Biomarker lebensmittel- und umweltrelevanter Xenobiotika: Analytik von Glutathionkonjugaten und Mercaptursäuren
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Göttingen
Cuvillier
2010
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IMAGE 1
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS IV
1 EINLEITUNG 1
1.1 CHEMISCHE KANZEROGENESE UND FREMDSTOFFMETABOLISMUS 1
1.2 POLYZYKLISCHE AROMATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE 2
1.3 NIEDERMOLEKULARE AROMATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE 6
1.4 GLUTATHIONKONJUGATION UND MERCAPTURSAEURCBILDUNG 7
1.5 ABC-TRANSPORTER 8
1.6 BEEINFLUSSUNG DES FREMDSTOFFMETABOLISMUS 9
1.7 CACO-2-ZELLEN 11
1.8 MASSENSPEKTROMCTRIE 12
2 ZIELSETZUNG 18
3 MATERIAL UND METHODEN 21
3.1 MATERIAL 21
3.1.1 GERAETE 21
3.1.2 CHEMIKALIEN 22
3.1.3 REFERENZSUBSTANZEN 23
3.1.4 ARBEITSLOESUNGEN 23
3.2 ZELLKULTUR 23
3.2.1 KULTIVIERUNG 23
3.2.2 INKUBATIONEN VON CACO-2-ZELLEN 24
3.2.3 INDUKTION DES FREMDSTOFFMETABOLISMUS 24
3.2.4 INHIBIERUNG VON TRANSPORTPROTEINEN 25
3.3 METHODENVALIDICRUNG 25
3.4 BESTIMMUNG VON BPD-SG-KONJUGATCN 27
3.5 BESTIMMUNG VON DBPD-SG-KONJUGATCN 30
3.6 BESTIMMUNG VON BCPHED-SG-KONJUGATCN 32
3.7 BESTIMMUNG VON DB[A,/]P-MCTABOLITCN 34
3.8 BESTIMMUNG VON BFAJP-MCTABOLITEN 36
3.9 BESTIMMUNG VON B^JPHC-MCTABOLITCN 38
3.10 BESTIMMUNG VON MCRCAPTURSAEURCN 40
3.11 STATISTIK 42
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1006180788
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
4 ERGEBNISSE 43
4.1 GLUTATHION-ANALYTIK MITTELS LC-MS/MS 43
4.2 BENZO[A]PYREN 45
4.2.1 BPD-SG-BESTIMMUNG MITTELS LC-MS/MS 45
4.2.
4.2.
4.2.
4.2.
4.2.
4.2.
.1 QUALITATIVER NACHWEIS VON BPD-SG 46
.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON BPD-SG 47
.3 BILDUNG DER BPD-SG-KONJUGATE UND TRANSPORT INS MEDIUM 54
.4 INDUKTION DES TRANSPORTES DER BPD-SG-KONJUGATE 57
.5 INHIBITION DES TRANSPORTES DER BPD-SG-KONJUGATE 59
.6 INKUBATIONEN DER CACO^-ZELLEN MIT BPDE 60
4.2.2 BESTIMMUNG VON B[A]P-METABOLITEN MITTELS HPLC-FL 62
4.2.2.1 BILDUNG DER B[A]P-METABOLITEN UND TRANSPORT INS MEDIUM 62
4.2.2.2 INDUKTION DES TRANSPORTES DER B[O]P-METABOLITEN 64
4.2.2.3 QUALITATIVER NACHWEIS VON BPD-SG-KONJUGATEN 66
4.3 DIBENZO[A,/]PYREN 66
4.3.1 DBPD-SG-BESTIMMUNG MITTELS LC-MS/MS 66
4.3.1.1 QUALITATIVER NACHWEIS VON DBPD-SG 66
4.3.1.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON DBPD-SG 67
4.3.1.3 DBPD-SG-BILDUNGAUSIYN-DBPDE 68
4.3.1.4 BILDUNG DER DBPD-SG-KONJUGATE UND TRANSPORT INS MEDIUM 69
4.3.1.5 TRANSPORT DER DBPD-SG-KONJUGATE IM TRANSWELL*-SYSTEM 71 4.3.2
BESTIMMUNG VON DB[A,/]P-METABOLITEN MITTELS HPLC-UV 73
4.3.2.1 KONJUGATIONSFORMEN DER VORLIEGENDEN METABOLITEN 74
4.3.2.2 BILDUNG DER DB[A,/]P-METABOLITEN 75
4.3.2.3 INDUKTION DES TRANSPORTES DER DB[A,/]P-METABOLITEN 76
4.3.2.4 INHIBITION DES TRANSPORTES DER DB[A,/]P-METABOLITEN 77
4.3.2.5 QUALITATIVER NACHWEIS VON DBPD-SG-KONJUGATEN 78
4.4 BENZO[C]PHENANTHREN 79
4.4.1 BCPHED-SG-BESTIMMUNG MITTELS LC-MS/MS 79
4.4.1.1 QUALITATIVER NACHWEIS VON BCPHED-SG 79
4.4.1.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON BCPHCD-SG 86
4.4.1.3 BILDUNG DER BCPHED-SG-KONJUGATE UND TRANSPORT INS MEDIUM 88
4.4.1.4 INKUBATIONEN DER CACO-2-ZELLCN MIT BCPHCDE 89
4.4.2 BESTIMMUNG VON BFCJPHE-MCTABOLITEN MITTELS HPLC-UV 91
4.4.2.1 BILDUNG DER B[C]PHE-METABOLITEN UND TRANSPORT INS MEDIUM 91
4.4.2.2 QUALITATIVER NACHWEIS VON BCPHED-SG-KONJUGATEN 93
4.5 MERCAPTURSAEURC-ANALYTIK IM URIN MITTELS LC-MS/MS 94
4.5.1 BESTIMMUNG VON MERCAPTURSAEUREN IN NICHTRAUCHER- UND RAUCHER-URINEN
98
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS ITI
5 DISKUSSION 101
5.1 LC-MS/MS-METHODCNCTABLIERUNG FUER DIE BESTIMMUNG DER GSH-KONJUGATE
101 5.2 LC-MS/MS-METHODCNETABLIERUNG FUER DIE BESTIMMUNG DER
MCRCAPTURSAEUREN 116
6 ZUSAMMENFASSUNG/SUMMARY 120
7 LITERATURVERZEICHNIS 124
8 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 135
9 TABELLENVERZEICHNIS » 137
10 ANHANG 138 |
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