Chronomodulierte Chemotherapie mit Irinotecan, 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom: Untersuchungen zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und zu pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Zusammenhängen
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS III
ABBILDUNGSVERZEICHNIS VI
TABELLENVERZEICHNIS IX
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1 DAS KOLOREKTALE KARZINOM 3
2.1.1 EPIDEMIOLOGIE 3
2.1.2 AETIOLOGIE UND PATHOGENESE 6
2.1.3 MORPHOLOGIE UND. HISTOLOGIE 7
2.1.4 STADIENEINTEILUNG 7
2.1.5 TUMORLOKALISATION 8
2.1.6 METASTASIERUNG 8
2.1.7 SYMPTOME 9
2.1.8 DIAGNOSTIK 10
2.1.9 THERAPIE 11
2.1.9.1 OPERATIVE THERAPIE 11
2.1.9.2 CHEMO- UND RADIOTHERAPIE 12
2.1.9.2.1 ADJUVANTE CHEMOTHERAPIE 12
2.1.9.2.2 NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE 13
2.1.9.2.3 PALLIATIVE CHEMOTHERAPIE 13
2.1.9.2.3.1 FIRST-LINE-THERAPIE 14
2.1.9.2.3.2 SECOND- UND THIRD-LINE-THERAPIE 15
2.1.9.3 SUPPORTIVE THERAPIE 15
2.1.10 NACHSORGE 16
2.1.11 PROGNOSE 16
2.1.12 VORSORGE 17
2.2 IRINOTECAN 18
2.2.1 PHARMAKODYNAMIK 19
2.2.2 PHARMAKOKINETIK 20
2.3 5-FLUOROURACIL UND FOLINSAEURE 21
2.3.1 PHARMAKODYNAMIK UND PHARMAKOKINETIK 22
III
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.4 CHRONOTHERAPIE MIT IRINOTECAN 22
3. ZIELE DER ARBEIT 24
4. METHODIK 26
4.1 PATIENTENKOLLEKTIV 26
4.2 PHARMAKOKINETISCHE UNTERSUCHUNG 27
4.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG 29
5. ERGEBNISSE 30
5.1 PATIENTENKOLLEKTIV 30
5.2 PHARMAKOKINETIK 31
5.3 TOXIZITAETEN 35
5.3.1 NICHTHAEMATOLOGISCHE TOXIZITAET 35
5.3.1.1 BEEINTRAECHTIGUNG DES ALLGEMEINBEFINDENS 36
5.3.1.2 GASTROINTESTINALE TOXIZITAET 38
5.3.1.3 BEEINTRAECHTIGUNG DER STIMMUNG 40
5.3.1.4 MUSKELSCHWAECHE 41
5.3.1.5 INFEKTE UND FIEBER 42
5.3.2 HAEMATOLOGISCHE TOXIZITAET 43
5.3.2.1 ANAEMIE 44
5.3.2.2 LEUKOPENIE 46
5.3.2.3 THROMBOZYTOPENIE 47
5.4 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK 49
5.4.1 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN PHARMAKOKINETIK UND NICHTHAEMATOLOGISCHER
TOXIZITAET 49
5.4.1.1 BEEINTRAECHTIGUNG DES ALLGEMEINBEFINDENS 49
5.4.1.2 GASTROINTESTINALE TOXIZITAET 49
5.4.1.3 BEEINTRAECHTIGUNG DER STIMMUNG 54
5.4.1.4 MUSKELSCHWAECHE 56
5.4.1.5 INFEKTE UND FIEBER 58
5.4.1.6 GESAMTTOXIZITAET 59
5.4.2 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN PHARMAKOKINETIK UND HAEMATOLOGISCHER
TOXIZITAET 60
6. DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 64
LITERATUR- UND QUELLENVERZEICHNIS 77
ANHANG 85
IV
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
DANKSAGUNG 98
EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 99
V
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