Der Einfluss einer genetischen Variation im GRIN1-Gen auf kognitive Phänotypen:
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1.
ZUSAMMENFASSUNG
.................................................................
9
2.
EINLEITUNG
..............................................................................
11
2.1.
INTELLIGENZ
UND
KOGNITION
..................................................................
11
2.1.1.
DER
INTELLIGENZBEGRIFF
..........................................................................................
11
2.1.2.
STRUKTURMODELLE
...................................................................................................
12
2.1.2.1.
SPEARMANS
ZWEI-FAKTOREN-THEORIE
.........................................................................
12
2.1.2.2.
THURSTONES
MULTIPLE
FAKTORENANALYSE
......................................................................
13
2.1.2.3.
CATTELLS
HIERARCHISCHES
INTELLIGENZMODELL
.................................................................
14
2.1.2.4.
WECHSLERS
HIERARCHISCHES
STRUKTURMODELL
IN
DREI
EBENEN
......................................
15
2.1.3.
INTELLIGENZMESSUNG
............................................................................................
16
2.2.
GENETIK
UND
HERITABILITAET
VON
INTELLIGENZ
..........................................
19
2.2.1.
ZWILLINGSFORSCHUNG
.............................................................................................
19
2.2.2.
ADOPTIONSSTUDIEN
..............................................................................................
21
2.2.3.
MOLEKULARGENETIK
................................................................................................22
2.2.3.1.
KOPPLUNGSANALYSEN
................................................................................................
23
2.2.3.2.
KANDIDATENGENE
UND
ASSOZIATION
...........................................................................
23
2.3.
DER
NMDA-REZEPTOR
........................................................................
26
2.3.1.
FUNKTION
.............................................................................................................
27
2.3.2.
DER
NMDA-REZEPTOR
UND
KOGNITION
.................................................................
30
2.3.3.
EXPRESSION
.........................................................................................................
32
2.3.4.
STRUKTUR
..............................................................................................................
33
2.3.5.
DAS
NMDA-REZEPTOR-GEN
/
GRIN1-GEN
........................................................
36
3.
FRAGESTELLUNG
.......................................................................
40
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
........................................................
41
4.1.
MATERIAL
..............................................................................................
41
4.1.1.
GERAETE
................................................................................................................
41
4.1.2.
SOFTWARE
.............................................................................................................
42
4.1.3.
CHEMIKALIEN
......................................................................................................
42
5
4.1.4.
OLIGONUKLEOTIDE
...................................................................................................
43
4.1.5.
POLYMORPHISMUS
.................................................................................................
43
4.2.
PROBANDENREKRUTIERUNG
.....................................................................
44
4.3.
ANGEWANDTE
TESTS
ZUM
AUSSCHLUSS
PSYCHIATRISCHER
UND
NEUROLOGISCHER
ERKRANKUNGEN
...........................................................
45
4.3.1.
KOERPERLICHE
UNTERSUCHUNG
.................................................................................
45
4.3.2.
MINI
MENTAL
STATE
TEST
-
MMST
.........................................................................
45
4.3.3.
STRUKTURIERTES
KLINISCHES
INTERVIEW
-
SKID
........................................................
46
4.3.4.
FAMILY
HISTORY
ASSESSMENT
MODULES
-
FHAM
..................................................
47
4.4.
HAMBURG-WECHSLER-INTELLIGENZTEST
FUER
ERWACHSENE
-
HAWIE-R...48
4.4.1.
ALLGEMEINE
BESCHREIBUNG
..................................................................................
48
4.4.2.
UNTERTESTS
...........................................................................................................
49
4.4.2.1.
VERBALTEIL
...................................................................................................................
49
4.4.2.2.
HANDLUNGSTEIL
............................................................................................................
51
4.4.3.
DURCHFUEHRUNG
......................................................................................................
54
4.4.4.
AUSWERTUNG
.........................................................................................................
54
4.4.5.
ANWENDUNGSBEREICHE
........................................................................................
55
4.4.6.
GUETEKRITERIEN
.......................................................................................................
55
4.4.7.
NORMEN
................................................................................................................
56
4.5.
DNA-EXTRAKTION
..................................................................................
56
4.5.1.
ZELLLYSE
................................................................................................................
57
4.5.2.
ADSORPTION
DER
DNA
AN
DIE
SILIKAGEL-MEMBRAN
...............................................
57
4.5.3.
REINIGUNG
DER
DNA
DURCH
WASCHEN
VON
VERUNREINIGUNGEN
VON
DER
SAEULE
..58
4.5.4.
ELUTION
DER
DNA
VON
DER
SILIKAMEMBRAN
..........................................................
58
4.5.5.
BESTIMMUNG
DER
DNA-KONZENTRATION:
PHOTOMETRISCHE
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
...............................................................................
59
4.6.
DIE
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
............................................60
4.7.
OPTIMIERUNG
DER
POLYMERASEKETTENREAKTION
....................................62
4.7.1.
PRIMERDESIGN
.......................................................................................................
62
6
4.7.2.
PUFFER-OPTIMIERUNG
............................................................................................
63
4.7.3.
ANNEALING-TEMPERATUR
.............................................
63
4.7.4.
PCR-ANSATZ
UND
-PROGRAMM
...........................................................................
64
4.8.
RESTRIKTIONSANSATZ
............................................................................65
4.9.
GELELEKTROPHORESE
............................................................................
66
4.10.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
...................................................................67
5.
ERGEBNISSE
...........................................................................
68
5.1.
SNP
V285V
(RS1126442)
.................................................................
68
5.2.
ANALYSE
DER
ALLELFREQUENZ
DES
GRIN1-POLYMORPHISMUS
V285V
(RS1
126442)
IM
VERGLEICH
ZU
DEN
HAWIE-R-UNTERTESTS
..................
69
5.3.
ANALYSE
DER
DATEN
DER
GENOTYPEN
DES
GRIN1
-POLYMORPHISMUS
V285V
(RS1
126442)
IM
VERGLEICH
ZU
DEN
HAWIE-R-UNTERTESTS
.....
72
5.3.1.
ANALYSE
DER
A-ALLEL-TRAEGER
.................................................................................
74
5.3.2.
ANALYSE
DER
DER
G-ALLEL-TRAEGER
.........................................................................
76
6.
DISKUSSION
............................................................................
78
6.1.
INTERPRETATION
DER
ERGEBNISSE
..........................................................
78
6.2.
DISKUSSION
VON
METHODISCHEN
FEHLERQUELLEN
..................................
83
6.3.
AUSBLICK
AUF
ZUKUENFTIGE
UNTERSUCHUNGEN
.........................................
88
7.
ABKUERZUNGEN
UND
FACHBEGRIFFE
...........................................
90
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.............................................................
92
9.
DANKSAGUNG
.......................................................................
111
7
10.
LEBENSLAUF.
112
8
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