Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen:
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Titel: Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen
Autor: Haferlach, Torsten
Jahr: 2011
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Allgemeine Aspekte zur Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen 14
1.1. Materialgewinnung.14
1.1.1. Knochenmarkbiopsie und Aspiration.14
1.1.2. Entnahmeort.14
1.1.2.1. Knochenmarkbiopsie.15
1.1.2.2. Knochenmarkaspirate.15
1.2. Probenverteilung.16
1.3. Lymphknotenentnahme.16
1.4. Liquorpunktion.16
Zytomorphologische Diagnostik 20
2.1. Untersuchung des peripheren Blutes.20
2.2. Untersuchung von Knochenmarkaspiraten.21
2.2.1. Verarbeitung und Auswertung der KM-Aspirate.21
2.3. Klassifikation von Leukämien und MDS.24
2.4. Beurteilung des Remissionsstatus bei Leukämien und Lymphomen.27
Hämatologieautomaten 30
3.1. Einführung.30
3.2. Das kleine Blutbild.30
3.3. Einfluss- und Störgrößen des kleinen Blutbildes.32
3.4. Differentialblutbild.34
3.5. Bestimmung der Retikulozyten.35
Die beckenkammbioptische Diagnostik 38
4.1. Die Knochenmarkdiagnostik im historischen Kontext.38
4.2. Histotechnische Voraussetzungen.38
4.2.1. Kunststoffeinbettung von Beckenkammbiopsien.39
4.2.2. Paraffineinbettung von Beckenkammbiopsien.39
4.2.2.1. Prinzipielle Vorteile einer Paraffineinbettung.39
4.2.2.2. Typische Artefakte.39
4.2.2.3. Empfohlene Fixationen.41
4.2.2.4. Neutrale Chelatentkalkung.41
4.2.2.5. Paraffineinbettung, Färbungen.42
4.3. Algorithmus der beckenkammbioptischen Diagnostik.46
4.3.1. Implikationen der Dimension von Beckenkammbiopsien.46
4.3.2. Osteologische Befundkomponenten.47
4.3.3. Fettzellen und allgemeine Zelldichte des Knochenmarks.47
4.3.4. Retikulinfasern - Fibrose.48
4.3.5. Eisengehalt des Knochenmarks.;.48
4.3.6. Zytologische Analyse von Knochenmarkschnitten.51
Inhaltsverzeichnis
4.4. Histologie versus Zytologie.51
4.4.1. Sampling error der Markaspiration bei fokaler Markfibrose.52
4.4.2. Nachweis fragiler Zellen in der Beckenkammbiopsie.52
4.4.3. Mark-Knochen- und Knochen-Mark-Wechselwirkungen.52
4.4.3.1. Hyperkalzämiesyndrome.52
4.4.3.2. Osteopetrose.53
4.4.3.3. Ostitis deformans Paget.53
4.4.4. Nachweis von Tumormetastasen.54
4.4.5. Histotopographie der neoplastischen Hämatopoese.55
4.5. Lymphatische Strukturelemente und Lymphome im Knochenmark.56
4.5.1. Nicht neoplastische lymphatische Zellen im Knochenmark.56
4.5.1.1. Diffus verteilte Lymphozyten.56
4.5.1.2. Perimetarterioläre Plasmazellen.57
4.5.1.3. Marklymphknötchen.58
4.5.2. Histotopographische Typologie der Lymphome im Knochenmark.65
4.5.2.1. Intrasinusoidale Lymphome.66
4.5.2.2. Perisinusoidale Lymphome.66
4.5.2.3. Perimetarterioläre Lymphome.68
4.5.2.4. Paratrabekuläre Lymphome.72
4.5.2.5. Paratrabekuläre Lymphome mit osteoklastischer Reaktion.73
4.5.2.6. Peritrabekuläre Lymphome.74
4.5.2.7. Ungeordnet interstitielle Lymphome.75
4.5.2.8. Ungeordnet tumorbildende Lymphome.76
4.5.3. Diskordante Lymphome.78
4.5.4. Kombinierte Lymphome - Composite lymphoma.78
Immunphänotypisierung 88
5.1. Einführung.88
5.2. Methodik der Immunphänotypisierung mittels multiparametrischer
Durchflusszytometrie (MFC).88
