Behandlung von Pankreaskarzinomzelllinien in vitro und in vivo mit einem monoklonalen Antikörper gegen den Transferrinrezeptor:
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Gießen
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGEN .IV 1. EINLEITUNG_ 1 2.
LITERATURUEBERSICHT 2 2.1 DAS PANKREASKARZINOM 2 2.2 HETEROGENITAET DES
PANKREASKARZINOMS 4 2.2.1 TUMORSUPPRESSORGEN P53 5 2.2.2 DIE
RETROVIRALEN ONKOGENE RAS * 6 2.2.3 TUMORMARKER CEA 7 2.2.4 TUMORMARKER
CA 19-9 8 2.3 TUMORWACHSTUM 8 2.4 ROLLE DES EISENS 9 2.5 EISENHOMOEOSTASE
IM MENSCHLICHEN KOERPER 10 2.6 EISENTRANSPORTWEGE 13 2.7 SCHEMATISCHE
DARSTELLUNG DER EISENTRANSPORTWEGE 15 2.8 DER TRANSFERRINREZEPTOR 16 2.9
ROLLE DES EISENS FUER MALIGNE ZELLEN 18 2.10 TRANSFERRINREZEPTOR BEIM
HUMANEN PANKREASKARZINOM 19 2.11 TFRC-BASIERENDE THERAPIEN 20 2.11.1
ANTI-TFRC-MAB 20 2.11.2 SIRNA/ANTISENSE 22 2.11.3 ANDERE MODALITAETEN:
CHELATOREN 24 2.11.4 ANDERE MODALITAETEN: GALLIUMNITRAT 24 3. MATERIALIEN
UND METHODEN 26 3.1 MATERIALIEN 26 3.1.1 CHEMIKALIEN 26 3.1.2 GERAETE 26
3.1.3 ZELLLINIEN 28 3.1.4 ZELLKULTURMATERIAL 31 3.1.5 ANTIKOERPER _ 3 2
3.1.6 IN VIVO-VERSUCHE 33 3.1.7 IN VITRO-TESTKITS 33 BIBLIOGRAFISCHE
INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1000217043 DIGITALISIERT DURCH 6 3.1.8
PC-PROGRAMME 33 3.1.9 HISTOLOGIE 34 3.1.10 SONSTIGES 34 3.2 IN
VITRO-METHODEN 34 3.2.1 KULTIVIERUNG DER ZELLEN 34 3.2.2 ABLOESEN DER
ZELLEN* 35 3.2.3 EINZELZELLSUSPENSION . 35 3.2.4 ZELLZAHLBESTIMMUNG 35
3.2.5 EINFRIEREN UND AUFTAUEN VON ZELLEN 35 3.2.6 DURCHFLUSSZYTOMETRIE
(FACS-ANALYSE) 36 3.2.7 EINTEILUNG DER TUMOREN 37 3.2.8
ANTIKOERPER-DIALYSE 37 3.2.9 IN VITRO-THERAPIE 38 3.2.9.1 REAKTION AUF
INKUBATION MIT ANTI-TFRC-MAB 38 3.2.9.2 NEUE KONZENTRATION DES
ANTI-TFRC-MAB 38 3.2.9.3 BEHANDLUNG IN DER PROLIFERATIONSPHASE 39
3.2.9.4 ZELLZAHLOPTIMIERUNG, FUENFTAEGIGE INKUBATIONSZEIT ** 40 3.2.9.5
VERWENDUNG VON KONSERVIERUNGSSTOFFFREIEN ANTIKOERPERN 40 3.2.9.6 STUDY
DESIGN MIT ZEILLINIENAUSWAHL 41 3.2.10 CALCEIN-ASSAY 41 3.3 IN
VIVO-METHODEN 42 3.3.1 TUMORZELLINOKULATION IN DIE SCID-MAEUSE 42 3.3.2
THERAPIE 42 3.3.2.1 VORVERSUCH ZUR BESTIMMUNG DER MAXIMAL TOLERIERTEN
ANTIKOERPERKONZENTRATION 42 3.3.2.2 HAUPTVERSUCH 42 3.3.3 TUMORENTNAHME
AUS DEN SCID-MAEUSEN 43 3.4 HISTOLOGIE 43 3.5 STATISTIK 44 4. ERGEBNISSE
45 4.1 EXPRESSION DES TFRC IN PANKREASKARZINOMEN 45 4.2 IN
VITRO-EXPRESSION DES TFRC (FACS-ERGEBNISSE) 47 4.3 HETEROGENITAET DES
TUMORWACHSTUMS 55 4.4 HISTOLOGIE*** _ _ 5 DANKSAGUNG ILL 4.5
TUMORWACHSTUM IN VIVO UND IN VITRO- 64 4.6 IN VITRO-THERAPIE * -65 4.6.1
INKUBATION MIT ANTI-TFRC-MAB, IGDALS NEGATIVKONTROLLE 65 4.6.2 NEUE
KONZENTRATION DES ANTI-TFRC-MAB, SOWIE WEITERE KONTROLLAK* 7 2 4.6.3
BEHANDLUNG IN DER PROLIFERATIONSPHASE, GLEICHE KONZ. DER AK 77 4.6.4
ZELLZAHLOPTIMIERUNG, INKUBATION STANDARDISIERT AUF FUENF TAGE 81 4.6.5
ANTIKOERPERDIALYSE, VERSUCHE MIT UND OHNE KONSERVANS 83 4.6.6 ZELLLINIEN
MIT STARK POSITIVER TFRC-EXPRESSION 90 4.6.7 ZELLLINIEN MIT MAESSIG
POSITIVER TFRC-EXPRESSION 92 4.6.8 ZELLLINIEN MIT SCHWACH POSITIVER
TFRC-EXPRESSION 94 4.7 IN VIVO-THERAPIE 95 5. DISKUSSION 99 5.1
EXPRESSION DES TFRC BEIM PANKREASKARZINOM 99 5.2 HETEROGENITAET DES
TUMORWACHSTUMS 102 5.3 HISTOLOGIE 1 4 5.4 KORRELATION DES WACHSTUMS IN
VIVO UND IN VITRO 105 5.5 IN VITRO-THERAPIE 106 5.6 IN VIVO-THERAPIE 1
8 6. ZUSAMMENFASSUNG 111 7. SUMMARY 113 8. LITERATURVERZEICHNIS 115 9.
ANHANG . , *132
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