Systemische proliferative Serumkapazität und Restenose nach humaner koronarer Stentimplantation:
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INHALTSVERZEICHNIS
1.EINLEITUNG , S . 9
1.1. ENTWICKLUNG DES KORONAREN STENTINGS S. 10
1.2. PROBLEM DER IN-STENT RESTENOSE S. 12
1.3. MOLEKULARBIOLOGISCHE GRUNDLAGEN DER NEOINTIMALEN HYPERPLASIE S. 14
1.3.1. ZELLZYKLUS S. 14
1.3.1.1. REGULATION DURCH CYCLINE, CDK S UND CDKI S S. 15
1.3.1.2. G R UND S-PHASE S. 15
1.3.1.3. G 2-PHASE UND MITOSE S. 17
1.3.1.4. REGULATION DURCH PROTOONKOGENE S. 17
1.3.2. INTRA-UND INTERZELLULAERE VORGAENGE NACH GEFAESSVERLETZUNG S. 17
1.3.2.1. ZELLULAERE REAKTION S. 18
1.3.2.1.1. THROMBOZYTEN S. 18
1.3.2.1.2. ENTZUENDUNGSZELLEN S. 18
1.3.2.1.3. GLATTE GEFAESSMUSKELZELLEN S. 19
1.3.2.1.4. ENDOTHEL S. 20
1.3.2.2. INTERZELLULAERE SIGNALE: WACHSTUMSFAKTOREN UND ZYTOKINE S. 20
1.3.2.2.1. PDGF S. 20
1.3.2.2.2. BFGF S. 21
1.3.2.2.3. TGFSS S. 21
1.3.2.2.4. IGF-1 S. 21
1.3.2.2.5. IL-1, TNFA UND IRF-1 S. 21
1.3.2.3. ZEITLICHER RAHMEN DER ABLAUFENDEN VASKULOPROLIFERATIVEN
REAKTION S. 22
1.4. DATEN ZUR STENT-THERAPIE S. 24
1.4.1. KORONARES STENTING IM VERGLEICH ZUR ALLEINIGEN BALLONDILATATION
S. 24 1.4.2. KORONARES STENTING BEI MEHRGEFAESS-KHK S. 24
1.5. PRAEDIKTOREN EINER IN-STENT RESTENOSE S. 25
1.5.1. KORONARES STENTING KLEINER GEFAESSE BZW. LANGSTRECKIGER STENOSEN S.
26 1.5.2. THERAPIE IN-STENT RESTENOSE: PTCA VERSUS KONVENTIONELLES
STENTING S. 28
1.6. DRUG-ELUTING -STENTS S. 29
1.6.1. SIROLIMUS S. 29
1.6.2. PACLITAXEL S. 30
1.6.3. WEITERE SUBSTANZEN S. 31
1.7. THERAPIE DER IN-STENT RESTENOSE: NEUE ANSAETZE S. 32
2. PROBLEMSTELLUNG S. 33
3. MATERIALIEN UND METHODEN S. 35
3.1. PROBENGEWINNUNG UND -VERARBEITUNG S. 35
3.2. VERWENDETE ZELLEN S. 36
3.3. ZELLLAGERUNG S. 36
3.4. ZELLKULTIVIERUNG S. 37
3.5. ZELLPASSAGIERUNG S. 37
3.6. MESSUNG DER ZELLPROLIFERATION MITTELS BRDU-ELISA S. 38
3.6.1. PRINZIP BRDU-ELISA S. 38
3.6.2. VORBEREITUNG DER PATIENTENPROBEN S. 38
3.6.3. VERSUCHSANSATZ S. 39
3.6.4. BESTIMMUNG PROLIFERATIONSINDIZES ALS MASS DER SERUMKAPAZITAET S. 39
3.7. WEITERE ERHOBENE DATEN S. 40
5
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IMAGE 2
3.8. PATIENTENEINSCHLUSS S. 42
3.9. STATISTISCHE AUSWERTUNG S. 43
4. ERGEBNISSE - PATIENTEN MIT DE NOVO-STENOSEN S. 45
4.1. GRUNDCHARAKTERISTIKA UND PRIMAERE ENDPUNKTE S. 45
4.2. AUSWERTUNG PROLIFERATIONSINDIZES S. 47
4.2.1. AUSWERTUNG PARAMETER PI_PRAE S. 48
4.2.2. AUSWERTUNG PARAMETER PI_POST S. 48
4.2.3. AUSWERTUNG PARAMETER PI_3D S. 49
4.3. ANALYSE DES EINFLUSSES WEITERER PARAMETER S. 50
4.3.1. AUSWERTUNG PRAE- UND POSTINTERVENTIONELLER MINIMALER
LUMEN-DIAMETER S. 51 4.3.2. AUSWERTUNG PRAE- UND POSTINTERVENTIONELLER
REFERENZDURCHMESSER S. 52 4.3.3. AUSWERTUNG PARAMETER STENTLAENGE S. 53
4.3.4. AUSWERTUNG PARAMETER ACC/AHA-KLASSIFIKATION UND OKKLUSION S.
53 4.4. AUFTRETEN KLINISCHER EREIGNISSE IN ABHAENGIGKEIT DES PI 1,0
ODER 2 1,0 S. 57
5. ERGEBNISSE - PATIENTEN MIT IN-STENT RESTENOSEN S. 59
5.1. GRUNDCHARAKTERISTIKA UND PRIMAERE ENDPUNKTE S. 59
5.2. AUSWERTUNG PROLIFERATIONSINDIZES S. 62
5.2.1. AUSWERTUNG PARAMETER PI_PRAE S. 62
5.2.2. AUSWERTUNG PARAMETER PI_POST S. 63
5.2.3. AUSWERTUNG PARAMETER PI_3D S. 64
5.2.4. AUSWERTUNG ZIELGROESSE TLR ADJUSTIERT MIT PARAMETER STENOSELAENGE
S. 65 5.2.5. AUSWERTUNG PARAMETER LATE LUMEN LOSS S. 65
5.3. ANALYSE DES EINFLUSSES WEITERER PARAMETER S. 67
5.3.1. AUSWERTUNG PRAE- UND POSTINTERVENTIONELLER MINIMALER
LUMEN-DIAMETER S. 67 5.3.2. AUSWERTUNG PRAE- UND POSTINTERVENTIONELLER
REFERENZDURCHMESSER S. 68 5.3.3. AUSWERTUNG PARAMETER STENOSELAENGE UND
STENTLAENGE S. 69 5.3.4. AUSWERTUNG PARAMETER .ACC/AHA-KLASSIFIKATION
UND OKKLUSION S. 70 5.4. AUFTRETEN KLINISCHER EREIGNISSE IN
ABHAENGIGKEIT DES PI 1,0 ODER A 1,0 S. 71
5.4.1. AUSWERTUNG HINSICHTLICH DES EINTRETENS DES EREIGNISSES TLR S. 71
5.4.2. AUSWERTUNG HINSICHTLICH DES EINTRETENS DES EREIGNISSES MACE S. 72
5.4.3. EREIGNISZEITANALYSE NACH KAPLAN-MEIER S. 73
6. ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE S. 75
6.1. PATIENTENKOLLEKTIV MIT DE NOVO-STENOSEN S. 75
6.2. PATIENTENKOILEKTIV MIT IN-STENT RESTENOSEN S. 75
7. DISKUSSION S. 77
8. ZUSAMMENFASSUNG S. 91
9. ANHANG S. 93
9.1 LITERATURVERZEICHNIS S. 93
9.2. ABBILDUNGSVERZEICHNIS S. 100
10. DANKSAGUNG S. 101
6
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