Der Einfluss von Hypoxie auf die Expression von Komponenten des Plasminogen-Aktivierungs-Systems und den Vascular Endothelial Growth Factor in Plattenepithelkarzinomzelllinien des Kopf-Hals-Bereiches:
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I
INHALTSVERZEICHNIS I
VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN IV
VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN VI
A EINLEITUNG 1
1 PLATTENEPITHELKARZINOME DES KOPF- UND HALSBEREICHES 1
2 INVASION, METASTASIERUNG UND NEOANGIOGENESE 2
3 DAS PLASMINOGEN-AKTIVIERUNGS-SYSTEM 3
3.1 PLASMINOGEN UND PLASMIN 3
3.2 UPA UND TPA 3
3.3 UPAR 4
3.4 PAI-1 UND PAI-2 4
3.5 FUNKTIONEN DES PAS 4
4 DIE NEOANGIOGENESE 6
4.1 VEGF 6
4.2 EINFLUSS DES PAS AUF DIE NEOANGIOGENESE 7
4.3 INTERAKTIONEN ZWISCHEN VEGF UND DEM PAS 8
5 DAS MIKROMILIEU DES TUMORS 8
5.1 AKUTE HYPOXIE 8
5.2 CHRONISCHE HYPOXIE 9
6 FLUCHT ODER ADAPTION 10
7 FRAGESTELLUNG 12
B MATERIAL UND METHODEN 13
1 METHODEN DER ZELLKULTUR 13
1.1 VERWENDETE ZELLEN 13
1.2 KULTIVIERUNG DER ZELLLINIEN 13
1.3 SUBKULTIVIERUNG 14
1.4 KRYOKONSERVIERUNG 14
2 HYPOXIEVERSUCHE 14
2.1 HERSTELLUNG HYPOXISCHER BEDINGUNGEN 14
2.2 DURCHFUEHRUNG DER HYPOXIEVERSUCHE 15
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INHALTSVERZEICHNIS
II
2.3 VERGLEICHSKULTUREN 15
2.4 GEWINNUNG VON UEBERSTAENDEN UND ZELLLYSATEN 16
FUER ELISA- UND UPA-AKTIVITAETS-ASSAYS
3 KOLONIEBILDUNGS-ASSAY 16
4 BESTIMMUNG DER PROTEINMENGEN 17
4.1 GESAMTPROTEINMENGE IN DEN ZELLLYSATEN 17
4.2 MENGE DES SEZERNIERTEN VEGF, PAI-1 UND UPA-ANTIGENS 17
4.3 MENGE DES ZELLGEBUNDENEN UPA-ANTIGENS 18
5 UPA-AKTIVITAETS-ASSAY 18
6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 18
C ERGEBNISSE 19
1 EINFLUSS VON HYPOXIE AUF ZELLUEBERLEBEN UND KOLONIEBILDUNGSFAEHIGKEIT 19
2 AENDERUNG DER PROTEINSEKRETION IN DEN ZELLLINIEN 19
2.1 AENDERUNG DER PROTEINSEKRETION VON VEGF, PAI-1 UND UPA 19
2.2 ZELLULAERE EXPRESSION VON UPA 22
2.3 UPA-AKTIVITAET 24
3 AUSWIRKUNGEN DER HYPOXIE AUF DIE REGULATION VON VEGF, PAI-1 UND UPA 24
4 KORRELATIONEN ZWISCHEN VEGF, PAI-1 UND UPA 25
5 KORRELATIONEN ZWISCHEN ZELLGEBUNDENEM UPA UND DEN SEZERNIERTEN
PROTEINEN 27
6 ZUSAMMENFASSUNG DER KORRELATIONEN 30
D DISKUSSION 31
1 AENDERUNG DER PROTEINSEKRETION IN TUMORZELLEN IM VERGLEICH MIT
FIBROBLASTEN 31
1.1 AENDERUNG DER PROTEINMENGEN VON VEGF 31
1.2 AENDERUNG DER PROTEINMENGEN VON PAI-1 UND UPA 32
1.3 FOLGEN DER VERAENDERTEN PROTEINSEKRETION 33
2 AENDERUNG DER PROTEINSEKRETION UNTER EINFLUSS VON HYPOXIE 33
2.1 EINFLUSS VON HYPOXIE AUF VEGF 34
2.2 EINFLUSS VON HYPOXIE AUF PAI-1 35
2.3 EINFLUSS VON HYPOXIE AUF UPA 37
2.4 EINFLUSS VON HYPOXIE AUF DIE UPA-AKTIVITAET 37
INHALTSVERZEICHNIS
3 KORRELATIONEN ZWISCHEN DEN KOMPONENTEN DES PAS UND VEGF 38
4 THERAPEUTISCHE ANSAETZE 40
4.1 EINGRIFFE IN DAS PAS UND BEEINFLUSSUNG VON VEGF 40
4.2 BESTRAHLUNG 41
E ZUSAMMENFASSUNG 43
F LITERATURVERZEICHNIS 45
G DANKSAGUNG 59
H LEBENSLAUF 60
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