Untersuchung der neuroprotektiven Wirkung von Valproat und des Einflusses von Rattensubstämmen auf die Konsequenzen eines elektrisch induzierten Status epilepticus:
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Gießen
DVG-Service
2011
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1
EINLEITUNG
............................................................................................................
1
2
LITERATURUEBERSICHT
.......................................................................................
4
2.1
EPILEPSIEN
............................................................................................................
4
2.1.1
DEFINITION
UND
BEDEUTUNG
.............................................................................
4
2.1.2
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE
(TLE)
...................................................................
6
2.2
TIERMODELLE
FUER
TLE
...........................................................................................
8
2.2.1
ELEKTRISCHE
DAUERSTIMULATION
DER
BASOLATERALEN
AMYGDALA
(BLA)
............
10
2.3
DER
HIPPOCAMPUS
............................................................................................
13
2.3.1
ANATOMISCHE
STRUKTUR
UND
SYNAPTISCHE
VERSCHALTUNG
...............................
13
2.3.2
BEDEUTUNG
DES
HIPPOCAMPUS
BEI
EPILEPSIEN
...........................................
17
2.4
NEURODEGENERATION
UND
PHARMAKORESISTENZ
...............................................
19
2.5
NEUROPROTEKTION
...............................................................................................
23
2.5.1
VALPROAT
.......................................................................................................
25
2.5.2
NS-1209
......................................................................................................28
2.6
EINFLUSS
DES
RATTENSTAMMS
BZW.
-SUBSTAMMS
BEI
EPILEPSIE-MODELLEN..
30
3
ZUSAMMENFASSUNG
UND
ZIELSETZUNG
....................................................32
4
MATERIAL
UND
METHODEN
.............................................................................35
4.1
NEUROPROTEKTION
..................................................................................................
35
4.1.1
VERSUCHSTIERE
...............................................................................................35
4.1.2
UEBERSICHT
ZUM
VERSUCHSABLAUF
...................................................................36
4.1.3
ELEKTRODENIMPLANTATION
IN
DIE
RECHTE
BLA
..................................................37
4.1.4
ELEKTRISCHE
DAUERSTIMULATION
......................................................................
40
4.1.4.1
ALLGEMEINES
ZUM
DAUERSTIMULATIONSREGIME
.......................................40
4.1.4.2
DAUERSTIMULATIONSPROTOKOLL
UND
STATUSABBRUCH
.................................
42
4.1.5
PHARMAKOLOGISCHE
BEHANDLUNG
DER
TIERE
POST-SE
....................................
43
4.1.5.1
INTRAVENOESE
DAUERINFUSION
...................................................................45
4.1.6
BESTIMMUNG
DER
VALPROAT-PLASMAKONZENTRATION
........................................
48
4.1.7
VIDEO
UND
EEG-UEBERWACHUNG
...................................................................
49
4.1.8
HISTOLOGIE
......................................................................................................
50
4.1.8.1
TRANSKARDIALE
PERFUSION
.......................................................................
50
4.1.8.2
GEFRIERSCHNITTE
......................................................................................
51
4.1.8.3
NISSL-FAERBUNG
.......................................................................................
51
4.1.9
IMMUNHISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
NEURONEN
SUBPOPULATIONEN
IM
HIPPOCAMPUS
............................................................................
52
4.1.9.1
ANTIKOERPER
..............................................................................................
52
4.1.9.2
FARBREAKTION
(DAB-ABC-METHODE)
......................................................
52
4.1.9.3
STANDARDPROTOKOLL
.................................................................................
53
4.1.10
AUSWERTUNG
...................................................................................................
54
4.1.10.1
LAESIONEN
IM
THIONINSCHNITT
..................................................................
55
4.1.10.2
BESTIMMUNG
DER
ANZAHL
DER
PARVALBUMIN
UND
SOMATOSTATIN-POSITIVEN
NEURONE
UND
MOOSZELLEN
IM
HILUS
........................................................................
