Molekulargenetische und immunhistochemische Untersuchung sporadischer und hereditärer Phäochromozytome:
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2011
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 TERMINOLOGIE, KLINIK, DIAGNOSTIK UND THERAPIE 1
1.2 PHAEOCHROMOZYTOM-ASSOZIIERTE SYNDROME 6
1.2.1 DAS VON HIPPEL-LINDAU-SYNDROM 6
1.2.2 DIE MULTIPLE ENDOKRINE NEOPLASIE TYP 2 7
1.2.3 DIE PARAGANGLIOM-PHAEOCHROMOZYTOM-SYNDROME 7
1.2.4 DIE NEUROFIBROMATOSE TYP 1 8
1.3 MECHANISMEN DER TUMORENTSTEHUNG 8
1.4 IMMUNHISTOCHEMISCHER MUTATIONSNACHWEIS 14
1.5 FRAGESTELLUNGEN 15
2 MATERIAL UND METHODEN 16
2.1 SCHNEIDEN UND FAERBEN DES TUMORGEWEBES 16
2.2 LASER-MIKRODISSEKTION 17
2.3 DNA-EXTRAKTION 19
2.4 POLYMERASEKETTENREAKTION 20
2.5 AGAROSEGEL-ELEKTROPHORESE 23
2.6 SEQUENZIERUNG 23
2.7 GENOTYPISIERUNG 26
2.8 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG 32
3 ERGEBNISSE 34
3.1 PATIENTENKOLLEKTIV 34
3.2 SEQUENZIERUNG DER TUMOR-DNA 35
3.3 LOSS OF HETEROZYGOSITY-ANALYSEN 41
3.4 KLINISCHE UND MOLEKULARGENETISCHE CHARAKTERISIERUNG 43
3.4.1 PHAEOCHROMOZYTOME VON PATIENTEN MIT VHL-KEIMBAHNMUTATION 43
3.4.2 PHAEOCHROMOZYTOME VON PATIENTEN MIT SDHB-KEIMBAHNMUTATION 45
3.4.3 PHAEOCHROMOZYTOME VON PATIENTEN MIT SDHD-KEIMBAHNMUTATION 47
3.4.4 PHAEOCHROMOZYTOME VON PATIENTEN MIT RET-KEIMBAHNMUTATION 48
3.4.5 SPORADISCHE PHAEOCHROMOZYTOME 49
3.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG DER KLINISCHEN UND MOLEKULARGENETISCHEN
DATEN 51
3.6 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG 53
3.7 SYNOPSIS 55
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IV
4 DISKUSSION 56
4.1 SOMATISCHE INTRAGENISCHE MUTATIONEN 56
4.2 LOSS OF HETEROZYGOSITY-ANALYSEN 62
4.2.1 SPORADISCHE PHAEOCHROMOZYTOME 62
4.2.2 PHAEOCHROMOZYTOME MIT VHL-KEIMBAHNMUTATION 64
4.2.3 PHAEOCHROMOZYTOME MIT SDHB-KEIMBAHNMUTATION 66
4.2.4 PHAEOCHROMOZYTOME MIT SDHD-KEIMBAHNMUTATION 67
4.2.5 PHAEOCHROMOZYTOME MIT RET-KEIMBAHNMUTATION 68
4.3 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN KLINISCHEN UND MOLEKULARGENETISCHEN DATEN 69
4.4 IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS VON SDH-KEIMBAHNMUTATIONEN 70
4.5 SCHLUSSBETRACHTUNG 75
5 ZUSAMMENFASSUNG 76
6 ANHANG 77
7 LITERATURVERZEICHNIS 85
8 DANKSAGUNG 107
9 LEBENSLAUF 108
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