Die Rolle des Makroenzyms Creatinkinase Typ 2 unter einer Therapie mit Tenofovir Disoproxil Fumarat bei HIV-1-infizierten Patienten:
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 5
1.1. ANTIRETROVIRALE KOMBINATIONSTHERAPIE 5
1.2. NTRTI TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARAT 6
1.3. CREATINKINASE UND IHRE ISOENZYME 8
1.4. CHARAKTERISTIK VON MAKROENZYMEN 9
1.5. MAKRO CK TYP 2 UNTER TDF-THERAPIE 11
2. FRAGESTELLUNG 12
3. PATIENTEN UND METHODEN 15
3.1. STUDIENAUFBAU 15
3.2. ORT UND ZEITRAUM DER DATENERHEBUNG 15
3.3. PATIENTEN 15
3.3.1. RETROSPEKTIVE PATIENTENKOHORTE 15
3.3.2. PROSPEKTIVE PATIENTENKOHORTE 16
3.3.3. TEILNAHMEBEDINGUNG UND AUSWAHLKRITERIEN 16
3.4. DATENERHEBUNG UND DOKUMENTATION 17
3.5. STATISTISCHE METHODEN 18
3.5.1. VARIABLENBESCHREIBUNG UND GRAPHISCHE DARSTELLUNG 18
3.5.2. STATISTISCHE TESTVERFAHREN 19
3.6. LABORTECHNISCHE METHODEN 20
3.6.1. BESTIMMUNG VON VIRUSLAST UND HELFERZAHL 20
3.6.2. BESTIMMUNG KLINISCHER LABORMESSWERTE 21
3.6.3. GELELEKTROPHORETISCHE ANALYSE 22
3.7. ERMITTLUNG DER GLOMERULAEREN FILTRATIONSRATE (GFR) 22
3.7.1. MDRD-STUDY FORMEL 23
3.7.2. COCKCROFT-GAULT-FORMEL 23
3.7.3. VERGLEICH DER BEIDEN FORMELN 24
2
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3.8. IN-VITRO-INKUBATIONSVERSUCH 24
3.8.1. HINTERGRUND 24
3.8.2. MATERIAL 25
3.8.3. VERSUCHSMETHODIK 26
4. ERGEBNISSE 26
4.1. IN-VITRO-INKUBATIONSVERSUCH 26
4.2. RETROSPEKTIVE PATIENTENGRUPPE - LANGZEITBEOBACHTUNG 27
4.2.1. DEMOGRAPHISCHE MERKMALE 27
4.2.2. MAKRO CK 2-NACHWEIS UNTER LANGZEITTHERAPIE MIT TENOFOVIR DF 31
4.2.3. IMMUNOLOGIE 33
4.2.4. KLINISCHE LABORPARAMETER (CK, CK-MB, GOT, GPT, LDH) 36
4.2.5. NIERENFUNKTION IN DER LANGZEITBEOBACHTUNG 39
4.3. ERGEBNISSE PROSPEKTIVER TEIL 45
4.3.1. DEMOGRAPHISCHE MERKMALE 45
4.3.2. AUFTRETEN VON MAKRO CK 2 NACH DREIMONATIGER ART MIT TENOFOVIR DF
48
4.3.3. IMMUNOLOGISCHE ENTWICKLUNG 49
4.3.4. KLINISCHE ENTWICKLUNG 52
4.3.5. NIERENFUNKTION UNTER DREIMONATIGER NEUTHERAPIE MIT TENOFOVIR DF
56
5. DISKUSSION 67
5.1. DEMOGRAFIE 67
5.1.1. ALTER 67
5.1.2. GESCHLECHT 67
5.1.3. ETHNIE 67
5.1.4. NEBENWIRKUNGEN 68
5.2. KLINISCHE LABORPARAMETER 68
5.2.1. IMMUNOLOGIE 68
5.2.2. TRANSAMINASEN (GOT, GPT) UND LDH 68
5.2.3. CREATINKINASE (CK) 69
5.2.4. CK-MB-AKTIVITAET 70
3
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5.3. NIERENFUNKTION 72
5.3.1. TENOFOVIR UND NEPHROTOXIZITAET 72
5.3.2. SERUMKREATININ 73
5.3.3. EGFR 73
5.4. DAS PHAENOMEN MAKRO CK 2 75
5.4.1. ZEITLICHER VERLAUF DES AUFTRETENS 75
5.4.2. ARTEFAKTAUSSCHLUSS 76
5.4.3. AETIOLOGIE-HYPOTHESEN 77
6. ZUSAMMENFASSUNG 81
7. LITERATURVERZEICHNIS 83
8. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 89
9. T ABELLENVERZEICHNIS 91
10. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 93
11. DANKSAGUNG 95
4
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