Moderne Pharmakokinetik: Transport durch Membranen
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Weinheim
Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA
2010
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INHALTSVERZEICHNIS
VORWORT XI
1 EINLEITUNG
1
1.1 UEBERSICHT UEBER DAS THEMA PHARMAKOKINETIK
1
2 FREISETZUNG AUS DER ARZNEIFORM 9
2.1 BIOVERFUEGBARKEIT VON ARZNEIMITTELN 9
2.2
FREISETZUNG AUS DER ARZNEIFORM 12
2.2.1
LOESUNGSGESCHWINDIGKEIT
14
2.2.2
FALLBEISPIELE
21
3 GASTROINTESTINALE ABSORPTION
27
3.1 DARM: UEBERSICHT - TRANSPORT UEBER MEMBRANEN
28
3.1.1
HISTOLOGISCHE GRUNDLAGEN
28
3.1.2
TRANSPORT VON WIRKSTOFFEN UEBER DIE ENTEROZYTENMEMBRAN
32
3.2
TRANSZELLULAERE PASSIVE DIFFUSION
33
3.2.1
BIOLOGISCHE MEMBRANEN ALS BARRIEREN
33
3.2.2
TRANSZELLULAERE DIFFUSION: ANFORDERUNGEN AN DEN WIRKSTOFF
41
3.2.3
ABSCHAETZUNG DER PERMEABILITAET UND ABSORPTION VON PHARMAKA:
LIPINSKIS YYRULE OF FIVE" 66
3.2.4
EXPERIMENTELLE BESTIMMUNG DER PERMEABILITAET
75
3.3
PARAZELLULAERE PASSIVE DIFFUSION
79
3.3.1
TIGHT JUNCTIONS
80
3.3.2
TRANSPORT VON WIRKSTOFFEN UEBER DEN PARAZELLULAEREN WEG 84
3.4
TRANSPORTER 88
3.4.1 BEGRIFFSBESTIMMUNG 88
3.4.2
KINETISCHE ASPEKTE 95
3.4.3
TRANSPORTMECHANISMUS
97
3.4.4
BINDUNG DES SUBSTRATS
100
3.5 PEPTID-TRANSPORTER (PEPT)
104
3.5.1
CHARAKTERISIERUNG DER ISOFORMEN DES PEPTID-TRANSPORTERS PEPT 104
3.5.2
PHARMAKOLOGISCHE RELEVANZ VON PEPT1 FUER DIE ABSORPTION
108
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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DIGITALISIERT DURCH
VI
INHALTSVERZEICHNIS
3.6 TRANSPORTER ALS TARGETS: H
+
/K
+
-ATPASE
114
3.6.1 FUNKTION UND BILDUNG DER SAEURE IM MAGEN
115
3.6.2
PROTONENPUMPE (H
+
/K
+
-ATPASE)
117
3.6.3 INHIBITION DER SAEURESEKRETION IN DEN BELEGZELLEN 221
3.6.4
PROTONENPUMPEN-INHIBITOREN (PPI)
121
3.7
IONENKANAELE
128
3.7.1
GESCHICHTLICHE ASPEKTE
128
3.7.2
EIGENSCHAFTEN VON IONENKANAELEN
136
3.8
MEDIZINISCH-PHARMAZEUTISCHE RELEVANZ DER IONENKANAELE
143
3.8.1
KANALOPATHIEN
143
3.8.2
IONENKANAELE ALS DRUG TARGETS 151
3.8.3
NATRIUMKANAELE: TARGETS VON LOKALANAESTHETIKA 151
3.8.4
SPANNUNGSABHAENGIGE CALCIUMKANAELE UND IHRE INHIBITION 155
3.8.5
NICOTINISCHER ACETYLCHOLINREZEPTOR (NACHR)
159
3.9
EFFLUX: P-GLYKOPROTEIN 162
3.9.1
MULTIRESISTENZ: MULTIDRUG RESISTANCE 163
3.9.2
P-GLYKOPROTEIN 165
3.9.3
PHARMAKOLOGISCHE BEDEUTUNG
172
4 PROZESSE AN DER LEBER
191
4.1 HISTOLOGIE DER LEBER UND TRANSPORT AM HEPATOZYTEN 191
4.1.1
ANATOMISCHE UND HISTOLOGISCHE GRUNDLAGEN 192
4.1.2
TRANSPORTPROZESSE AM HEPATOZYTEN 197
4.2
TRANSPORT IN DIE HEPATOZYTEN: BEISPIEL OATP
202
4.2.1
CHARAKTERISIERUNG DER OATP
202
4.2.2
PHARMAKOLOGISCHE RELEVANZ - POLYMORPHISMEN:
BEISPIEL OATP1B1
203
4.2.3 INHIBITION DER HEPATISCHEN OATP
207
4.3
BIOTRANSFORMATION
213
4.3.1
METABOLISCHE REAKTIONEN UND BETEILIGTE ENZYME 215
4.3.2
BEEINFLUSSUNG DER PHARMAKODYNAMISCHEN AKTIVITAET
224
4.3.3
BEEINFLUSSUNG DER PHARMAKOKINETISCHEN EIGENSCHAFTEN 236
4.3.4
VARIABILITAET DER BIOTRANSFORMATION 236
5 VERTEILUNG ZUM TARGET
247
5.1 VERTEILUNG INS GEHIRN
247
5.1.1
DIE BLUT-HIM-SCHRANKE
247
5.1.2
TRANSPORTMECHANISMEN AN DER BHS
258
5.1.3
MEDIKAMENTE 269
5.2
TARGETS IM ZNS: NEUROTRANSMITTER-TRANSPORTER 276
5.2.1
ENTDECKUNG DER CHEMISCHEN SIGNALUEBERTRAGUNG 276
5.2.2
NEUROTRANSMITTER-TRANSPORTER
279
5.3
VERTEILUNG ZUM UNGEBORENEN KIND: PLACENTA
288
5.3.1
HISTOLOGIE DER PLACENTASCHRANKE
289
5.3.2
TRANSPORT VON NAEHR- UND WIRKSTOFFEN UEBER DIE PLACENTA
291
INHALTSVERZEICHNIS
I VII
6 ELIMINATION AN DER NIERE
309
6.1
UEBERSICHT UEBER AUFBAU UND EXKRETION DURCH DIE NIERE
309
6.2
SEKRETION: ORGANISCHE ANIONEN-TRANSPORTER OAT
312
6.2.1 SEKRETION ORGANISCHER ANIONEN 3J2
6.2.2
CHARAKTERISIERUNG DER OAT 315
6.2.3
PHARMAKOLOGISCHE RELEVANZ DER RENALEN OAT
317
SACHVERZEICHNIS
327 |
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