MDS und akute myeloische Leukämie: ein biologisches und therapeutisches Kontinuum
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UNI-MED-Verl.
2010
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| Series: | UNI-MED science
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| Item Description: | Literaturangaben Nebentitel: MDS und akute myeloische Leukämie |
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INHALTSVERZEICHNIS
|I. ] EPIDEMIOLOGIE, KLASSIFIKATION UND PROGNOSTISCHE SYSTEME 12
1.1. EPIDEMIOLOGIE DER MYELODYSPLASTISCHEN SYNDROME 12
1.2. KLASSIFIKATIONEN DER MYELODYSPLASTISCHEN SYNDROME 13
1.3. PROGNOSTISCHE SYSTEME FUER MYELODYSPLASTISCHE SYNDROME 16
1.4. EPIDEMIOLOGIE DER AKUTEN MYELOISCHEN LEUKAEMIEN 21
1.5. KLASSIFIKATIONEN DER AKUTEN MYELOISCHEN LEUKAEMIEN 24
1.6. PROGNOSTISCHE SYSTEME DER AKUTEN MYELOISCHEN LEUKAEMIEN 25
1.7. MDS UND AML: FLIESSENDE UEBERGAENGE 27
1.8. LITERATUR 28
[2. ] DIE ROLLE DER KNOCHENMARKSZYTOLOGIE UND -HISTOLOGIE BEI DER
DIAGNOSESTELLUNG UND KLASSIFIKATION 32
2.1. EINLEITUNG 32
2.2. MYELODYSPLASTISCHE SYNDROME 32
2.2.1. HAEMATOPATHOLOGISCHE ASPEKTE DER WHO-KLASSIFIKATION 32
2.2.2. MORPHOLOGISCHE KRITERIEN ZUR SUBKLASSIFIKATION 34
2.3. AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIEN 43
2.3.1. STELLENWERT MORPHOLOGISCHER UND IMMUNPHAENOTYPISCHER ANALYSEN 43
2.3.2. MORPHOLOGISCHE ASPEKTE EINZELNER AML-KATEGORIEN 45
2.4. AUSBLICK 52
2.5. LITERATUR 53
|3. | ZYTOGENETISCHE UND MOLEKULARE DIAGNOSTIK 56
3.1. CHROMOSOMENANOMALIEN BEI MDS 56
3.1.1. UNBALANCIERTE VERAENDERUNGEN 57
3.1.2. BALANCIERTE VERAENDERUNGEN 58
3.1.3. KORRELATIONEN MIT MORPHOLOGISCHEN BEFUNDEN 59
3.2. CHROMOSOMENANOMALIEN BEI AML 59
3.2.1. UNBALANCIERTE VERAENDERUNGEN - NUMERISCHE ANOMALIEN 60
3.2.2. UNBALANCIERTE VERAENDERUNGEN - DELETIONEN (5Q-, 7Q-, 20Q-) 60
3.2.3. BALANCIERTE VERAENDERUNGEN - SPEZIFISCHE TRANSLOKATIONEN: T(6;9),
T(8;21 ), INV(16), T(15;17), NV(3), T(3;3), 11Q23-VERAENDERUNGEN 61
3.2.4. KOMPLEXE ANOMALIEN 62
3.3. MOLEKULARE UND SUBCHROMOSOMALE ZYTOGENETISCHE ABERRATIONEN BEI
MDS UND AML 63
3.3.1. MOLEKULARE ALTERATIONEN DER SIGNALTRANSDUKTION 63
3.3.2. MUTATIONEN UND EPIGENETISCHE DYSREGULATIONEN
ZELLZYKLUS-REGULIERENDER GENE 68 3.3.3. MUTATIONEN UND TRANSKRIPTIONEILE
ALTERATIONEN VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN 69 3.3.4. WEITERE MOLEKULARE
