Bedeutung der akuten Neuroinflammation bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems für die Initiation und Progression von Entmarkungsprozessen:
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| Published: |
Gießen
DVG-Service
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. VORWORT 1
2. EINLEITUNG 3
2.1. DIE MULTIPLE SKLEROSE UND IHRE TIERMODELLE 3
2.2. DIE HUNDESTAUPE 9
2.3. DIE THEILERSCHE MURINE ENZEPHALOMYELITIS 13
2.4. DIE THEILERSCHE MURINE ENZEPHALOMYELITIS ALS TRANSLATIONALES MODELL
FUER ENTMARKUNGSKRANKHEITEN 18
3. KONZEPT UND ZIELE 21
4. DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE UND DISKUSSION 23
4.1. ENTZUENDUNGSREAKTION IM GROSSHIRN WAEHREND DER AKUTEN PHASE VON
MORBILLIVIRUSINFEKTIONEN 23
4.1.1. ZYTOKINEXPRESSION IN FRUEHEN, NICHT-DEMYELINISIERENDEN HERDEN DES
GROSSHIRNS BEI DER HUNDESTAUPE 23
4.1.2. CHARAKTERISIERUNG VON ANTIKOERPERN FUER DIE IMMUNHISTOLOGISCHE
DETEKTION VON HAEMATOPOETISCHEN ZELLEN BEIM SEEHUND 25
4.1.3. VIRUSPROTEINEXPRESSION UND PHAENOTYPISIERUNG DER ZELLULAEREN
IMMUNANTWORT IM GROSSHIRN BEI DER SEEHUNDSTAUPE 26
4.2. MIKROGLIAAKTIVIERUNG UND ZYTOKINEXPRESSION WAEHREND DER INITIALEN
PHASE VON PRIMAER DEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS
28
4.3. ENTZUENDUNGSREAKTIONEN WAEHREND DER AKUTEN UND CHRONISCHEN PHASE DER
EXPERIMENTELLEN THEILERSCHEN MURINEN ENZEPHALOMYELITIS 30
4.3.1. HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG EINES THEILERVIRUS-SPEZIFISCHEN
ANTIKOERPERS 30
4.3.2. VIRUSVERTEILUNG UND LAESIONSENTWICKLUNG IM GEHIRN VON
THEILERVIRUS-INFIZIERTEN MAEUSEN 31
4.3.3. IMMUNREAKTIONEN IN PERIPHEREN LYMPHATISCHEN ORGANEN WAEHREND DER
INITIATION UND PROGRESSION DER THEILERSCHEN MURINEN ENZEPHALOMYELITIS 32
4.3.4. ZYTOKINEXPRESSION UND PHAENOTYPISIERUNG DER ZELLULAEREN
IMMUNANTWORT IM GEHIRN BEI DER THEILERSCHEN MURINEN ENZEPHALOMYELITIS 33
4.4. EINFLUSS DER CUPRIZON-INDUZIERTEN NEURODEGENERATION AUF DIE SPINALE
ENTMARKUNG BEI DER THEILERSCHEN MURINEN ENZEPHALOMYELITIS 35
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IMAGE 2
II INHALTSVERZEICHNIS
4.4.1. NEURODEGENERATIVE PROZESSE IM MURINEN RUECKENMARK DURCH CUPRIZON
35
4.4.2. EINFLUSS VON CUPRIZON AUF IMMUNOLOGISCHE REAKTIONEN IM RUECKENMARK
VON THEILERVIRUS-INFIZIERTEN MAEUSEN 36
5. STUDIENUEBERGREIFENDE DISKUSSION 38
5.1. ZYTOKINEXPRESSION BEI DEMYELINISIERENDEN ERKRANKUNGEN DES ZENTRALEN
NERVENSYSTEMS 38
5.2. BEDEUTUNG DER UNSPEZIFISCHEN (ANGEBORENEN) IMMUNITAET UND DER FRUEHEN
IMMUNMODULATION FUER DIE PATHOGENESE VON DEMYELINISIERENDEN KRANKHEITEN
45
5.3. BEDEUTUNG VON B-ZELLEN UND DER HUMORALEN IMMUNITAET FUER DIE
PATHOGENESE VON DEMYELINISIERENDEN KRANKHEITEN 48
5.4. BEDEUTUNG VON REGULATORISCHEN T-ZELLEN BEI VIRUSINDUZIERTEN UND
DEGENERATIVEN KRANKHEITEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEM 51