5.2.1. Unterscheidung verschiedener Populationen anhand ihrer Streulichteigenschaft.88
5.2.2. Einsatz fluoreszenzmarkierter monoklonaler Antikörper.89
5.2.3. CD45-Gating.90
5.2.4. Multiparametrische Durchflusszytometrie.90
5.2.5. Probenaufarbeitung.91
5.2.6. Verwendung unterschiedlicher Antikörperpanel.91
5.3. Anwendung der Immunphänotypisierung in der Diagnostik.91
5.3.1. Akute Leukämien.91
5.3.1.1. Akute lymphatische Leukämie (ALL).92
5.3.1.1.1. Pro-B-ALL.93
5.3.1.1.2. Common-ALL (c-ALL).93
5.3.1.1.3. Prä-B-ALL.93
5.3.1.1.4. Reife B-ALL.93
5.3.1.1.5. Pro-T-ALL.93
5.3.1.1.6. Prä-T-ALL.93
5.3.1.1.7. Kortikale T-ALL.93
5.3.1.1.8. Reife T-ALL.93
5.3.1.2. Akute myeloische Leukämie (AML).93
5.3.1.3. Akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp.94
10 Inhaltsverzeichnis
5.3.2. Myelodysplastische Syndrome (MDS).95
5.3.3. Chronische myeloische Leukämie (CML).95
5.3.4. Reife B-Zell-Neoplasien.95
5.3.4.1. B-CLL und B-PLL.95
5.3.4.2. Marginalzonenlymphom und verwandte B-Zell-Neoplasien.96
5.3.4.3. Haarzellleukämie.97
5.3.4.4. Plasmozytom.97
5.3.4.5. Follikuläres Lymphom.97
5.3.4.6. Mantelzelllymphom.97
5.3.4.7. Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom .97
5.3.4.8. Burkitt-Lymphom.97
5.3.5. T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien.'. 97
5.3.5.1. T-Zell- und NK-Zell-Iarge granulär lymphocytic (LGL)-Leukämie.98
5.3.5.2. Mycosis fungoides, Sezary-Syndrom.98
5.3.5.3. T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL).98
5.3.6. PNH.98
5.4. Monitoring minimaler Resterkrankung (MRD).98
5.4.1. MRD bei ALL.99
5.4.2. MRD bei AML.100
5.4.3. MRD bei CLL.101
Zytogenetik und Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung 104
6.1. Chromosomenanalyse.104
6.1.1. Bedeutung der Chromosomenanalyse, Indikation.104
6.1.2. Untersuchungsmaterial.104
6.1.3. Konventionelle Chromosomenanalyse mittels Bänderungstechniken.104
6.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung (FISH).104
6.2.1. Interphase-FISH.105
6.2.2. Metaphasen-FISH.106
6.2.2.1. 24 Farben-FISH.106
6.2.3. Komparative genomische Hybridisierung (CGH).106
6.3. Nomenklatur.107
6.3.1. Chromosomenanalyse.107
6.3.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung an Interphasekernen.109
6.4. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der AML.110
6.4.1. De novo-AML.110
6.4.2. Sekundäre, therapieassoziierte AML.112
6.5. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der ALL.113
6.6. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CML.114
6.6.1. Primärdiagnostik.114
6.6.2. Zytogenetische Befunde zur Therapiekontrolle.114
6.7. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CLL.115
6.8. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei NHL.116
Molekulargenetik 120
7.1. Einleitung.120
7.2. Molekulare Methoden in der Diagnostik von Leukämien und Lymphomen.120
7.2.1. Southern Blot.120
7.2.2. Polymerasekettenreaktion (PCR).121
7.2.2.1. Nested PCR.123
7.2.2.2. Fragmentanalyse (Genescan).123
Inhaltsverzeichnis 11
7.2.2.3. Chimärismusanalysen mittels Mikrosatelliten-Polymorphismen.124
7.2.2.4. Real-Time-PCR.124
7.2.3. Verfahren für Mutationsscreenings.126
7.2.4. Sequenzanalyse nach SANGER.127
7.2.5. Next Generation Sequencing.127
