Zytokine und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen: Pathogenese und Therapie
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Bremen [u.a.]
Uni-MED-Verl.
2009
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Inhaltsverzeichnis
BB
Pathophysiologie
und Genetik chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen 12
1.1. Einleitung...............................................................................12
1.2. Rolle von Tumor Nekrose
Faktora (TNFa)
.................................................13
1.3. Rolle von 1L-10...........................................................................14
1.4. Angeborene Immunität..................................................................15
1.4.1. NOD2.........................................................................................15
1.4.2. Makrophagen.................................................................................16
1.4.3. Rolle des intestinalen Epithels.................................................................16
1.4.4. Endoplasmatischer Retikulum (ER)-Stress......................................................17
1.4.5. Autophagie...................................................................................19
1.4.6.
Mikrobíelle
Flora..............................................................................20
1.5.
Adaptive
Immunität ...___..............................................................21
1.6. Literatur.................................................................................23
^Bj Rolle der anti-TNF-Therapie bei Morbus Crohn und
Colitis ulcerosa
26
2.1. Einleitung...............................................................................26
2.2. Anti-TNF-Strategien bei
Morous
Crohn................................................... 26
2.2.1. Infliximab.....................................................................................26
2.2.2. Adalimumab..................................................................................28
2.2.3. Certolizumab.................................................................................29
2.3. Anti-TNF-Strategien (Infliximab) bei
Colitis ulcerosa
.......................................29
2.4. Literatur..................................................................................31
Chronisch entzündliche Darmerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen -
Klinik, Diagnostik und Therapie 34
3.1. Einleitung.......,....................................................................... 34
3.2. Epidemiologie___.......................................................................34
3.3. Ätiologie und Pathogenese..............................................................34
3.4. Diagnostik............................................................................... 35
3.5. Anamnese.....................,..........................,..............................36
3.6. Körperliche Untersuchung...................___».......................................37
3.7. Labordiagnostik..........................................................................38
3.8. Klinische und Labordiagnostik zur Erfassung der Krankheitsaktivität.......................38
3.9. Bildgebende
Diagnostik
..................................................................39
3.10. Histologie................................................................................42
3.11. Neue Endoskopieverfahren.............................................................. 43
3.12. Therapie,................................................................................43
3.13. Literatur.................................................................................49
Inhaltsverzeichnis
Therapie der
CED
mit Itrtmunmodulatoren und anti-TNF-Therapien:
Empfehlungen und Richtlinien für die Praxis 52
4.1. Morbus Crohn...........................................................................52
4.2.
Colitis ulcerosa
...........................................................................53
4.2.1. Infliximab.....................................................................................54
4.2.2. Adalimumab..................................................................................59
4.2.3. Certolizumab................................................................................. 60
4.2.4. Wechsel zwischen verschiedenen anti-TNF-Therapien..........................................61
4.3. Ausblick.................................................................................61
4.4. Literatur.................................................................................62
Sicherheitsaspekte von anti-TNFa-Therapien 64
5.1. Einleitung..................,............................................................64
5.2. Infliximab................................................................................ 64
5.3. Adalimumab........................................................,.................... 69
5.4. Certolizumab............................................................................70
5.5. Literatur................................................................................. 73
Anti-TNF-Ausblick 80
6.1. Stellenwert der verschiedenen TNF-Antikörper...........................................80
6.2. Anti-TNF-Therapie extraintestinaler Manifestationen von
CED
.............................83
6.3. Literatur...............................................................................-.86
Neue Antikörper-basierte Therapien 90
7.1. Anti-Integrin-Antikörper................................................................. 90
7.1.1. Natalizumab..................................................................................90
7.1.2. MLN02........................................................................................91
7.1.3. CCX282-B.....................................................................................91
7.2. Antagonisierung von interleukin-12 und lnterleukin-23................................... 92
7.2.1. ABT-874.......................................................................................92
7.2.2. Ustekinumab..................................................................................93
7.2.3. Apilimod......................................................................................93
7.3. Literatur..................................-......-..........·.............■..............94
ЩЛ
Neue Therapiestrategien in der Behandlung chronisch entzündlicher
Darmerkrankungen 98
8.1. Hemmung von Zytokinen...................· —.........·............................... 98
8.1.1. Interleukin-12 (IL-12)..........................................................................98
8.1.2. lnterleukin-6
(IL
-б)
.............................................................................98
8.1.3. Interferon
gamma
(IFN
-γ)
.....................................·................................99
8.2. Signalkaskaden..........................................................................99
8.2.1, CN11493: ein Hemmstoff der
С
-Jun
N-terminalkinase (JNK) und p38 mitogen
activated protein
kinase
(МАРК)..
