Der Einfluss des Inhalationsanästhetikums Xenon auf die synaptische Transmission: Untersuchungen mit der Patch-Clamp-Technik in vitalen ZNS-Schnittpräparaten
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG
1.1 DAS INHALATIONSANAESTHETIKUM XENON
1.1.1 PHYSIKOCHEMISCHE EIGENSCHAFTEN...
1.1.2 KLINISCHER EINSATZ VON XENON
1.1.3 XENON - EIN IDEALES ANAESTHETIKUM?
1.2 SYNAPTISCHE TRANSMISSION 3
1.2.1 GLUTAMATERGE TRANSMISSION 3
1.2.2 GABAERGE TRANSMISSION 8
1.3 NEURONALE WIRKMECHANISMEN DER ANAESTHESIE 10
1.4 WIRKUNG VON INHALATIVEN ANAESTHETLKA IN VERSCHIEDENEN AREALEN DES
ZENTRALEN
NERVENSYSTEMS 11
1.4.1 BASOLATERALE AMYGDALA 11
1.4.2 PRAEFRONTALER KORTEX 12
1.4.3 HINTERHORN DES RUECKENMARKS 13
1.5 DIE WIRKUNG VON. XENON AUF NEUROTRANSMITTERSYSTEME - UEBERSICHT UEBER
DEN
AKTUELLEN FORSCHUNGSSTAND 15
1.5.1 EXZITATORISCHE NEUROTRANSMITTER 15
1.5.2 INHIBITORISCHE NEUROTRANSMITTER 15
1.5.3 ANDERE NEUROTRANSMITTERSYSTEME 16
1.5.4 DIE WIRKUNG VON XENON AN SPANNUNGSABHAENGIGEN LONENKANAEIEN UND
LONENTRANSPORTERN 16
1.6 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 17
2 MATERIAL UND METHODEN 18
2.1 HERSTELLUNG DER SCHNITTPRAEPARATE 18
2.1.1 PRAEPARATION DER HIRNSCHNITTE 18
2.1.2 PRAEPARATION DER LUMBALEN RUECKENMARKSSCHNITTE 19
2.2 INFRAROTMIKROSKOPISCH GELENKTE PHOTOSTIMULATION 20
2.2.1 INFRAROT-VIDEOMIKROSKOPIE 20
2.2.2 LASER-PHOTOSTIMULATION 22
IV
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IMAGE 2
2.3 ELEKTROPHYSIOLOGIE 24
2.3.1 VERSUCHSAUFBAU 24
2.3.2 GANZZELLABLEITUNG UND STIMULATION 25
2.3.3 POSTSYNAPTISCHE STROEME 28
2.3.4 MINIATUR EPSC 28
2.4 BESTIMMUNG DER XENONKONZENTRATION IN DER MESSKAMMER 29
2.5 AUSWERTUNG UND STATISTIK 29
3 ERGEBNISSE 34
3.1 DER EINFLUSS VON XENON AUF DIE SYNAPTISCHE TRANSMISSION IN DER
BASOLATERALEN
AMYGDALA 34
3.1.1 BASALE SYNAPTISCHE TRANSMISSION 34
3.1.2 INHIBITORISCHE GABAERGE TRANSMISSION 36
3.1.3 KONZENTRATIONSSABHAENGIGKEIT DER XENONWIRKUNG AUF DIE GLUTAMATERGE
TRANSMISSION 45
3.2 EINFLUSS VON XENON AUF DIE SYNAPTISCHE TRANSMISSION IM PRAEFRONTALEN
KORTEX UND IN
DER SUBSTANTIA GELATINOSA DES RUECKENMARKS 47
3.2.1 BASALE SYNAPTISCHE TRANSMISSION 47
3.2.2 INHIBITORISCHE GABAERGE TRANSMISSION 48
3.2.3 GLUTAMATERGE TRANSMISSION 50
4 DISKUSSION 53
4.1 DISKUSSION DER KONTROLLBEDINGUNGEN UND DER KLINISCHEN RELEVANZ DER
XENONKONZENTRATION 53
4.2 WIRKUNG VON XENON AUF DIE GABAERGE SYNAPTISCHE TRANSMISSION 54
4.3 BEEINFLUSSUNG DER GLUTAMATERGEN SYNAPTISCHEN TRANSMISSION 55
4.3.1 XENONWIRKUNG AUF DIE NMDA-REZEPTOR-VERMITTELTE SYNAPTISCHE
TRANSMISSION 55
4.3.2 XENONWIRKUNG AUF DIE AMPA-REZEPTOR-VERMITTELTE SYNAPTISCHE
TRANSMISSION 57
4.3.3 POSTSYNAPTISCHE MECHANISMEN 58
4.3.4 WIRKUNG VON XENON AUF AMPA EEPSC UNTER BLOCKADE DER
DESENSITISIERUNG ..59
4.3.5 KONZENTRATIONSABHAENGIGIKEIT DER XENONWIRKUNG 59
4.4 KLINISCHE RELEVANZ DER MESSERGEBNISSE 61
V
IMAGE 3
4.4.1 BASOLATERALE AMYGDALA 61
4.4.2 PRAEFRONTALER KORTEX 61
4.4.3 SUBSTANTIA GELATINOSA 62
5 ZUSAMMENFASSUNG 64
LITERATURVERZEICHNIS 65
ANHANG A-1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS A-1
VERWENDETE SUBSTANZEN A-3
DANKSAGUNG A-5
VERZEICHNIS EIGENER PUBLIKATIONEN A-6
LEBENSLAUF A-8
VI
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