Charakterisierung humaner, bronchoalveolärer T-Lymphozyten [gamma delta T-Lymphozyten] bei Lungenerkrankungen: pathogenetische und diagnostische Relevanz
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V
INHALTSVERZEICHNIS
ZUSAMMENFASSUNG VIII
1 EINLEITUNG 1
1.1 VERGLEICH VON YOE T-LYMPHOZYTEN UND ASS T-LYMPHOZYTEN 1
1.2 YOE T- LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN 3
1.3 MECHANISMEN DER ANTIGENERKENNUNG DURCH YOE T-LYMPHOZYTEN 4
1.4 VERTEILUNG DER YOE T-ZELLEN IN LYMPHATISCHEN ORGANEN UND IM GEWEBE 5
1.5 FUNKTIONEN DER YOE T-LYMPHOZYTEN - HETEROGENITAET 5
1.5.1 YOE T-LYMPHOZYTEN BEI INFEKTIONEN 6
1.5.2 YOE T-LYMPHOZYTEN BEI ALLERGISCHEN REAKTIONEN 7
1.5.3 YOE T-LYMPHOZYTEN TRAGEN ZUR ANTITUMORIMMUNITAET BEI 8
1.5.4 YOE T-LYMPHOZYTEN BEI AUTOIMMUNERKRANKUNGEN 8
1.5.5 YOE T-LYMPHOZYTEN ZUR AUFRECHTERHALTUNG DER HOMOEOSTASE DER ATEMWEGE
9
1.6 ANWENDUNG DER DIAGNOSTISCHEN BAL BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 10
2 ZIELE DER ARBEIT 12
3 PATIENTEN, MATERIAL UND METHODEN 14
3.1 PATIENTEN ; 14
3.1.1 PATIENTEN MIT LEICHTEM ALLERGISCHEN ASTHMA BRONCHIALE 15
3.1.2 PATIENTEN MIT IDIOPATHISCHER BRONCHIOLITIS OBLITERANS MIT
ORGANISIERENDER PNEUMONIE 15
3.1.3 PATIENTEN MIT BRONCHIALKARZINOM 16
3.1.4 PATIENTEN MIT COPD 16
3.1.5 PATIENTEN MIT EXOGEN-ALLERGISCHER ALVEOLITIS 17
3.1.6 PATIENTEN MIT IDIOPATHISCH-PULMONALER FIBROSE 17
3.1.7 PATIENTEN MIT PNEUMONIE 17
3.1.8 PATIENTEN MIT SARKOIDOSE 18
3.1.9 GESUNDE KONTROLLGRUPPE 18
3.2 MATERIALIEN 19
3.2.1 GERAETE 19
3.2.2 MEDIKAMENTE 19
3.2.3 CHEMIKALIEN UND BIOCHEMIKALIEN 19
3.2.4 LABORTECHNISCHE HILFSMITTEL 20
3.2.5 FAERBELOESUNGEN 20
3.2.6 VERWENDETE SOFTWARE 20
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IMAGE 2
V I
3.3 METHODEN 21
3.3.1 BILDGEBENDE VERFAHREN 21
3.3.2 LUNGENFUNKTIONSDIAGNOSTIK 21
3.3.3 LABORUNTERSUCHUNGEN 22
3.3.4 BRONCHOALVEOLAERE LAVAGE (BAL) 22
3.3.4.1 GEWINNUNG DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGEFLUESSIGKEIT (BALF) 22
3.3.4.2 AUFARBEITUNG DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGEFUESSIGKEIT, BESTIMMUNG
DER GESAMTZELLZAHL UND DES DIFFERENZIALZELLBILDES 23 3.3.4.3
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGEFLUESSIGKEIT 23
3.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG 25
4 ERGEBNISSE 26
4.1 ANALYSE DER UNTERSUCHTEN PATIENTEN 26
4.2 ALTERSVERTEILUNG 27
4.3 RUECKGEWINNUNGSRATE DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGEFLUESSIGKEIT
(RECOVERY) UND GESAMTZELLZAHL 29
4.4 VERTEILUNG VON CD3 + LYMPHOZYTEN BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 30
4.5 VERTEILUNG VON YOE T-LYMPHOZYTEN BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 32
4.5.1 CD25 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 34
4.5.2 A E SS7 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 36
4.5.3 DIE VY9 + SUBPOPULATION DER YOE T-LYMPHOZYTEN 38
