Expressionsanalyse der neoplasieassoziierten Faktoren WT1, p53, LRP3 und Hec1bei neurodegenerativen Erkrankungen:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2011
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| Beschreibung: | 115 S. Ill., graph. Darst. 21 cm |
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AUS DEM INSTITUT FUER PATHOLOGIE UND NEUROPATHOLOGIE
DER UNIVERSITAET TUEBINGEN
ABTEILUNG NEUROPATHOLOGIE
AERZTLICHER DIREKTOR: PROFESSOR DR. R. MEYERMANN
EXPRESSIONSANALYSE DER NEOPLASIEASSOZIIERTEN FAKTOREN WT1, P53, LRP3 UND
HEC1 BEI NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
JOHN PHILIPP THIERICKE
AUS
PFORZHEIM
2011
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1014154863
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1
1. EINLEITUNG 1
1.1 NEURODEGENERATION 1
1.2 MORBUS ALZHEIMER 9
1.2.1 EPIDEMIOLOGIE UND KLINISCHER VERLAUF 9
1.2.2 GENETISCHE EINFLUESSE UND PATHOGENESE 11
1.2.3 NEUROPATHOLOGISCHE DIAGNOSTIK 11
1.3 MORBUS PARKINSON 15
1.3.1 EPIDEMIOLOGIE UND KLINISCHER VERLAUF 15
1.3.2 GENETISCHE EINFLUESSE UND PATHOGENESE 17
1.3.3 NEUROPATHOLOGISCHE DIAGNOSTIK 18
1.4 WILMS TUMOR PROTEIN 1 (WT1) 22
1.4.1 BEDEUTUNG UND FUNKTION 22
1.4.2 EXPRESSION VON WT1 IN TUMOREN 22
1.4.3 BEDEUTUNG VON WT1 FUER DIE NEURODEGENERATION 23
1.5 TUMORPROTEIN 53 (P53) 23
1.5.1 ROLLE UND FUNKTION FUER DEN ZELLZYKLUS 23
1.5.2 BEDEUTUNG VON P53 FUER DIE NEURODEGENERATION 24
1.6 LOW DENSITY LIPOPROTEIN RECEPTOR RELATED PROTEIN (LRP3) 25
1.6.1 BEDEUTUNG UND FUNKTION 25
1.6.2 BEDEUTUNG VON LRP3 FUER DIE NEURODEGENERATION 26
1.7 KINETOCHORE COMPLEX COMPONENT HEEL 27
1.7.1 DEFINITION, ROLLE IN DER MITOSE 27
1.7.2 BEDEUTUNG VON HED FUER DIE NEURODEGENERATION 28
FRAGESTEILUNG UND ZIELSETZUNG DER ARBEIT 29
2. MATERIAL UND METHODEN 31
2.1 AUFBAU EINER NEURODEGENERATIONSBANK 31
2.2 TISSUE MICROARRAY METHODE (TMA) UND IMMUNHISTOCHEMIE 35
2.2.1 TMA IN DER TUMORPATHOLOGIE 35
2.2.2 PROBENWAHL UND KONSTRUKTION EINES TISSUE MICROARRAY 35
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.3 AUSWAHL DER ANTIKOERPER 39
2.3 LICHTMIKROSKOPISCHE AUSZAEHLUNG UND AUSWERTUNG 44
2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG DER IMMUNHISTOCHEMISCHEN FAERBUNGEN . 45
2.5 WT1 45
2.6 LRP3 46
2.7 H ED 47
2.8 RT-PCR 48
2.8.1 DEFINITION UND AUSWAHL DER PATIENTENPROBEN 48
2.8.2 REAGENZIEN FUER DIE RNA-EXTRAKTION AUS HUMANEM GEWEBE FUER
KONVENTIONELLE RT-PCR 48
2.8.3 VERWENDETE REAGENZIEN FUER DIE KONVENTIONELLE RT-PCR 49
2.8.4 RNA EXTRAKTION AUS HUMANEM GEWEBE FUER DIE KONVENTIONELLE RT-PCR 50
2.8.5 PHOTOMETRISCHE BEURTEILUNG DER RNA-PROBEN 51
2.8.6 CDNA-UMSCHRIEB AUS RNA DURCH REVERSE TRANSKRIPTASE
(RT)-PCR 51
2.8.7 WAHL DER PRIMER FUER DIE KONVENTIONELLE PCR 52
2.8.8 ETABLIERUNG DER ANNEALING-TEMPERATUR MIT HILFE EINER
GRADIENTEN-PCR 52
2.8.9 ANFERTIGUNG DER AGAROSE-GELE 53
2.8.10 GELELEKTROPHORESE 53
3. ERGEBNISSE 54
3.1 ERGEBNISSE DER IMMUNHISTOCHEMISCHEN TESTFAERBUNGEN 54
3.2 WT1 55
3.2.1 ERGEBNISSE DER WT1 EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT
VON DER DIAGNOSE 55
3.3 P53 59
3.3.1 ERGEBNISSE DER P53 EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT
VON DER DIAGNOSE 59
3.4 LRP3 61
3.4.1 ERGEBNISSE DER LRP3 EXPRESSION IM VERGLEICH ZWISCHEN ALZHEIMER-
UND NORMALHIM 61
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
3.4.2 ERGEBNISSE DER AUSWERTUNG DER LRP3 SCORES IN ABHAENGIGKEIT VON
GESCHLECHT UND DIAGNOSE 62
3.4.3 ERGEBNISSE DER AUSWERTUNG DER LRP3 SCORES IN ABHAENGIGKEIT
VON STERBEALTER UND DIAGNOSE 62
3.5 HED 64
3.5.1 ERGEBNISSE DER HED EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT VON DER DIAGNOSE 64
3.5.2 ERGEBNISSE DER HED EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT VON GESCHLECHT UND
DER DIAGNOSE 72
3.5.3 ERGEBNISSE DER HED EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT VON STERBEALTER UND
DER DIAGNOSE 72
3.5.4 ERGEBNISSE DER HED EXPRESSION IN ABHAENGIGKEIT DER
CERAD/BRAAK&BRAAK-KLASSIFIKATION UND DER DIAGNOSE 73
3.5.5 ERGEBNISSE DER PCR 74
4. DISKUSSION 78
4.1 NEURODEGENERATION 78
4.2 WT1 UND SEINE BEDEUTUNG FUER DIE NEURODEGENERATION 79
4.3 P53 UND SEINE BEDEUTUNG FUER DIE NEURODEGENERATION 81
4.4 LRP3 UND SEINE BEDEUTUNG FUER DIE NEURODEGENERATION 82
4.5 HED UND SEINE BEDEUTUNG FUER DIE NEURODEGENERATION 85
4.6 STELLENWERT DER TMA IN DER NEURODEGENERATIONSFORSCHUNG 88
4.6.1 VOR- UND NACHTEILE DER TMA-METHODE 89
4.7 SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSBLICK 91
5. ZUSAMMENFASSUNG 93
6. LITERATURVERZEICHNIS 95
7. ANHANG 113
7.1 VEROEFFENTLICHUNG 113
7.2 DANKSAGUNG 114
7.3 LEBENSLAUF 115
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