.................-............·................................................99
8.2.2. Delmitide (RDP-58): ein Inhibitor des pre-MAPK,
MyDee-IRAK-TRAFö-Protem-Komplexes
.......100
10 Inhaltsverzeichnis
8.3. Hemmung der T-Zell-Aktivierung.......................................................100
8.3.1. Visilizumab: ein humanisierter anti-CDS monoklonaler Antikörper.............................100
8.3.2. Abatacept (Orenda®): ein CTUW-Immunoglobulin Fusionsprotein,............................100
8.3.3.
IDEC-1
31 : ein humanisierter anti-CD^-Ligand-Antikörper.....................................101
8.3.4. Basiliximab und Daclizumab: zwei humanisierte IL-2-Rezeptor-alpha-Ketten (CD25)
monoklonale Antikörper.....................................................................101
8.4. Blockierung der Zeil-Migration..........................................................101
8.4.1. Nataüzumab (Tysabri®): ein anti-a.
Integrin
monoklonaler Antikörper..........................101
8.4.2. Firategrast (GSK683699, SB-683699, T-0047): ein oraler
Integrin
α4
Antagonist)
................102
8.4.3. MLN02: ein anti-a4ß7
Integrin
monoklonaler Antikörper......................................102
8.4.4. Alicaforsen (ISIS2302): ein ICAM1 antisense oligonudeotide....................................102
8.4.5. CCX282-B: ein oraler CCR9
Antagonist
........................................................102
8.5. Sonstige Therapiestrategien............................................................102
8.5.1. Filgrastim (G-CSF) und Sargramostim (GM-CSF)...............................................102
8.5.2. Somatotropin
(STH,
Wachstumshormon).....................................................103
8.5.3. Tetomilast
(ОРС-ббЗб;
phosphodiesterase-4
inhibitor,
superoxide
anion
production inhibitor)
.....103
8.5.4.
Prochymal
(adulte
humane mesenchymale
Stammzellen).....................................103
8.5.5.
Rivenprost
(ONO-4819CD; intravenous EPS-selective agonist)
...................................103
8.5.6.
Atorvastatin
.................................................................................104
8.5.7.
Phosphatidylcholin
..........................................................................104
8.6. Literatur................................................................................ 104
H Index
107
Zytokine und chronisch-entzündliche
Darmerkrankungen - Pathogenese und Therapie
Der Einsatz von anti-TNFa-Antikörpern bei M. Crohn und
Colitis
ulcerosa
sowie chronischen Entzündungen bei
rheumatologischen und dermatologischen Indikationen
ist seit Jahren etabliert. Das umfangreich gewachsene Ver¬
ständnis für Pathophysiologie und genetische Grundla¬
gen der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen hat
zur Optimierung deranti-TNFa-Therapie beigetragen.
Das vorliegende Buch bietet einen aktuellen Überblick
über die Pathophysiologie, die Bedeutung von TNFa und
den zeitgemäßen Einsatz von anti-TNFa-Präparaten bei
M. Crohn und
Colitis
ulcerosa
unter besonderer Berück¬
sichtigung pädiatrischer Aspekte. Es gibt einen Ausblick
auf neue Therapien und vermittelt praktische Aspekte
zum sicheren Einsatz von anti-TNFa-Präparaten.
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