Implementierung der Kleintier-PET in die präklinische Evaluierung von [18F]Fluoretanidazol [18F]Fluoretanidazol, einem neuen Radiopharmakon für die nuklearmedizinische Bildgebung von Tumorhypoxie:
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Aachen
Shaker
2010
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
VORWORT 1
ZUSAMMENFASSUNG 2
INHALTSVERZEICHNIS 4
VERWENDETE ABKUERZUNGEN 6
1. EINLEITUNG 7
2. MATERIAL UND METHODEN 11
2.1. RADIOCHEMISCHE UND /N-WIRO-CHARAKTERISIERUNG VON [ 18F]FETA 11
2.2. BIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER ETABLIERTEN TUMOREN 13
2.3. EX-V/VO-BIODLSTRIBUTION VON [ 18F]FETA 18
2.4. VORVERSUCHE ZUR KLEINTIER-PET 19
2.5. [ 18F]FETA-KLELNTIER-PET 26
2.6. HPLC-METABOLITEN-ANALYSEN 30
2.7. STATISTIK 31
3. ERGEBNISSE 32
3.1. RADIOCHEMISCHE UND / N-WRRO-CHARAKTERISIERUNG VON [ 18F]FETA 32
3.1.1. RADIOCHEMIE VON [ 18F]FETA 32
3.1.2. UPOPHIFIE VON [ 18F]FETA 32
3.1.3. /N-WFRO-ANREICHERUNG VON [ 18F]FETA IN TUMORZELLEN 32
3.2. BIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER ETABLIERTEN TUMOREN 33
3.2.1. TUMOR-WACHSTUM 33
3.2.2. TUMOR-GEFAESSDICHTE 33
3.2.3. TUMOR-OXYGENIERUNG 33
3.2.4. RADIOBIOLOGISCHE HYPOXIEFRAKTION IN TUMOREN 35
3.2.5. NITROREDUKTASE-AKTIVITAETEN IN TUMOREN 36
3.3. EX-WVO-BIODISTRIBUTION VON [ 18F]FETA 37
3.4. VORVERSUCHE ZUR KLEINTIER-PET 38
3.4.1. MAUS-PHANTOM-UNTERSUCHUNGEN UND KAMERA-KALIBRIERUNG 38
3.4.2. INTRA-OBSERVER-VARIABLLITAET UND REPRODUZIERBARKEIT DER
KLEINTIER-PET 41
3.4.3. PARTIALVOLUMEN- UND *SPILLOVER -EFFEKT-KORREKTUR DER
KLEINTIER-PET-DATEN
ZUR INTERNEN INPUTFUNKTION 44
3.5. ERGEBNISSE DER [ 18F]FETA-KLEINTIER-PET 46
3.5.1. ALLGEMEINE KLEINTIER-PET-ERGEBNISSE 46
3.5.2. KINETISCHE MODELLIERUNG DER DYNAMISCHEN KLEINTIER-PET-DATEN 50
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1009457950
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
3.6. HPLC-METABOLITEN-ANALYSEN 55
3.7. KORRELATIONEN UND ZUSAMMENFASSUNG 55
3.7.1. KORRELATIONEN ZWISCHEN IN-VIVO UND EX-VIVO ERMITTELTER
BIODISTRIBUTION VON [ 18F]FETA 55
3.7.2. KORRELATIONEN ZWISCHEN IN-VIVO UND EX-VIVO ERMITTELTER
[^FJFETA-TUMORANREICHERUNG 56
3.7.3. KORRELATIONEN ZWISCHEN MITTELS VOI-TECHNIK UND
KINETISCHER MODELLIERUNG GEWONNENEN IN-VIVO KLEINTIER-PET-DATEN ZUR
[^FJFETA-TUMORANREICHERUNG 58
3.7.4. KORRELATIONEN ZWISCHEN IN-VIVO KLEINTIER-PET-DATEN ZUR
[^FJFETA-TUMORANREICHERUNG UND UNABHAENGIGEN BIOLOGISCHEN UND
BIOCHEMISCHEN TUMORPARAMETERN 58
3.7.5. ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE ZU DEN HT1080-SUBKLONEN 63
3.7.6. ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE ZUR MODELLIERUNG DES
HYPOXIEGRADES IN DEN RIF-1-TUMOREN 65
4. DISKUSSION 67
5. LITERATURVERZEICHNIS 98
6. TABELLEN 109
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