ABERRATIONEN 70
3.3.5. MOLEKULARE CHARAKTERISIERUNG DER HAEUFIGSTEN BALANCIERTEN
TRANSLOKATIONEN SOWIE DER RESULTIERENDEN FUSIONSGENE 72
3.3.6. MOLEKULARE CHARAKTERISIERUNG DER DELETIONEN AUF CHROMOSOM 5Q IN
MDS 77
3.4. LITERATUR 78
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1009414704
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
10 INHALTSVERZEICHNIS
[4. ) SUPPORTIVE THERAPIE INEFFEKTIVER HAEMATOPOESE BEI MDS UND AML 82
4.1 . TRANSFUSIONSMANAGEMENT 82
4.1.1. ERYTHROZYTENSUBSTITUTION 82
4.1.2. THROMBOZYTENSUBSTITUTION 82
4.1.3. GRANULOZYTENTRANSFUSION BEI SCHWERER NEUTROPENIE 83
4.2. EINSATZ HAEMATOPOETISCHER WACHSTUMSFAKTOREN BEI
KNOCHENMARKSINSUFFIZIENZ 83 4.2.1. GRUNDLAGEN 83
4.2.2. WIRKUNGSMECHANISMUS VON ERYTHROPOETIN (EPO) UND GRANULOCYTE
COLONY-STIMULATING FACTOR (G-CSF) 83
4.2.3. EPO UND G-CSF: EIN SYNERGISTISCHES WIRKPRINZIP BEI MDS 84
4.2.4. EIN PRAEDIKTIVES MODELL FUER ANSPRECHEN VON MDS-PATIENTEN AUF EPO
UND G-CSF 85 4.2.5. KRITERIEN FUER THERAPIEANSPRECHEN BEI MDS 85
4.2.6. G-CSF BEI AML: ZYTOPENIEVERKUERZUNG NACH INTENSIVER CHEMOTHERAPIE
85 4.2.7. G-CSF ALS DIFFERENZIERUNGSINDUKTOR BEI AML 86
4.2.8. THROMBOMIMETISCHE SUBSTANZEN 87
4.3. LITERATUR 88
[5. J THERAPIE DER EISENUEBERLADUNG 91
5.1. SEKUNDAERE HAEMOCHROMATOSE BEI MDS 91
5.1.1. GRUNDLAGEN 91
5.1.2. INDIKATION FUER DIE BEHANDLUNG MIT EINEM CHELATBILDNER 92
5.1.3. INDIKATION FUER DIE EISENCHELATION BEI MDS 92
5.1.4. THERAPIE MIT CHELATBILDNERN 94
5.2. LITERATUR 98
[6. 1 NIEDRIG-DOSIERTE CHEMOTHERAPIE UND KINASE-INHIBITION ALS
THERAPIEOPTIONEN BEI AML UND MDS 100
6.1. NIEDRIG-DOSIERTE CHEMOTHERAPIE ALS NICHTINTENSIVE SPEZIFISCHE
THERAPIE BEI AELTEREN PATIENTEN 100
6.1.1. NIEDRIG-DOSIERTES CYTARABIN (LDC) BEI MDS UND AML 100
6.1.2. MELPHALAN 102
6.1.3. HYDROXYHARNSTOFF 102
6.1.4. ANDERE SUBSTANZEN 103
6.1.5. ZUSAMMENFASSUNG 103
6.2. KINASE-INHIBITION ALS THERAPEUTISCHES KONZEPT BEI DER BEHANDLUNG
DER AKUTEN MYELOISCHEN LEUKAEMIE 103
6.2.1. FMS-LIKE TYROSINE KINASE 3 (FLT3) 103
6.2.2. C-KIT 105
6.2.3. AKTIVIERENDE TYROSINKINASEMUTATIONEN UND
TRANSKRIPTIONSFAKTOR-REARRANGEMENTS 106 6.2.4. INHIBITION MITOTISCHER
KINASEN ALS THERAPEUTISCHES KONZEPT 106
6.3. LITERATUR 107
7. ] HEMMUNG DER ANGIOGENESE ALS THERAPIEPRINZIP BEI MDS UND AML 111
7.1. EINFLUSS DER ANGIOGENESE BEI AML UND MDS 111
