Kombinationstherapie von Entecavir und DNA-Protein-Vakzinen bei chronischen Hepadnavirus-Infektionen im Murmeltier-Modell:
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Gießen
VVB Laufersweiler
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS I 1. EINLEITUNG 1 2. ZIEL DER ARBEIT 3 3.
LITERATURUEBERSICHT 4 3.1 HEPADNAVIREN 4 3.1.1 MORPHOLOGIE 5 3.1.2 DAS
GENOM DER HEPADNAVIREN 6 3.1.3 VIRALE REPLIKATION 8 3.1.4 VIRALE
TRANSKRIPTION 9 3.1.5 VIRALE PROTEINE 10 3.2 DAS WOODCHUCK HEPATITIS
VIRUS (WHV) 12 3.2.1 VERBREITUNG DES WHV 12 3.2.2 NATUERLICHE UND
EXPERIMENTELLE INFEKTION MIT DEM WHV 13 3.2.3 SEROLOGISCHE DIAGNOSTIK
DER WHV-INFEKTION 14 3.2.4 CHRONISCHE WHV-INFEKTION UND
LEBERZELLKARZINOME 15 3.3LMMUNANTWORT NACH EINER HBV-INFEKTION BEIM
MENSCHEN 16 3.3.1 HUMORALE IMMUNANTWORT GEGEN HBV 17 3.3.2 ZELLULAERE
IMMUNANTWORT GEGEN HBV 18 3.4DIE CHRONISCHE HBV-INFEKTION 19
3.5WOODCHUCK ALS TIERMODELL FUER DIE THERAPIE DER CHRONISCHEN
HEPADNAVIRUS-INFEKTION 20 3.6THERAPIE DER CHRONISCHEN HBV-INFEKTION 21
3.6.1 INTERFERONE 21 3.6.2 ANTIVIRALE THERAPIE CHRONISCHER HBV-CARRIER
MIT NUKLEOSIDANALOGA 22 3.6.3 THERAPEUTISCHE VAKZINIERUNG CHRONISCHER
WHV-CARRIER 24 4. MATERIAL UND METHODEN 27 27 27 28 29 30 31 32 32 4.1
MATERIAL 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5 4.1.6 4.1.7 VERSUCHSTIERE
PLASMIDE PEPTID BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/1004830645 DIGITALISIERT DURCH INHALTSVERZEICHNIS 4.2
METHODEN 33 4.2.1 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 33 4.2.1.1 BLUTENTNAHME 34
4.2.1.2 BIOPSIE 34 4.2.1.3 IMMUNISIERUNG VON CHRONISCHEN WHV-CARRIERN 35
4.2.2 SEROLOGISCHE NACHWEISE 36 4.2.2.1 ELISA FUER ANTI-WHC 36 4.2.2.2
ELISA FUER ANTI-WHS 37 4.2.2.3 ELISA FUER WHSAG 38 4.2.2.4 BESTIMMUNG DER
GOT UND GPT 38 4.2.3 POLYMERASE-KETTEN-REAKTION (PCR) 39 4.2.3.1
QUALITATIVE PCR 39 4.2.3.2 QUANTITATIVE PCR 40 4.2.4 WHV-DNA-NACHWEIS IM
SERUM (SPOT BLOT) 41 4.2.4.1 DNA-IMMOBILISIERUNG AUF NITROZELLULOSE 41
4.2.4.2 RADIOAKTIVE MARKIERUNG DER GENSONDE 42 4.2.4.3
DNA-HYBRIDISIERUNG UND NACHWEIS 42 4.2.5 NACHWEIS VON DNA AUS
LEBERGEWEBE (SOUTHERN BLOT) 43 4.2.5.1 AUFBEREITUNG DES GEWEBES 43
4.2.5.2 HERSTELLUNG EINES AGAROSEGELS 43 4.2.5.3 AUFBRINGEN DER PROBEN
44 4.2.5.4 UEBERTRAGUNG DER DNA AUF EINE MEMBRAN 44 4.2.5.5 RADIOAKTIVE
MARKIERUNG DER GENSONDE 45 4.2.5.6 DANN-HYBRIDISIERUNG UND NACHWEIS 45
4.2.6 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG DER LEBER 46 4.2.7 ISOLIERUNG
PERIPHERER MONONUKLEAERER BLUTZELLEN (PBMC) 47 4.2.8 PROLIFERATIONSTEST
MIT 2[ 3 H]-ADENIN 48 4.2.8.1 STIMULATION DER PBMCS MIT MITOGENEN 48
4.2.8.2 STIMULATION DER PBMCS MIT WHV-ANTIGENEN 49 5. ERGEBNISSE 50 5.1
ALLGEMEINES 50 5.1.1 VERSUCHSTIERE 50 5.1.2 ENTECAVIR-AUFNAHME 52 5.2
KINETIK DER WHV-DNA UND ANDERER PARAMETER WAEHREND DER THERAPI
INHALTSVERZEICHNIS III 6. DISKUSSION 91 6.1 URSACHEN DER CHRONISCHEN
INFEKTION 91 6.2 ZIEL DER KOMBINATIONSTHERAPIE 93 6.3 COVALENT CLOSED
CIRCULAR DNA (CCCDNA) 93 6.4. NUCLEOSIDANALOGA 95 6.4.1 LAMIVUDIN (3TC)
95 6.4.2 ADEFOVIR 96 6.4.3 ENTECAVIR (ETV) 96 6.5 DNA-VAKZINE 98 6.6
PROBLEME WOODCHUCK-MODELL: WINTERSCHLAF, APPLIKATION VON MEDIKAMENTEN,
ETC. 100 6.7 WHV-DNA UND ANTIKOERPERBESTIMMUNG 103 6.8 MESSUNG DER
T-ZELL-ANTWORT 105 6.9 SCHLUSSFOLGERUNG 111 7. ZUSAMMENFASSUNG 112 8.
SUMMARY 114 9. DANKSAGUNG 116 10. ANHANG 117 10.1 ERKLAERUNG ZUR *GUTEN
WISSENSCHAFTLICHEN PRAXIS 117 10.2 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 118 10.3
LITERATURVERZEICHNIS 121
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