4.5.4 DIE V51 + SUBPOPULATIONEN DER YOE T-LYMPHOZYTEN 40
4.5.5 DIE VOE2 + SUBPOPULATION DER YOE T-LYMPHOZYTEN 42
4.6 VERTEILUNGSMUSTER DER YOE T-LYMPHOYZTEN BEI PATIENTEN MIT COPD OHNE
EMPHYSEM UND COPD MIT EMPHYSEM 44
4.7 EXPRESSION VON CD27, CD62L, CD69, CD101, HLA-DR UND VLA-1 YOE
T-LYMPHOZYTEN 48
4.7.1 CD27 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 48
4.7.2 CD62L + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 49
4.7.3 CD69 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 50
4.7.4 CD101 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 52
4.7.5 HLA-DR + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 53
4.7.6 VLA-1 + EXPRESSION AUF YOE T-LYMPHOZYTEN 54
4.8 VERTEILUNG ON CD4 + UND CD8 + T-LYMPHOZYTEN BEI PULMONALEN
ERKRANKUNGEN 56
4.8.1 CD4 + T-LYMPHOZYTEN 56
4.8.2 CD8 + T-LYMPHOZYTEN 57
4.8.3 CD4/CD8-QUOTIENT 58
4.8.4 BEZIEHUNG ZWISCHEN YOE T-LYMPHOZYTEN UND CD4 + T-LYMPHOZYTEN 60
4.8.5 BEZIEHUNG ZWISCHEN YOE T-LYMPHOZYTEN UND CD8 + T-LYMPHOZYTEN 61
IMAGE 3
VII
5 DISKUSSION 62
5.1 RELATIVE VERSUS ABSOLUTE GROESSENORDNUNG DER BAL-PARAMETER 63
5.2 BESTIMMUNG DER NORMWERTE 64
5.3 KRANKHEITSBEDINGTE EXPANSION VON BRONCHOALVEOLAEREN LYMPHOZYTEN 68
5.3.1 YOE T-LYMPHOZYTEN BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 68
5.3.2 YOE T-LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 79
5.3.3 AKTIVIERUNGSSTATUS VON YOE T-LYMPHOZYTEN BEI PULMONALEN
ERKRANKUNGEN 82
5.3.4 CD4 + UND CD8 + T-LYMPHZYTEN BEI PULMONALEN ERKRANKUNGEN 87 5.3.5
BEZIEHUNG ZWISCHEN CD4 + , CD8 + UND YOE T-LYMPHOZYTEN 90
5.4 DIAGNOSTISCHE UND PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG DER YOE T-LYMPHOZYTEN FUER
PULMONALE ERKRANKUNGEN 91
5.4.1 PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG DER YOE T-LYMPHOZYTEN 91
5.4.2 PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG DER LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN 96 5.4.3
PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG DES AKTIVIERUNGSSTATUS VON YOE T-LYMPHOZYTEN 99
5.4.4 DIAGNOSTISCHE BEDEUTUNG DES YOE/CD4- UND DES
YOE/CD8-QUOTIENTEN...101 5.4.5 DIAGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER YOE
T-LYMPHOZYTEN 102
5.4.6 YOE T-LYMPHOZYTEN ALS TUMORMARKER 103
5.4.7 DIAGNOSTISCHE BEDEUTUNG DES AKTIVIERUNGSSTATUS VON YOE
T-LYMPHOZYTEN 103
5.5 THERAPEUTISCHE UND PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER YOE T-LYMPHOZYTEN FUER
PULMONALE ERKRANKUNGEN 104
5.5.1 THERAPEUTISCHE BEDEUTUNG VON YOE T-LYMPHOZYTEN 104
5.5.2 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON YOE T-LYMPHOZYTEN 105
5.6 GEWEBE- VERSUS ENDOBRONCHIALE YOE T-LYMPHOZYTEN 105
5.7 URSACHENANALYSE DER MESSWERTSTREUUNG 106
5.8 KLINISCHE ANWENDUNG 106
5.9 AUSBLICK, WEITERFUEHRENDE UNTERSUCHUNGEN 107
6 LITERATURVERZEICHNIS 111
7 ANHANG 124
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