Über die Wirkung von Paclitaxel und Rapamycin auf humane aortale glatte Muskelzellen im Hinblick auf Wachstum und Proliferationsverhalten in einem In-vitro-Modell:
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AUS DER RADIOLOGISCHEN UNIVERSITAETSKLINIK TUEBINGEN
ABTEILUNG DIAGNOSTISCHE UND INTERVENTIONELLE RADIOLOGIE
AERZTLICHER DIREKTOR: PROFESSOR DR. C. D. CLAUSSEN
UEBER DIE WIRKUNG VON PACLITAXEL UND RAPAMYCIN AUF HUMANE AORTALE GLATTE
MUSKELZELLEN IM HINBLICK AUF WACHSTUM UND PROLIFERATIONSVERHALTEN IN
EINEM IN-VITRO-MODELL
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
MICHAEL TOBIAS SANDER AUS
STUTTGART
2011
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1014148308
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 4
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 8
1 EINLEITUNG 10
1.1 EINFUEHRUNG 10
1.2 ENTSTEHUNG DER ATHEROSKLEROSE 11
1.3 ATHEROSKLEROSE: INTERVENTIONSMOEGLICHKEITEN UND KOMPLIKATIONEN 12
1.3.1 DIE HISTORIE DER STENTIMPLANTATION UND DIE WEITERE ENTWICKLUNG 12
1.3.2 DIE PERKUTANE TRANSLUMINALE ANGIOPLASTIE UND STENTIMPLANTATION 13
1.3.3 DIE PATHOMORPHOLOGIE DER RESTENOSE 16
1.3.4 ELASTISCHES RECOIL (VASCULAR RECOIL) 17
1.3.5 AKUTE UND CHRONISCHE VERAENDERUNGEN DER GEFAESSWAND 18
1.3.6 VASKULAERES REMODELING 20
1.4 PACLITAXEL 21
1.5 RAPAMYCIN 23
1.6 ZIELE DIESER DISSERTATION 24
2 MATERIAL UND METHODEN 26
2.1 MATERIAL UND METHODEN DER ZELLKULTURANSAETZE 26
2.1.1 ZELLEN 26
2.1.2 DAS ZELLKULTURSYSTEM 26
2.1.3 MEDIEN UND MEDIENZUSAETZE 27
2.1.3.1 KULTURMEDIUM UND EINFRIERMEDIUM 27
2.1.3.2 FETALES KAELBERSERUM (FCS) 27
2.1.3.3 L-GLUTAMIN 27
2.1.3.4 PHOSPHATGEPUFFERTE SALZLOESUNG (PBS) 28
2.1.3.5 TRYPSIN 28
2.2 ROUTINE-PASSAGE 28
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.1 MEDIENWECHSEL 29
2.3 PROLIFERATIONSKINETIKEN MIT PACLITAXEL UND RAPAMYCIN 29
2.4 KOLONIE-BILDUNGS-ASSAY 30
2.5 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 31
2.6 STATISTIK 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 PROLIFERATIONSKINETIK 35
3.1.1 PACLITAXEL 35
3.1.1.1 KONTROLLANSAETZE IM RAHMEN DER PACLITAXEL-KINETIKEN 35
3.1.1.2 PACLITAXEL-KINETIKEN 36
3.1.1.2.1 EINFACHBEHANDLUNG 36
3.1.1.2.2 DAUERBEHANDLUNG 38
3.1.1.2.3 WACHSTUMSRATEN PACLITAXEL EINFACH- UND DAUERBEHANDLUNG 39
3.1.2 RAPAMYCIN 41
3.1.2.1 KONTROLLANSAETZE IM RAHMEN DER RAPAMYCIN-KINETIKEN 41
3.1.2.2 RAPAMYCIN-KINETIKEN 41
3.1.2.2.1 NIEDRIGE RAPAMYCIN-KONZENTRATIONEN 41
3.1.2.2.1.1 EINFACHBEHANDLUNG 42
3.1.2.2.1.2 DAUERBEHANDLUNG 43
3.1.2.2.2 HOHE RAPAMYCIN-KONZENTRATIONEN 44
3.1.2.2.2.1 EINFACHBEHANDLUNG 45
3.1.2.2.2.2 DAUERBEHANDLUNG 46
3.1.2.2.3 WACHSTUMSRATEN RAPAMYCIN EINFACH- UND DAUERBEHANDLUNG 47
3.2 DIE ZELLZYKLUSANALYSE 49
3.2.1 PACLITAXEL 49
3.2.1.1 G1-PHASE 49
3.2.1.2 S-PHASE 52
3.2.1.2 G2/M-PHASE 54
3.2.2 RAPAMYCIN 56
3.2.2.1 G1-PHASE 56
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.2.2 S-PHASE 61
3.2.2.3 G2/M-PHASE 65
3.3 DER KOLONIE-BILDUNGS-ASSAY 69
3.3.1 PACLITAXEL 69
3.3.1.1 KONTROLLANSAETZE IM RAHMEN DER PACLITAXEL-KINETIKEN 69
3.3.1.2 PACLITAXEL-KINETIKEN 70
3.3.2 RAPAMYCIN 72
3.3.2.1 KONTROLLANSAETZE IM RAHMEN DER RAPAMYCIN- KINETIKEN 72
3.3.2.2 RAPAMYCIN-KINETIKEN 73
4 DISKUSSION 78
4.1 RAPAMYCIN-STENT 80
4.1.1 PROLIFERATIONSKINETIK 84
4.1.2 ZELLZYKLUSANALYSE 87
4.1.2.1 DER ZELLZYKLUS 87
4.1.2.1.1 G1-PHASE 87
4.1.2.1.2 S-PHASE 88
4.1.2.1.3 G2-PHASE 88
4.1.2.1.4 M-PHASE 88
4.1.2.1.5 G0-PHASE 88
4.1.2.2 RAPAMYCIN-KINETIKEN 88
4.1.3 KOLONIEBILDUNGSTEST 90
4.2 PACLITAXEL 91
4.2.1 PROLIFERATIONSKINETIK 94
4.2.2 ZELLZYKLUSANALYSE 96
4.2.3 KOLONIEBILDUNGSTEST 98
4.3 LIMITATIONEN DIESER ARBEIT 100
4.4 SCHLUSSFOLGERUNG 100
5 ZUSAMMENFASSUNG 102
6 LITERATURVERZEICHNIS 104
IMAGE 5
INHALTSVERZEICHNIS
7 DANKSAGUNG 127
8 LEBENSLAUF 128
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