6. ZUSAMMENFASSUNG 54
7. SUMMARY 57
8. LITERATURVERZEICHNIS 60
9. DARSTELLUNG DES EIGENEN ANTEILS AN DEN WISSENSCHAFTLICHEN
VEROEFFENTLICHUNGEN 79
10. DANKSAGUNG 83
11.ANHANG 85
11.1. PUBLIKATION 1: BEINEKE A, PUFF C, SEEHUSEN F, BAUMGAERTNER W.
PATHOGENESIS AND IMMUNOPATHOLOGY OF SYSTEMIC AND NERVOUS CANINE
DISTEMPER. VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY 2009; 127: 1-18 85
11.2. PUBLIKATION 2: BEINEKE A, MARKUS S, BORLAK J, THUM T, BAUMGAERTNER
W. INCREASE OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE EXPRESSION IN NON-DEMYELINATING
EARLY CEREBRAL LESIONS IN NERVOUS CANINE DISTEMPER. VIRAL IMMUNOLOGY
2008;21:401-410 87
11.3. PUBLIKATION 3: SEIBEL H, STIMMER L, SIEBERT U, BEINEKE A.
IMMUNOHISTOCHEMICAL CHARACTERIZATION OF SELECTED CELL MARKERS FOR THE
DETECTION OF HEMATOPOIETIC CELLS IN FORMALIN-FIXED, PARAFFIN
WAX-EMBEDDED LYMPHOID TISSUES OF HARBOR SEALS (PHOCA VITULINA) AND
WALRUSES (ODOBENUS
ROSMARUS ROSMARUS). VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY 2010;
137:305-309 89
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
III
11.4. PUBLIKATION 4: STIMMER L, SIEBERT U, WOHLSEIN P, FONTAINE JJ,
BAUMGAERTNER W, BEINEKE A. VIRAL PROTEIN EXPRESSION AND PHENOTYPING OF
INFLAMMATORY RESPONSES IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM OF PHOCINE
DISTEMPER VIRUS-INFECTED HARBOR SEALS (PHOCA VITULINA). VETERINARY
MICROBIOLOGY 2010; 145: 23-33 90
11.5. PUBLIKATION 5: SPITZBARTH I, BOCK P, HAIST V, STEIN VM, TIPOLD A,
WEWETZER K, BAUMGAERTNER W, BEINEKE A. PROMINENT MICROGLIAL ACTIVATION IN
THE EARLY PRO-LNFLAMMATORY IMMUNE RESPONSE IN NATURALLY OCCURRING CANINE
SPINAL CORD INJURY. JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY
2011; 70: 703-714 91
11.6. PUBLIKATION 6: KUMMERFELD M, MEENS J, HAAS L, BAUMGAERTNER W,
BEINEKE A. GENERATION AND CHARACTERIZATION OF A POLYCLONAL ANTIBODY FOR
THE DETECTION OF THEILER S MURINE ENCEPHALOMYELITIS VIRUS BY LIGHT AND
ELECTRON MICROSCOPY. JOURNAL OF VIROLOGICAL METHODS 2009; 160: 185-188
93
11.7. PUBLIKATION 7: KUMMERFELD M, SEEHUSEN F, KLEIN S, ULRICH R,
KREUTZER R, GERHAUSER I, HERDER V, BAUMGAERTNER W, BEINEKE A.
PERIVENTRICULAR DEMYELINATION AND AXONAL PATHOLOGY IS ASSOCIATED WITH
SUBEPENDYMAL VIRUS SPREAD IN A MURINE MODEL FOR MULTIPLE SCLEROSIS.
INTERVIROLOGY 94
11.8. PUBLIKATION 8: NAVARRETE-TALLONI MJ, KALKUHL A, DESCHL U, ULRICH
R, KUMMERFELD M, ROEHN K, BAUMGAERTNER W, BEINEKE A. TRANSIENT PERIPHERAL
IMMUNE RESPONSE AND CENTRAL NERVOUS SYSTEM LEAKY COMPARTMENTALIZATION IN
A VIRAL MODEL FOR MULTIPLE SCLEROSIS. BRAIN PATHOLOGY 2010; 20: 890-901
.. 95
11.9. PUBLIKATION 9: HERDER V, GERHAUSER I, KLEIN SK, ALMEIDA P,
KUMMERFELD M, ULRICH R, SEEHUSEN F, ROEHN K, SCHAUDIEN D, BAUMGAERTNER W,
HUEHN J, BEINEKE A. LNTERLEUKIN-10 EXPRESSION DURING THE ACUTE PHASE IS A
PUTATIVE PREREQUISITE FOR DELAYED VIRAL ELIMINATION IN A MURINE MODEL
FOR MULTIPLE
SCLEROSIS. JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 2012; 15: 27-39 96
11.10. PUBLIKATION 10: HERDER V, HANSMANN F, STANGEL M, SKRIPULETZ T,
BAUMGAERTNER W, BEINEKE A. LACK OF CUPRIZONE-INDUCED DEMYELINATION IN THE
MURINE SPINAL CORD DESPITE OLIGODENDROGLIAL ALTERATIONS SUBSTANTIATES
THE CONCEPT OF SITE-SPECIFIC SUSCEPTIBILITIES OF THE CENTRAL NERVOUS
SYSTEM. NEUROPATHOLOGY AND APPLIED NEUROBIOLOGY 2011; 37: 676-684 97
11.11. PUBLIKATION 11: HERDER V, HANSMANN F, STANGEL M, SCHAUDIEN D,
BAUMGAERTNER W, BEINEKE A. CUPRIZONE INHIBITS DEMYELINATING LEUKOMYELITIS
BY REDUCING IMMUNE RESPONSES IN THE SPINAL CORD WITHOUT VIRUS
EXACERBATION IN AN INFECTIOUS MODEL OF MULTIPLE SCLEROSIS. JOURNAL OF
NEUROIMMUNOLOGY 2012; 244: 84-93 99
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