58
4.1.11
STATISTIK
.........................................................................................................
58
4.2
VERGLEICH
VON
RATTEN
VERSCHIEDENER
ZUECHTER
IN
DEM
ELEKTRISCHEN
BLA
MODELL
FUER
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE
.......................................................................
59
4.2.1
VERSUCHSTIERE
................................................................................................
59
4.2.2
UEBERSICHT
ZUM
VERSUCHSABLAUF
...................................................................
60
4.2.3
ELEKTRODENIMPLANTATION
IN
DIE
BLA
..............................................................
61
4.2.4
ELEKTRISCHE
DAUERSTIMULATION
.......................................................................
61
4.2.5
VIDEO
UND
EEG-UEBERWACHUNG
...................................................................
62
4.2.6
VERHALTENSVERSUCHE
.....................................................................................
62
4.2.6.1
ELEVATED
PLUS
MAZE
..............................................................................
63
4.2.6.2
OPEN
FIELD
.............................................................................................
64
4.2.6.3
HYPEREXZITABILITAETSTEST
...........................................................................
64
4.2.7
HISTOLOGIE
......................................................................................................
66
4.2.7
.1
TRANSKARDIALE
PERFUSION
...........................................................
66
4.27.2
GEFRIERSCHNITTE
.....................................................................................
66
4.27.3
NISSL-FAERBUNG
......................................................................................
66
4.2.8
AUSWERTUNG
..................................................................................................
66
4.2.9
STATISTIK
........................................................................................................67
5
ERGEBNISSE
........................................................................................................68
5.1
NEUROPROTEKTION
...............................................................................................
68
5.1.1
STATUSINDUKTION
DURCH
BLA-DAUERSTIMULATION
............................................
68
5.1.2
PHARMAKOLOGISCHE
SE-BEENDIGUNG
............................................................
68
5.1.3
PHARMAKOLOGISCHE
BEHANDLUNG
NACH
SE-BEENDIGUNG
..............................
69
5.1.3.1
VALPROAT
................................................................................................
69
5.1.3.2
NS-1209
...............................................................................................
71
5.1.4
NEURODEGENERATION
NACH
SE
UND
NEUROPROTEKTIVER
BEHANDLUNG
..............
72
5.1.4.1
THIONIN
..................................................................................................
73
5.1.4.2
PARVALBUMIN-POSITIVE
NEURONE
.............................................................
84
5.1.4.3
SOMATOSTATIN-POSITIVE
NEURONE
............................................................
88
5.1.4.4
MOOSZELLEN
...........................................................................................
92
5.1.4.5
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERZIELTEN
NEUROPROTEKTIVEN
EFFEKTE
.................
94
5.2
ZUECHTERVERGLEICH
..............................................................................................96
5.2.1
STATUSINDUKTION
DURCH
BLA-DAUERSTIMULATION
............................................
96
5.2.2
UEBERWACHUNG
AUF
SPONTANE
ANFAELLE
............................................................
99
5.2.3
VERHALTENSVERSUCHE
...................................................................................
101
5.2.3.1
ELEVATED
PLUS
MAZE
...........................................................................
101
5.2.3.2
OPEN
FIELD
..........................................................................................
104
5.2.3.3
HYPEREXZITABILITAETSTEST
........................................................................
109
5.2.4
NEURODEGENERATION
NACH
SE
....................................................................
111
6
DISKUSSION
.......................................................................................................
114
6.1
NEUROPROTEKTION
.............................................................................................
114
6.1.1
PHARMAKOLOGISCHE
BEHANDLUNG
IM
ANSCHLUSS
AN
EINEN
SE
....................
114
6.1.1.1
VALPROAT
..............................................................................................
114
6.1.1.2
NS-1209
..............................................................................................
116
6.1.2
NEURODEGENERATION
NACH
STATUS
EPILEPTICUS
.............................................