7.3. Einsatz der molekularen Methoden bei Diagnose und im Krankheitsverlauf.129
7.3.1. Molekulare Methoden bei Diagnose.129
7.3.2. Remissionskontrollen mittels unterschiedlicher molekularer Techniken.129
7.3.3. Probenmaterial.131
7.4. Diagnostik der AML.132
7.4.1. Nachweis von Fusionsgenen.132
7.4.2. Molekulare Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML).132
7.4.3. Remissionskontrollen bei der AML.134
7.5. Molekulare Diagnostik bei Myelodysplastischen Syndromen (MDS).135
7.5.1. Nachweis von Deletionen bei MDS.135
7.5.2. Nachweis von Fusionsgenen bei MDS.135
7.5.3. Molekulare Mutationen bei den MDS.136
7.5.4. Verlaufsmarker beim MDS.136
7.6. MDS/MPN-Overlap-Erkrankungen und CMML.137
7.7. Diagnostik der CML.137
7.7.1. Verlaufskontrollen bei der CML.137
7.7.2. Tyrosinkinaseinhibitor-Resistenzen bei der BCR-ABL /-positiven Leukämie.138
7.7.3. Entstehung anderer Mutationen bei der Transformation in eine Blastenkrisen.138
7.8. Andere myeloproliferative Neoplasien .138
7.8.1. Polycythaemia vera.139
7.8.2. Essentielle Thrombozythämie.139
7.8.3. Primäre Osteomyelofibrosen.139
7.9. Lymphatische Leukämien und Lymphome.139
7.9.1. Nachweis von Fusionsgenen bei der ALL.140
7.9.2. Nachweis von Genmutationen bei der ALL.140
7.9.3. Verlaufskontrollen bei der ALL.141
7.10. Molekulargenetik bei Lymphomen.142
7.10.1. Chronische lymphatische Leukämie (CLL).142
7.10.1.1. Deletionen bei der CLL.142
7.10.1.2. Genrearrangements bei der CLL.142
7.10.1.3. Molekulare Mutationen bei der CLL.142
7.10.1.4. VH-Hypermutationen bei der CLL.142
7.10.2. Mantelzelllymphom (MCL).143
7.10.3. Follikuläres Lymphom (FL).143
7.10.4. MALT-Lymphome.143
7.10.5. Lymphoplasmozytisches Lymphom/Immunozytom (LPL).143
7.10.6. Andere Marginalzonen-B-Zell-Lymphome.144
7.10.7. Haarzell-Leukämie.144
7.10.8. Plasmozytom.144
7.10.9. Burkitt-Lymphom.144
7.10.10. Zusammenfassung für die Molekulargenetik bei Lymphomen.144
12 Inhaltsverzeichnis
Ol Genexpressionsanalysen 154
8.1. Microarrays.154
8.2. Methodische Grundlagen.154
8.3. Untersuchungsmaterial.155
8.4. Präparation.155
8.5. Signaldetektion und Datenerfassung.155
8.6. Datenanalyse und Visualisierung.156
8.7. Klassifikation.158
8.8. Bisherige Studien.159
8.9. Limitation.162
8.10. Zusammenfassung.162
8.11. Ausblick.162
ipB Anhang 166
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| spelling | Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen [Torsten Haferlach. Unter Mitarb. von Heinz Diem ...] 3. Aufl. Bremen [u.a.] UNI-MED-Verl. 2011 173 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier UNI-MED science Literaturangaben Leukemia diagnosis Lymphoma diagnosis Laboratory Techniques and Procedures Labormedizin (DE-588)4073931-4 gnd rswk-swf Leukämie (DE-588)4035487-8 gnd rswk-swf Lymphom (DE-588)4036760-5 gnd rswk-swf Molekulare Diagnostik (DE-588)4589005-5 gnd rswk-swf Leukämie (DE-588)4035487-8 s Molekulare Diagnostik (DE-588)4589005-5 s Labormedizin (DE-588)4073931-4 s DE-604 Lymphom (DE-588)4036760-5 s Haferlach, Torsten Sonstige (DE-588)111011159 oth Diem, Heinz Sonstige oth HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=024683229&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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