7.2. ANTIANGIOGENE SUBSTANZEN BEI HAEMATOLOGISCHEN NEOPLASIEN 113
7.2.1. THALIDOMID 113
7.2.2. LENALIDOMID 114
7.3. ZUSAMMENFASSUNG 119
7.4. LITERATUR 119
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS 11
[SS. ] STANDARDCHEMOTHERAPIE UND AUTOLOGE STAMMZELLTRANSPLANTATION 122
8.1. INTENSIVE BEHANDLUNGSOPTIONEN BEI PATIENTEN MIT MDS UND AML NACH
MDS 122
8.2. DER STANDARD: INDUKTIONSCHEMOTHERAPIE 122
8.3. DIE AUTOLOGE STAMMZELLTRANSPLANTATION 124
8.4. DIE HERAUSFORDERUNG: INDIVIDUELLE THERAPIEZUWEISUNG 125
8.5. LITERATUR 126
[9. ] EPIGENETISCHE THERAPIE 129
9.1. DNA-METHYLIERUNG UND CHROMATINMODIFIKATIONEN 129
9.1.1. DNA-METHYLIERUNG: EIN SCHLUESSELMECHANISMUS DER GENREPRESSION 129
9.1.2. REGULATORISCHE VERAENDERUNGEN DER CHROMATINSTRUKTUR DURCH
HISTONMODIFIKATIONEN 130 9.1.3. ZIELGENE 130
9.2. AZANUKLEOSIDE 131
9.3. KLINISCHE STUDIEN MIT DNA-DEMETHYLIERENDEN SUBSTANZEN 132
9.3.1. BEHANDLUNG VON MDS-PATIENTEN MIT AZACITIDIN 132
9.3.2. BEHANDLUNG VON MDS-PATIENTEN MIT 5-AZA-2 -DEOXYCYTIDIN 134
9.3.3. BEHANDLUNG VON AML-PATIENTEN MIT AZACITIDIN 136
9.3.4. BEHANDLUNG VON AML-PATIENTEN MIT 5-AZA-2 -DEOXYCYTIDIN 137
9.4. HISTON-DEACETYLASE (HDAC)-INHIBITOREN 137
9.4.1. SUBSTANZKLASSEN 137
9.4.2. KLINISCHE STUDIEN MIT HDAC-INHIBITOREN 137
9.5. STUDIEN MIT AII-TRANS-RETINSAEURE BEI PATIENTEN MIT MDS UND AML 140
9.6. LITERATUR 141
[IO.J ALLOGENE TRANSPLANTATION: ERWEITERUNG DES THERAPEUTISCHEN
SPEKTRUMS
DURCH DOSISREDUZIERTE KONDITIONIERUNG 145
10.1. VERFAHREN 145
10.1.1. HLA-KOMPATIBILITAET 145
10.1.2. STAMMZELLQUELLE 145
10.1.3. IMMUNOLOGISCHE ASPEKTE 145
10.1.4. KONDITIONIERUNG 146
10.2. RESULTATE 148
10.2.1. HAEUFIGKEIT 148
10.2.2. ALLOGENE HSCT MIT STANDARD HOCHDOSIS-KONDITIONIERUNG 149
10.2.3. ALLOGENE HSCT MIT TOXIZITAETSREDUZIERTER KONDITIONIERUNG 151
10.3. WEITERE THERAPEUTISCHE ASPEKTE 152
10.3.1. ALTER 152
10.3.2. DOSIS DER TOXIZITAETSREDUZIERTEN KONDITIONIERUNG 153
10.3.3. INDIKATIONEN ZUR ALLOGENEN HSCT 153
10.4. LITERATUR 154
INDEX 157
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| topic | Therapie (DE-588)4059798-2 gnd Myelodysplastisches Syndrom (DE-588)4281183-1 gnd Akute myeloische Leukämie (DE-588)4245523-6 gnd |
| topic_facet | Therapie Myelodysplastisches Syndrom Akute myeloische Leukämie |
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