Die Bedeutung der Aktin-bindenden Proteine Profilin1, ADF und n-Cofilin für die Morphologie hippocampaler Synapsen und das Verhalten der Maus:
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Berlin
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS AKTINZYTOSKELETT IN DER SYNAPSE 1
1.1.1 DIE BEDEUTUNG VON AKTIN FUER PRAESYNAPTISCHE MECHANISMEN 1
1.1.2 DIE BEDEUTUNG VON AKTIN FUER POSTSYNAPTISCHE MECHANISMEN 3
1.1.3 DIE BEDEUTUNG VON AKTIN FUER SYNAPTISCHE PLASTIZITAET, LERNEN UND
GE
DAECHTNIS 4
1.2 DAS DYNAMISCHE AKTINZYTOSKELETT 5
1.2.1 DER TRETMUEHLENMECHANISMUS 5
1.2.2 REGULATION DURCH AKTIN-BINDENDE PROTEINE 6
1.3 ZIELE DER ARBEIT 8
2 MATERIAL U N D M E T H O D E N 1 0
2.1 PUFFER UND LOESUNGEN 10
2.2 ANTIKOERPER 13
2.2.1 PRIMAERE ANTIKOERPER 13
2.2.2 SEKUNDAERE ANTIKOERPER 13
2.3 PHARMAKA 14
2.4 VERSUCHSTIERE 14
2.5 HISTOLOGIE 15
2.5.1 GEWEBEFIXIERUNG 15
2.5.2 HISTOLOGISCHE FAERBUNGEN 16
2.5.3 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNGEN 17
2.6 ELEKTRONENMIKROSKOPIE 17
2.6.1 LOKALISATION MITTELS IMMUNOGOLDFAERBUNGEN 17
2.6.2 SYNAPSENMORPHOLOGIE 19
2.7 LERNEN UND VERHALTEN 20
2.7.1 MORRIS WASSERLABYRINTH 20
2.7.2 FURCHTKONDITIONIERUNG 22
2.7.3 AKTIVITAET IM KAEFIG 23
2.7.4 AKTVITAET IM OPEN FIELD 23
2.7.5 ERKUNDUNG EINES NEUEN OBJEKTS 24
2.7.6 ELEVATD PLUS MAZE 25
2.7.7 NESTBAUVERHALTEN 25
2.8 AUSWERTUNG UND STATISTIK 25
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IMAGE 2
3 E R G E B N I S S E 2 7
3.1 DICHTE UND MORPHOLOGIE HIPPOCAMPALER SYNAPSEN UND RAEUMLICHES LERNEN
BEI PROFILINI-KNOCKOUTMAEUSEN 27
3.1.1 DAS FEHLEN VON PROFILINI FUEHRT ZU VERAENDERUNGEN IN DER
SYNAPSENMORPHOLOGIE 27
3.1.2 PROFILINI-KNOCKOUTMAEUSE ZEIGEN KEINE BEEINTRAECHTIGUNGEN IM RAEUM
LICHEN LERNEN 31
3.2 SYNAPSENMORPHOLOGIE UND ASSOZIATIVES LERNEN DER ADF- KNOCKOUTMAUS .
. 33
3.2.1 ADF IST IN HIPPOCAMPALEN SYNAPSEN VORWIEGEND PRAESYNAPTISCH LOKA
LISIERT 33
3.2.2 SYNAPSENDICHTE UND -ULTRASTRUKTUR SIND UNVERAENDERT IN DEN ADF-
KNOCK
OUTS 3 4
3.2.3 ADF SPIELT KEINE ROLLE BEIM ASSOZIATIVEN LERNEN 40
3.3 DICHTE UND MORPHOLOGIE HIPPOCAMPALER SYNAPSEN IN ADF/N-COFILIN-
KNOCK
OUTMAEUSEN 42
3.4 ANALYSE DES VERHALTENS VON ADF/N-COFILIN-KNOCKOUTMAEUSEN 5 0
3.4.1 DAS FEHLEN VON ADF UND N-COFILIN FUEHRT ZU EINER MOTORISCHEN HYPE
RAKTIVITAET 50
3.4.2 DIE INHIBITION DER DOPAMINERGEN TRANSMISSION REDUZIERT DIE
AKTIVITAET
DER ACC-MAEUSE 55
3.4.3 DIE INHIBITION DES DOPAMINTRANSPORTERS FUEHRT ZU EINER VERRINGERUNG
DER AKTIVITAET IN ACC-MAEUSEN 59
3.4.4 ACC-KNOCKOUTS ZEIGEN EIN IMPULSIVES VERHALTEN IM ELEVATED
PLUS-MAZE 67
3.4.5 DAS NESTBAUVERHALTEN DER ACC-MUTANTEN IST GESTOERT 71
3.5 DICHTE UND MORPHOLOGIE EXZITATORISCHER SYNAPSEN IM STRIATUM VON
ADF/NCOFILIN-KNOCKOUT-MAEUSEN 72
4 DISKUSSION 7 7
4.1 DIE FUNKTION VON PROFILINI IN DER SYNAPSE 77
4.2 DIE BEDEUTUNG VON PROFILINI FUER LERNEN UND GEDAECHTNIS 79
4.3 DIE FUNKTION VON ADF/COFILIN IN DER SYNAPSE 8 0
4.4 DIE BEDEUTUNG VON ADF/COFILIN FUER DAS VERHALTEN 84
4.5 AUSBLICK 89
5 Z U S A M M E N F A S S U N G 9 1
IMAGE 3
LITERATUR 9 2
A B B I L D U N G S V E R Z E I C H N I S 1 0 5
A B K UE R Z U N G S V E R Z E I C H N I S 1 0 6
D A N K S A G U N G 1 0 8
L E B E N S L A U F 1 0 9
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