Deletionen der mitochondrialen DNA im Alterungsprozess:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS:
2.
EINLEITUNG 4
1.1 DAS MITOCHONDRIUM 4
1.1.1 ENTWICKLUNG DER MITOCHONDRIEN 4
1.1.2 REAKTIONEN DER ATMUNGSKETTE 5
1.2 DAS MITOCHONDRIALE GENOM 7
1.2.1 STRUKTUR DER MTDNA 7
1.2.2 GENPRODUKTE DER MTDNA 8
1.2.3 VERERBUNG DER MTDNA 9
1.2.4 REPLIKATION DER MTDNA 10
1.3 MUTATIONEN DER MTDNA 11
1.3.1 MITOCHONDRIALE ERKRANKUNGEN 11
1.3.2 SOMATISCHE MUTATIONEN 14
1.4 DIE MITOCHONDRIALE THEORIE DES ALTERNS 16
1.4.1 DER ALTERUNGSPROZESS 16
1.4.2 ENTWICKLUNG DER THEORIE 17
1.4.3 OXIDATIVER STRESS 18
1.4.4 COX-DEFIZIENZ UND MUTATIONEN DER MTDNA 20
ZIELSETZUNG 21
MATERIAL UND METHODEN 22
3.1 GEWEBEPROBEN UND HISTOLOGISCHE PRAEPARATION 22
3.2 FAERBUNGEN 23
3.2.1 COX-SDH-FAERBUNG 23
3.2.2 ANTI-NEUN-FAERBUNG 26
3.3 LASERMIKRODISSEKTION 28
3.4 ISOLIERUNG DER DNA 29
3.5 PCR-METHODEN 30
3.5.1 PRINZIP DER PCR 30
3.5.2 LONG-RANGE-NESTED PCR 30
3.5.3 QUANTITATIVE REAL-TIME PCR 35
3.6 BESTIMMUNG DER HAEUFIGKEIT COX-DEFIZIENTER ZELLEN 41
1
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IMAGE 2
3.7 STATISTIK 42
3.7.1 QUANTIFIZIERUNG COX-DEFIZIENTER MYOZYTEN 42
3.7.2 VERGLEICH COX-DEFIZIENTER MYOZYTEN MIT COX-NORMALEN 42 MYOZYTEN
3.7.3 DELETIONEN DER MTDNA MIT ZUNEHMENDEM ALTER 43 3.7.4 UNTERSUCHUNG
DER MTDNA-KOPIENZAHLEN 44
4. ERGEBNISSE 45
4.1 UNTERSUCHUNG COX-DEFIZIENTER MYOZYTEN 45
4.1.1 QUANTIFIZIERUNG DER HAEUFIGKEIT COX-DEFIZIENTER MYO- 45 ZYTEN 4.1.2
COX-DEFIZIENZ IN VERSCHIEDENEN MUSKELGEWEBEN 46 4.1.3 COX-DEFIZIENZ UND
DELETIONEN DER MTDNA 47
4.2 DELETIONEN DER MTDNA IM ALTERNNGSPROZESS 50
4.2.1 KORRELATION ZWISCHEN ALTER UND AMTDNA-ANTEIL 50 4.2.2 VERGLEICH
DES AMTDNA-ANTEILS IN VERSCHIEDENEN GEWE- 53 BEN
4.3 ALTERS- UND GEWEBEABHAENGIGE UNTERSCHIEDE DER 54
MTDNA-KOPIENZAHLEN 4.3.1 MTDNA-KOPIENZAHLEN MIT ZUNEHMENDEM ALTER 54
4.3.2 MTDNA-KOPIENZAHLEN IN UNTERSCHIEDLICHEN GEWEBEN 56
5. DISKUSSION 58
5.1 DELETIONEN DER MTDNA UND FUNKTIONSSTOERUNGEN DER 58 ATMUNGSKETTE
5.1.1 COX-DEFIZIENZ IM ALTERUNGSPROZESS 58
5.1.2 DELETIONEN DER MTDNA IM ALTERUNGSPROZESS 58
5.1.3 GEWEBEUNTERSCHIEDE UND MITOCHONDRIALE PROLIFERATION 60 5.1.4
BESONDERHEITEN DER AEUSSEREN AUGENMUSKULATUR 64
5.2 EINORDNUNG DER VERWENDETEN METHODEN 65
5.3 MOEGLICHKEITEN EINER THERAPEUTISCHEN NUTZUNG 66
5.3.1 PHARMAKOTHERAPIE UND NAHRUNGSERGAENZUNG 67
5.3.2 LEBENSVERLAENGERUNG DURCH KALORIENRESTRIKTION 68
5.4 ABSCHLIESSENDE BEWERTUNG DER UNTERSUCHTEN HYPOTHE- 69 SEN
6. ZUSAMMENFASSUNG 70
2
IMAGE 3
ANHANG
LITERATURVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
DANKSAGUNG
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