Wirkung von Erythropoetin auf zirkulierende Progenitorzellen im akuten Myokardinfarkt: Substudie der REVIVAL-3 Studie
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SEITE 5
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN 8
1 EINLEITUNG 9
1.1 EINFUEHRUNG 9
1.2 AKUTER MYOKARDINFARKT: PATHOGENESE UND ENDOGENE
REPERATIONSMECHANISMEN 9
1.3 ZIRKULIERENDE PROGENITORZELLEN 11
1.3.1 ENTWICKLUNG UND DIFFERENZIERUNG ZIRKULIERENDER PROGENITORZELLEN 11
1.3.2 MARKER HAEMATOPOETISCHER UND ENDOTHELIALER PROGENITORZELLEN 12
1.3.3 EINFLUSSGROESSEN AUF DIE KONZENTRATION UND FUNKTIONALITAET
ZIRKULIERENDER PROGENITORZELLEN 13
1.3.4 MOBILISIERUNG UND HOMING ZIRKULIERENDER PROGENITORZELLEN 16
1.3.5 EIGENSCHAFTEN ZIRKULIERENDER PROGENITORZELLEN 17
1.3.6 PROGENITORZELLTHERAPIEN 17
1.4 ERYTHROPOETIN UND SEINE REZEPTOREN 19
1.4.1 ERYTHROPOETIN 19
1.4.2 ERYTHROPOETINREZEPTOR 20
1.4.3 HAEMATOPOETISCHE WIRKUNG VON ERYTHROPOETIN 21
1.4.4 NICHT HAEMATOPOETISCHE WIRKUNG VON ERYTHROPOETIN 22
1.4.5 KLINISCHER EINSATZ 24
1.5 ZIRKULIERENDE PROGENITORZELLEN, ERYTHROPOETIN UND MYOKARDINFARKT 25
1.6 IN-STENT RESTENOSE: URSACHEN UND MECHANISMEN 26
2 ZIELSETZUNG DER STUDIE 28
2.1 ZIELSETZUNG DER REVIVAL-3 HAUPTSTUDIE 28
2.1.1 ARBEITSHYPOTHESE 28
2.1.2 ENDPUNKTE 28
2.1.3 PRIMAERER ENDPUNKT 28
2.1.4 SEKUNDAERE ENDPUNKTE 29
2.2 ZIELSETZUNG DER REVIVAL-3 SUBSTUDIE 29
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IMAGE 2
SEITE 6 INHALTSVERZEICHNIS
3 STUDIENDESIGN 31
3.1 STUDIENDESIGN DER REVIVAL-3 HAUPTSTUDIE 31
3.1.1 EINSCHLUSSKRITERIEN 31
3.1.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN 32
3.1.3 RANDOMISIERUNG 32
3.1.4 APPLIKATION VON ERYTHROPOETIN UND PLAZEBO 32
3.1.5 BEHANDLUNG UND MONITORING DER PATIENTEN 33
3.2 STUDIENDESIGN DER REVIVAL-3 SUBSTUDIE 34
3.2.1 ALLGEMEINES 34
3.2.2 STUDIENPROTOKOLL 34
4 METHODEN 36
4.1 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 36
4.1.1 AUFBAU EINES DURCHFLUSSZYTOMETERS 36
4.1.2 FUNKTIONSPRINZIP 36
4.1.3 APPLIKATIONSMOEGLICHKEITEN 38
4.1.4 VERWENDETE FLUOROCHROME 38
4.2 PROBENAUFBEREITUNG 39
4.2.1 VERWENDETE ANTIKOERPERKONJUGATE 39
4.2.2 AUFBEREITUNGSPROTOKOLL 40
4.2.3 MESSUNG UND ANALYSE DER PROBEN 41
4.2.4 ANALYSE DES MESSANSATZES 46
4.3 ANGIOGRAPHISCHE DATEN 48
4.4 STATISTISCHE ANALYSE 48
5 ERGEBNISSE 49
5.1 DEMOGRAPHISCHE DATEN DER STUDIENPOPULATION 49
5.2 RELEVANTE ERGEBNISSE DER REVIVAL-3 HAUPTSTUDIE 51
5.3 ANZAHL ZIRKULIERENDER CD133 POSITIVER ZELLEN UND
OBERFLAECHENEXPRESSION VON CXCR4 51
5.4 PROGENTIORZELLEN, ERYTHROPOETIN UND RESTENOSE 54
5.5 PROGENITORZELLEN UND MACCE 57
IMAGE 3
SEITE 7
INHALTSVERZEICHNIS
6 DISKUSSION 58
6.1 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 58
6.2 QUANTITATIVE UND QUALITATIVE MESSUNG VON ZIRKULIERENDEN
PROGENITORZELLEN 58
6.2.1 METHODE DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE ZUR KLASSIFIKATION ZIRKULIERENDER
PROGENITORZELLEN 58
6.2.2 DIVERSITAET DER DEFINITION VON ZIRKULIERENDEN PROGENITORZELLEN 59
6.3 DOSISFINDUNG VON ERYTHROPOETIN 60
6.3.1 ERYTHROPOETIN UND ZIRKULIERENDE PROGENITORZELLEN 61
6.3.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN ERYTHROPOETIN, ZIRKULIERENDEN
PROGENITORZELLEN UND MACCE 64
6.3.3 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN ERYTHROPOETIN, ZIRKULIERENDEN
PROGENITORZELLEN UND RESTENOSE 65
6.4 ANALYSE DER ERGEBNISSE IM KONTEXT DER AKTUELLEN FORSCHUNG 67
7 ZUSAMMENFASSUNG 68
8 VERZEICHNISSE 69
8.1 LITERATURVERZEICHNIS 69
8.2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 81
8.3 TABELLENVERZEICHNIS 82
8.4 FORMELVERZEICHNIS 83
9 ANHANG 1: STUDIENPROTOKOLL DER REVIVAL-3 STUDIE (ENGLISCH) 84
10 LEBENSLAUF 149
11 DANKSAGUNG 150
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