Transportrelevante Substratinteraktionen des organischen Kationentransporters 1 der Ratte (rOCT1):
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1
EINLEITUNG
--------------------------------------------------------------------------------
1
1.1
A
KTUELLER
K
ENNTNISSTAND
---------------------------------------------------------
1
1.1.1
DIE
SLC22-TRANSPORTERFAMILIE
---------------------------------------------
2
1.1.1.1
ORDNUNG
UND
ALLGEMEINE
CHARAKTERISTIKA
---------------------------
2
1.1.1.2
EVOLUTIONAERER
STAMMBAUM
UND
VERBINDUNGEN
------------------
3
1.1.2
ORGANISCHE
KATIONENTRANSPORTER
DES
MENSCHEN
UND
DER
RATTE
----------------------------------------------------------------------
5
1.1.2.1
GEWEBEEXPRESSIONSMUSTER
UND
SUBZELLULAERE
VERTEILUNG
-
5
1.1.2.2
TRANSPORT:
SUBSTRAT-POLYSPEZIFITAET
UND
MECHANISMUS
-------
7
1.1.2.3
REGULATION
DER
TRANSPORTAKTIVITAET
------------------------------------
9
1.1.2.4
PHARMAKOLOGISCHE
IMPLIKATIONEN
----------------------------------
10
1.1.3
RAT
ORGANIC
CATION
TRANSPORTER
1
(ROCT1)
---------------------------
11
1.1.3.1
BINDUNGSSTELLEN
UND
BINDUNGSTASCHE
---------------------------
12
1.2
Z
IELSETZUNG
DER
A
RBEIT
------------------------------------------------------------
14
2
MATERIAL
UND
METHODEN
--------------------------------------------------------
15
2.1
M
ATERIAL
---------------------------------------------------------------------------------
15
2.1.1
EXPRESSIONSMODELL:
XENOPUS-LAEVIS-OOZYTEN
----------------------
15
2.1.2
UNBELEBTES
MATERIAL
-----------------------------------------------------------
15
2.2
M
ETHODIK
--------------------------------------------------------------------------------
18
3
ERGEBNISSE
-----------------------------------------------------------------------------
20
3.1
M
UTATIONSEFFEKTE
AUF
DEN
KM(MPP)
UND
DEN
KM(TEA)
------------------------
20
3.1.1
ROCT1
Y222F
--------------------------------------------------------------------
21
3.1.2
ROCT1
D475E
--------------------------------------------------------------------
21
3.1.3
ROCT1
Y222F/D475E
----------------------------------------------------------
22
3.2
HEMMKINETIK
TEA
VS.
[
3
H]MPP:
B
ESTIMMUNG
DES
ICSO(TEA)
--------------
25
3.2.1
ROCT1
WILDTYP
------------------------------------------------------------------
26
3.2.2
ROCT1
Y222F
--------------------------------------------------------------------
27
3.2.3
ROCT1
D475E
-------------------------------------------------------------------
27
3.2.4
ROCT1
Y222F/D475E
----------------------------------------------------------
29
3.2.5
MUTATIONSEFFEKTE:
SIGNIFIKANTE
UNTERSCHIEDE?
--------------------
29
3.3
V
ERGLEICH
VON
K
M
(
TEA
)
UND
ICSO(TEA)
--------------------------------------------
31
3.4
HEMMKINETIK
TBUA
VS.
[
3
H]MPP:
B
ESTIMMUNG
DES
ICSO(TBUA)
----------
32
3.4.2
ROCT1
WILDTYP
-----------------------------------------------------------------
33
3.4.3
ROCT1
Y222F
--------------------------------------------------------------------
34
3.4.4
ROCT1
D475E
-------------------------------------------------------------------
34
3.4.5
ROCT1
Y222F/D475E
---------------------------------------------------------
35
3.4.6
MUTATIONSEFFEKTE:
SIGNIFIKANTE
UNTERSCHIEDE?
---------------------
36
4
DIS
KUSSION
---------------------------------------------------
38
4.1
E
RSTELLUNG
DREIDIMENSIONALER
D
OCKINGMODELLE
-----------------------
38
4.1.1
GRUNDLAGEN
DER
MODELLIERUNG
-------------------------------------------
38
4.1.2
INTERPRETATION
VON
EFFEKTEN
AUF
KM
UND
ICSO-WERTE
--------------
38
4.2
I
NTERPRETATION
DER
E
RGEBNISSE
MITHILFE
DREIDIMENSIONALER
D
OCKINGMODELLE
----------------------------------------------------------------------
40
4.2.1
SAETTIGUNGSKINETIKEN
VON
MPP
UND
TEA
------------------------------
40
4.2.2
HEMMUNG
DER
L
'
HJMPP-AUFNAHME
DURCH
TEA
-
-
-
-
-
45
4.2.3
HEMMUNG
DER
[
'
HJMPP-AUFNAHME
DURCH
TBUA
------------------
48
4.3
G
ESAMTINTERPRETATION
UND
A
USBLICK
---------------------------------------
50
5
ZUSAMMENFASSUNG
-------------------------------------------
51
6
LITERATURVERZEICHNIS
-----------------------------------------
52 |
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