGE 11
1.2.1. VASCULAR ENDOTHELIAL
GROWTH FACTOR 11
1.2.2. PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR
(PDGF)-FAMILIE 12
1.2.3. ANGIOPOIETIN-TIE-2-SYSTEM 12
1.2.4. INTEGRINE 13
1.3. WICHTIGE ZELLULAERE KOMPONENTEN DES TUMORSTROMAS 14
1.3.1. T UMOR-ASSOZIIERTE FIBROBLASTEN 14
1.3.2. MYELOIDE ZELLEN 15
1.3.3. ZIRKULIERENDE ENDOTHELIALE VORLAEUFERZELLEN (CEP) 15
1.4. HEMMUNG VON ANGIOGENEN SIGNALWEGEN 16
1.5. TARGETING DES TUMORENDOTHELS UND VASCULAR DISRUPTING AGENTS
(VDA) 17
1.6. BEEINFLUSSUNG VON MAKROPHAGEN ZUR HEMMUNG DER TUMORANGIOGENESE 18
1.7. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 19
1.8. LITERATUR 19
H BIOMARKER UND PRIMAERE SOWIE SEKUNDAERE RESISTENZ 22
2.1. MECHANISMEN DER TUMORRESISTENZ GEGEN EINE ANTIANGIOGENE THERAPIE 22
2.1.1. PRIMAERE RESISTENZ 22
2.1.2. SEKUNDAERE RESISTENZ 22
2.2. ALTERNATIVE WEGE DER ANGIOGENESE ALS RESISTENZMECHANISMUS EINER
SPEZIFISCHEN
ANTIANGIOGENEN THERAPIE 24
2.3. RESISTENZMECHANISMEN OHNE DIE INDUKTION ALTERNATIVER SIGNALWEGE ZUR
GEFAESSNEUBILDUNG .. 25
2.4. KLINISCHE KONSEQUENZEN DER UNTERSCHIEDLICHEN RESISTENZMECHANISMEN
25
2.5. BIOMARKER DER ANTIANGIOGENEN THERAPIE 26
2.5.1. PRAEDIKTIVE BIOMARKER VOR THERAPIEBEGINN 26
2.5.2. PRAEDIKTIVE BIOMARKER UNTER LAUFENDER ANTIANGIOGENESE 31
2.6. ZUSAMMENFASSUNG 34
2.7. LITERATUR 35
MEDIKAMENTOESE THERAPIE DES
KOLOREKTALEN KARZINOMS MIT ANTIANGIOGENEN
SUBSTANZEN 38
3.1. ANGRIFFSPUNKTE UND WIRKMECHANISMEN ANTIANGIOGENER THERAPIEN 38
3.2. STUDIENERGEBNISSE ZU TYROSINKINASEHEMMERN 38
3.2.1. CEDIRANIB (AZD2171) 39
3.2.2. VATALANIB 41
3.2.3. REGORAFENIB 42
3.2.4. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 44
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INHALTSVERZEICHNIS
9
3.3. STUDIENERGEBNISSE ZU BEVACIZUMAB
4S
3.3.1. ERSTLINIENTHERAPIESTUDIEN
4S
3.3.1.1. CHEMOTHERAPIEDOUBLETTEN +/-
BEVACIZUMAB 4S
3.3.1.2. 5-FU-BASIERTE MONOCHEMOTHERAPIE
+/- BEVACIZUMAB 47
3.3.1.3. BEVACIZUMAB-BASIERTE ERSTLINIENTHERAPIE
+/- ANTI-EGFR-ANTIKOERPER
4
3.3.1.4. METAANALYSEN ZU BEVACIZUMAB
IN DER
ERSTLINIENTHERAPIE DES
MCRC 49
3.3.2. ERGEBNISSE VON STUDIEN
ZUR ERHALTUNGS- (MAINTENANCE-)
THERAPIE SO
3.3.3. ZWEITLINIENTHERAPIE-STUDIEN S?
3.3.4. BEVACIZUMAB IN DER ADJUVANTEN THERAPIE DES
KOLONKARZINOMS
S3
3.4.
STUDIENERGEBNISSE ZU AFLIBERCEPT
S4
3.5.
FORTSETZUNG BZW. WIEDERAUFNAHME EINER ANTIANGIOGENEN THERAPIE NACH
VORBEHANDLUNG
MIT ANTIANGIOGENEN SUBSTANZEN
S7
3.6.
LITERATUR
SA
INDEX
62
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