117
6.1.3
NEUROPROTEKTION
DURCH
BEHANDLUNG
MIT
VALPROAT
ODER
NS-1209
............
120
6.2
ZUECHTERVERGLEICH
...........................................................................................124
6.2.1
STATUSINDUKTION
DURCH
BLA-DAUERSTIMULATION
...........................................
125
6.2.2
UEBERWACHUNG
AUF
SPONTANE
ANFAELLE
...........................................................
126
6.2.3
VERHALTENSVERSUCHE
....................................................................................
127
6.2.3.1
UNTERSCHIEDE
IM
EXPLORATIONS
UND
ANGST-ASSOZIIERTEN
VERHALTEN
UND
DER
ERREGBARKEIT
VON
NAIVEN
RATTEN
VERSCHIEDENER
ZUECHTER
..............................
127
6.2.3.2
UNTERSCHIEDE
IM
EXPLORATIONS
UND
ANGST-ASSOZIIERTEN
VERHALTEN
UND
DER
ERREGBARKEIT
VON
RATTEN
VERSCHIEDENER
ZUECHTER
NACH
EINEM
SE
...............
129
6.2.4
NEURODEGENERATION
NACH
SE
....................................................................
130
6.3
AUSBLICK
...........................................................................................................
131
7
ZUSAMMENFASSUNG
......................................................................................
132
8
SUMM
ARY
............................................................................................................
135
9
LITERATURVERZEICHNIS
...............................................................................
138
10
ANHANG
...............................................................................................................
158
10.1
UEBERSICHT
UEBER
DIE
PUNKTEVERTEILUNG
FUER
DEN
LAESIONSSCORE
(NEUROPROTEKTION)
......................................................................................................
158
10.2
ROHDATEN
DER
HISTOLOGISCHEN
AUSWERTUNG
FUER
DEN
LAESIONSSCORE
.........
164
10.2.1
SCORES
UND
NEURONENANZAHL
IM
HILUS
IN
DER
THIONINFAERBUNG
................
164
10.2.2
NEURONENDICHTE
PRO
MM
2
IM
HILUS
IN
DER
THIONINFAERBUNG
......................
171
10.3
GERAETE
UND
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.............................................................
178
10.3.1
TIERVERSORGUNG
...........................................................................................
178
10.3.2
STEREOTAKTISCHE
OPERATION
UND
ANTIBIOSE
..................................................
178
10.3.3
DAUERSTIMULATION
UND
UEBERWACHUNG
.........................................................
178
10.3.4
DAUERINFUSION
.............................................................................................
179
10.3.5
VALPROAT-ANALYTIK
........................................................................................
179
10.3.6
VERHALTENSVERSUCHE
.................................................................................
180
10.3.7
HISTOLOGIE
....................................................................................................
181
10.4
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.....................................................................................
183
10.4.1
PERFUSION
UND
HISTOLOGISCHE
FAERBUNGEN
....................................................
183
10.4.2
VALPROAT-ANALYTIK
........................................................................................
185
10.5
FAERBEPROTOKOLLE
.............................................................................................
186
PUBLIKATIONEN
.......................................................................................................
187
ERKLAERUNG
..............................................................................................................
189
DANKSAGUNG
..........................................................................................................
190
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| spelling | Langer, Melanie Verfasser aut Untersuchung der neuroprotektiven Wirkung von Valproat und des Einflusses von Rattensubstämmen auf die Konsequenzen eines elektrisch induzierten Status epilepticus vorgelegt von Melanie Langer 1. Aufl. Gießen DVG-Service 2011 192 S. Ill., graph. Darst. 21 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Zugl.: Hannover, Tierärztl. Hochsch., Diss., 2011 rats cabt animal models cabt laboratory animals cabt epilepsy cabt epileptiform attacks cabt drug therapy cabt anticonvulsants cabt nervous system diseases cabt convulsions cabt brain cabt brain diseases cabt neurons cabt (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=024179556&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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