Die Bedeutung der Expression der signalwegsassoziierten Proteine PI3K, PTEN und p-Akt für die Prognosestellung bei klarzelligen Nervenzellkarzinomen unter Verwendung der Tissue-Microarray-Analysemethode:
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2009
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
7
1.1
EPIDEMIOLOGIE,
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.
7
1.2
PATHOLOGIE,
STADIENEINTEILUNG
UND
GENETIK
.
7
1.2.1
HISTOPATHOLOGISCHE
KLASSIFIKATIONSSYSTEME
.
9
1.2.1.1
WHO
EINTEILUNG
.
9
1.2.1.2
DIE
MAINZ-KLASSIFIKATION
.
10
1.2.1.3
TNM-SYSTEM
.
11
1.2.1.4
GRADING
.
12
1.2.2
GENETIK
.
13
1.3
KLINIK
UND
DIAGNOSTIK
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.
14
1.4
THERAPIE
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.
16
1.5
KLINISCHE
PROGNOSE
.
20
1.6
DIE
SIGNALWEGASSOZIIERTEN
PROTEINE
DES
PKB/AKT
"PATHWAYS"
UND
IHRE
KLINISCHE
UND
PATHOLOGISCHE
BEDEUTUNG
.
22
1.6.1
EINFUEHRUNG
.
22
1.6.2
PI3-KINASE
.
24
1.6.3
P-AKT
.
25
1.6.4
PTEN
.
27
2
T
ISSUE
M
ICROARRAY
.29
3
FRAGESTELLUNG
.
31
4
M
ATERIAL
UND
M
ETHODEN
.
33
4.1
PATIENTEN
.
33
4.1.1
DATENERHEBUNG
.
38
4.1.2
HISTOPATHOLOGISCHE
AUFARBEITUNG
DER
NEPHREKTOMIEPRAEPARATE
.
39
4.1.3
LOKALISATION
DER
FUER
DIE
TISSUE
MICROARRAY
HERSTELLUNG
VERWENDETEN
GEWEBE-AREALE
.
40
4.1.4
BEWERTUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
.
41
4.2
HERSTELLUNG
DER
TISSUE
MICROARRAYS
AUS
NIERENGEWEBE
.
42
4.3
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.
47
4.3.1
BESCHREIBUNG
DER
VERWENDETEN
ANTIKOERPER
.
47
4.3.2
VERWENDETE
REAGENZIEN
.
48
4.3.3
DIE
ABC-METHODE
.
49
4.3.4
DURCHFUEHRUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
.
50
4.4 STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
53
5
E
RGEBNISSE
.
54
5.1
IMMUNHISTOCHEMISCHE
DETEKTION
VON
PTEN,
P-AKT
UND
PI3K
IN
KLARZELLIGEN
NIERENZELLKARZINOMEN
UND
BENIGNEM
NIERENGEWEBE
.
54
5.2
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
PTEN,
P-AKT
UND
PI3K
-
EXPRESSION
UND
WEITEREN
PATIENTEN
UND
TUMORCHARAKTERISTIKA
.
57
5.3
PROGNOSTISCHE
WERTIGKEIT
DER
PTEN,
P-AKT
UND
PI3K
EXPRESSIONSMUSTER
.
57
5.4
PROGNOSTISCHE
WERTIGKEIT
VON
BIOMARKERKOMBINATIONEN
.
59
6
DISKUSSION
.
60
7
ZUSAMMENFASSUNG
.
67
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
69
9
LITERATURVERZEICHNIS
.
71
10
D
ANKSAGUNG
.
82 |
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