Neue Aspekte der pharmakologischen Beeinflussung der beta-Zellfunktion: Untersuchung der Wirkung verschiedener AMPK-Aktivatoren auf die Stimulus-Sekretions-Kopplung
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2010
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
...................................................................................
IV
1
EINLEITUNG.....................................
1
1.1
STELLENWERT
DES
INSULINS
IM
GESAMTSTOFFWECHSEL
.........................................
1
1.2
DIABETES
MELLITUS
-
PATHOPHYSIOLOGIE
UND
THERAPIE
.....................................
2
1.3
INSULIN................................................................................................................
3
1.4
STIMULUS-SEKRETIONS-KOPPLUNG
.......................................
5
1.4.1
GLUCOSEMETABOLISMUS
UND
NUKLEOTIDTRANSPORT.............................................
5
1.4.2
INITIATION
DER
INSULINSEKRETION......................................................................
6
1.4.3
OSZILLATION
..................................................................................................
7
1.5
LONENKANAELE
DER
SS-ZELLE...................................................................................
9
1.5.1
KATP-KANAELE
.................................................................................................
9
1.5.2
CAV-KANAELE
......................................................
11
1.5.3
KV-KANAELE
..................................................................................................
12
1.5.4
KCA-KANAELE
.................................................................................................
12
1.6
DIE
AMP-AKTIVIERTE
PROTEINKINASE.................................................................
13
1.6.1
AUFBAU
UND
FUNKTIONSPRINZIP
DERAMPK
....................................................
13
1.6.2
WIRKUNG
DERAMPK
....................................................................................
15
1.6.3
DIE
BEDEUTUNG
DERAMPK
FUER
DIE
SS-ZELLE..................................................
17
1.6.4
AM
PK-AKTIVATOREN.....................................................................................
17
1.6.5
AMPK-HEMMER
.........................................................................................
23
1.7
FRAGESTELLUNG..................................................................................................
24
2
MATERIALIEN..............................................................................................................
25
2.1
TIERHALTUNG
......................................................................................................
25
2.2
GERAETE,
LABORBEDARF.......................................................................................
25
2.3
LOESUNGEN........................................................................................................
29
3
METHODEN
...............................................................................................................
35
3.1
PRAEPARATION.....................................................................................................
35
3.2
INSULINSEKRETIONSMESSUNGEN........................................................................
36
3.3
FLUORESZENZOPTISCHE
MESSUNGEN.................................................................
37
3.4
MESSUNGEN
MITTELS
PATCH-CLAMP-TECHNIK
...................................................
42
3.4.1
DAS
PRINZIP
DER
PATCH-CLAMP-TECHNIK
......................................................
42
3.4.2
PATCH-CLAMP-KONFIGURATIONEN
.....................................
44
3.4.3
DURCHFUEHRUNG
DER
MESSUNGEN..................................................................
46
3.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
...............................................................................
48
4
ERGEBNISSE............................................................................................
49
4.1
AICAR
..............................................................................................................
49
4.1.1
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DIE
GLUCOSE-STIMULIERTE
INSULINSEKRETION
...........
49
4.1.2
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DIE
ZYTOSOLISCHE
CA
2+
-KONZENTRATION
..................
50
4.1.3
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DAS
MEMBRANPOTENTIAL
.......................................
52
4.1.4
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DEN
KATP-STROM
INTAKTER
SS-ZELLEN........................
53
4.1.5
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DEN
KATP-STROM
...................................................
55
4.1.6
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DIE
METABOLISCHE
AKTIVITAET
..................................
56
4.1.6.1
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DAS
MITOCHONDRIELLE
MEMBRANPOTENTIAL
......
56
4.1.6.2
EINFLUSS
VON
AICAR
AUF
DIE
NAD(P)H-AUTOFLUORESZENZ
.....................
57
4.2
COMPOUND
C
............................................................................
58
4.2.1
EINFLUSS
VON
COMPOUND
C
AUF
DIE
GLUCOSE-STIMULIERTE
INSULINSEKRETION...
58
4.3
METFORMIN..............................................................................
59
4.3.1
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DIE
ZYTOSOLISCHE
CA
2+
-KONZENTRATION
.............
59
4.3.2
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DAS
MEMBRANPOTENTIAL
..................................
60
4.3.3
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DEN
KATP-STROM
INTAKTER
SS-ZELLEN..................
60
4.3.4
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DEN
KATP-STROM
VON
EINZELKANAELEN
...............
60
4.3.5
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DAS
MITOCHONDRIELLE
MEMBRANPOTENTIAL
........
62
4.3.6
EINFLUSS
VON
METFORMIN
AUF
DIE
GLUCOSE-STIMULIERTE
INSULINSEKRETION
.......
63
4.3.7
LANGZEITEFFEKTE
VON
METFORMIN
AUF
DEN
METABOLISMUS
VON
SS-ZELLEN
........
64
4.4
TROGLITAZON.......................................................................................................
66
4.4.1
EINFLUSS
VON
TROGLITAZON
AUF
DIE
GLUCOSE-STIMULIERTE
INSULINSEKRETION
......
66
4.4.2
EINFLUSS
VON
TROGLITAZON
AUF
DAS
MITOCHONDRIELLE
MEMBRANPOTENTIAL
........
69
4.4.3
EINFLUSS
VON
TROGLITAZON
AUF
VM
UND
KATP-STROM
........................................
71
4.4.4
EINFLUSS
VON
TROGLITAZON
AUF
DIE
ZYTOSOLISCHE
CA
2+
-KONZENTRATION
............
75
4.4.5
EINFLUSS
VON
TROGLITAZON
AUF
LONENSTROEME
DER
SS-ZELLE
..............................
81
4.4.5.1
KATP-STROM
..........................................................................................
81
4.4.5.2
CAY-STROM
...........................................................................................
83
4.4.5.3
KY-STROM
.............................................................................................
84
4.5
PIOGLITAZON..............................
85
4.5.1
EINFLUSS
VON
PIOGLITAZON
AUF
DAS
MITOCHONDRIELLE
MEMBRANPOTENTIAL
........
85
4.5.2
EINFLUSS
VON
PIOGLITAZON
AUF
VM
UND
KATP-STROM
........................................
86
4.5.3
EINFLUSS
VON
PIOGLITAZON
AUF
LONENSTROEME
DER
SS-ZELLE
...............................
89
4.5.3.1
KATP-STROM
..........................................................................................
89
4.5.3.2
KY-STROM
.............................................................................................
89
4.5.3.3
CAY-STROM
...........................................................................................
89
4.5.4
EINFLUSS
VON
PIOGLITAZON
AUF
DIE
ZYTOSOLISCHE
CA
2+
-KONZENTRATION
............
91
4.5.5
EINFLUSS
VON
PIOGLITAZON
AUF
DIE
GSIS
.......................................................
93
5
DISKUSSION..............................................................................................................
95
5.1
AICAR
..............................................................................................................
95
5.2
METFORMIN
......................................................................................................
100
5.3
GLITAZONE
.......................................................................................................
103
6
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
.......................................................................
112
VEROEFFENTLICHUNGEN.....................................................................................................
I
LITERATURVERZEICHNIS.................................................................................................
III
|
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