Pharmakologische Charakterisierung inhibitorischer Einflüsse auf die Signalverarbeitung im anteroventralen Cochleariskern der Wüstenrennmaus Meriones unguiculatus:
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2006
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INHALTSVERZEICHNIS
BIBLIOGRAPHISCHE BESCHREIBUNG I
REFERAT I
DANKSAGUNG II
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS IV
EINLEITUNG 1
1.1 Signalverarbeitung im auditorischen Hirnstamm 1
1.2 Spherical und globular bushy-Neurone des anteroventralen Cochleariskerns 7
1.2.1 Licht- und Elektronenmikroskopische Charakterisierung der Somata und Neuriten 8
1.2.2 Korrelation zwischen Morphologie und Physiologie von bushy-Neuronen 10
1.2.3 Die aufsteigenden Projektionen von bushy-Neuronen in den Komplex der oberen Olive.. 12
1.2.4 Exzitatorische und inhibitorische Afferenzen desAVCN. 13
1.2.5 In vivo-Experimente zur Untersuchung des Einflusses von Inhibition auf das
Entladungsverhalten von SBCs 19
1.3 HYPOTHESEN 20
MATERIAL UND METHODEN 23
2.1 Versuchstier 23
2.2 Narkose 23
2.3 Präparation 23
2.4 Elektroden 25
2.5 Lösungen 26
2.6 Versuchsaufbau 26
2.7 Ableittechnik 27
2.8 Schallwandler 28
2.9 Stimulusgenerierung 29
2.10 Durchführung extrazellulärer Ableitungen und iontophoretischer Pharmaka-
Applikation 29
2.11 Charakterisierung des akustisch evozierten EntladungsVerhaltens 30
2.11.1 Entladungsraten: 31
2.11.2 Frequenzabstimmkurve: 32
2.11.3 Synchronitätsanalyse: 33
2.11.4 Vergleichsdarstellungen der Synchronitätswerte und Entladungsrate 35
2.11.5 Der Permutationstest 36
2.11.6 Simulation der Auswirkung von Inhibition auf die Phasenankopplung 37
2.12 Markierung der Ableitposition 38
2.13 Histologie 38
ERGEBNISSE 41
3.1 ElNFLUSS DER INHIBITION AUF DIE ENTLADUNGSRATE VON BUSHY NEURONEN 42
3.1.1 Frequenz-Schalldruckpegel-Antwortareale 42
3.1.2 Charakteristische Frequenzen 47
3.1.3 Entladungsraten-Kennlinien 48
3.1.4 Punktraster-Darstellung und Poststimulus-Zeit-Histogramm 51
3.1.5 Spontanrate 56
3.2 Einfluss von Inhibition auf die Phasenankopplung von bushy-Neuronen 57
3.2.1 Variation der Phasenankopplung im exzitatorischen Antwortareal 58
3.2.2 Pegelabhängige Variation der Phasenankopplung im Bereich der CF. 60
3.2.3 Periodenhistogramme 61
3.3 Zusammenhang zwischen Synchronität und Rate der akustisch evozierten
Entladungen 69
DISKUSSION 73
4.1 Methodische Betrachtungen 73
4.1.1 Narkose 73
VIII
4.1.2 Pharmakologie von Bicucullin-Methiodid und Strychnin-HCl 75
4.1.3 In vivo Pharmakologie 78
4.1.4 Statistik zur Bewertung der Messdaten 84
4.1.5 Vergleich mitprä- und postsynaptischen Ableitungen und Kontroll-Experimenten 85
4.2 gabaaerge und glyzinerge inhibition beeinflusst das entladungsverhalten von
sphericalbushy-Neuronen-Vergleich mit Literaturdaten 87
4.2.1 Verbreitung inhibitorischer Einflüsse innerhalb der hier untersuchten Population von
SBCs 88
4.2.2 Der Einfluss GABAAerger und glyzinerger Inhibition innerhalb der exzitatorischen
Antwortareale: ON-CF Inhibition und ihr Einfluss auf die Schalldruckpegel-abhängige und zeitliche
Dynamik der Entladungen 90
4.2.3 Der Einfluss GABAAerger und glyzinerger Inhibition außerhalb der exzitatorischen
Antwortareale: Seitenband-Inhibition und Veränderungen der spontanen Entladungsrate 94
4.2.4 Der Einfluss GABAAerger/glyzinerger Inhibition auf das Phasenankopplungsverhalten von
SBCs 96
4.2.5 Differenzierung GABAAerger und glyzinerger Inhibition 106
4.3 Vergleichende Betrachtung der pharmakologischen Experimente und prä-
postsynaptischen ableitungen an spherical bushy-neuronen 107
4.3.1 Quantitative und qualitative Unterschiede 707
4.3.2 Hinweise auf eine Beeinflussung von SBCs durch weitere Transmitter-Rezeptor-Systeme
neben GABAA und Glyzin 108
4.3.3 Modelle für transmitterunabhängige Mechanismen der neuronalen Verarbeitung 114
4.3.4 Die Reduktion der Entladungsrate bei Applikation von Bicucullin 116
4.3.5 Gemeinsamkeiten und Unterschiede bei der zeitlichen Verschärfung der
Phasenankopplung unter beiden Experimentalbedingungen 118
4.4 Zur funktionalen Bedeutung der Modifikation der Entladungsaktivität der SBCs
durch Inhibition 119
ZUSAMMENFASSUNG 123
LITERATURVERZEICHNIS 127
SELBSTÄNDIGKEITSERKLÄRUNG 138
LEBENSLAUF 139
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