p53-Mutationen beim Mammakarzinom:
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2012
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5
I N H A L T S V E R Z E I C H N I S S E I T E
A B K UE R Z U N G S V E R Z E I C H N I S 7
1. E I N L E I T U N G 8
1.1 BRUSTKREBS - EPIDEMIOLOGIE UND DEFINITION 8
1.2 RISIKOFAKTOREN 8
1.3 KANZEROGENESE DES MAMMAKARZINOMS 10
1.4 ONKOGENE UND TUMORSUPPRESSORGENE 11
1.5 ZELLZYKLUS 12
1.5.1 P53 TUMORSUPPRESSORGEN 13
1.5.2 CHARAKTERISIERUNG VON P53 13
1.5.3 FUNKTION 14
1.5.4 MUTATIONEN IM P53 TUMORSUPPRESSORGEN 15
1.6 FORMALE PATHOGENESE UND HISTOPATHOLOGISCHE KLASSIFIKATION DES
MAMMAKARZINOMS.. 18
1.7 LOKALISATION, WACHSTUM UND METASTASIERUNG 21
1.8 PROGNOSE 22
1.9 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 22
2. M A T E R I A L U N D M E T H O D E N 2 4
2.1 STUDIENGRUPPE 24
2.2 PROBENMATERIAL 25
2.3 DNA-EXTRAKTION 25
2.4 POLYMERASE CHAIN REACTION 26
2.5 POLYACRYLAMID-GELELEKTROPHORESE 29
2.6 SILBERFAERBUNG 29
2.7 AGAROSEGEL 31
2.8 SEQUENZIERUNG UND MUTATIONSANALYSE 31
2.9 STATISTISCHE AUSWERTUNG 32
2.10 VERWENDETE GERAETE UND MATERIALIEN 32
3 . E R G E B N I S S E 34
3.1 MUTATIONSHAEUFIGKEIT, MUTATIONSART UND MUTATIONSLOKALISATION 34
3.2 ALTERSVERTEILUNG UND MUTATIONEN 39
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6
3.3 KLINOPATHOLOGISCHE KRITERIEN UND MUTATIONEN 4 0
3.4 HISTOLOGISCHER TUMORTYP UND MUTATIONEN 4 0
3.5 AUSDEHNUNG DES PRIMAERTUMORS UND MUTATIONEN 41
3.6 LYMPHKNOTENSTATUS UND MUTATIONEN 41
3.7 FERNMETASTASIERUNG UND MUTATIONEN 42
3.8 TUMORSTADIUM UND MUTATIONEN 42
4. D I S K U S S I O N 4 3
4.1 MUTATIONSHAEUFIGKEIT UND -TYP DER P53 MUTATIONEN IM BONNER
PATIENTENKOLLEKTIV 4 3
4.2 ALTERSVERTEILUNG UND KLINOPATHOLOGISCHE KRITERIEN IN ABHAENGIGKEIT
VON P53
MUTATIONEN 4 7
4.3 SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSBLICK 48
5. Z U S A M M E N F A S S U N G 49
6. LITERATURVERZEICHNIS 50
7. D A N K S A G U N G 61
8. L E B E N S L A U F 62
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